Em casos graves, o edema cerebral pode levar a um aumento da pressão intracraniana, o que pode causar hérnia cerebral levando à morte, e pode também levar a uma perda de consciência, incluindo coma, letargia, sonolência e um estado vegetativo e decorticado. A maioria destas deve-se a lesões cerebrais orgânicas, incluindo enfarte cerebral maciço, hemorragia cerebral maciça, hemorragia subaracnoídea, encefalite grave, traumatismo craniocerebral grave e infecções parasitárias cerebrais. A encefalopatia hipertensiva pode ser causada por hipertensão grave e pode também resultar em perda de consciência, assim como a encefalopatia tóxica e o envenenamento grave por monóxido de carbono. O tratamento das diferentes causas de encefalopatia deve ser realizado, a pressão craniana deve ser reduzida e o cérebro deve ser despertado.