Marcadores de Tumor – Sinais de Alerta Precoce de Cancro

Com a mudança no estilo de vida e ambiente de vida, a incidência e a taxa de mortalidade de vários tumores malignos são hoje em dia significativamente mais elevadas, o que faz com que muitas pessoas tenham medo de falar de “cancro”. De facto, os tumores mudaram gradualmente de uma doença terminal para uma “doença crónica” no passado. Embora o risco de morte ainda não seja negligenciável, através de diagnóstico precoce e tratamento padronizado, cada vez mais pacientes são capazes de sobreviver por um período de tempo mais longo, ou mesmo de alcançar uma “cura”. Evidentemente, “cedo” ainda é um pré-requisito para o melhor prognóstico, e uma das formas mais fáceis de o fazer é através de testes – marcadores tumorais. Os marcadores tumorais são uma forma extremamente simples e eficaz de rastreio de tumores na população em geral. Isto porque pode ser realizado com uma simples recolha de sangue para o examinador, e também pode proporcionar um bom efeito de rastreio. 1) O que é um marcador de tumores? Os marcadores tumorais, também conhecidos como marcadores tumorais, são substâncias caracteristicamente presentes em células tumorais malignas, ou são produzidos anormalmente por células tumorais malignas, ou são produzidos pelo hospedeiro em resposta à estimulação tumoral. Os marcadores tumorais foram introduzidos pela primeira vez em 1846. Actualmente, existem sete categorias principais de marcadores tumorais, cujas utilizações incluem não só a detecção precoce de tumores e o rastreio de tumores, mas também a assistência no diagnóstico, diagnóstico diferencial e estadiamento de tumores, detecção da eficácia de tumores, indicadores de recorrência de tumores, e prognóstico de tumores. Pode dizer-se que pode não só ajudar a detectar tumores precocemente, mas também ajudar a avaliar o efeito do tratamento tumoral, prevenir e detectar precocemente a recidiva de tumores, etc. 2) Qual é a associação entre os marcadores tumorais e o cancro? Até agora, centenas de marcadores tumorais foram descobertos sucessivamente, mas apenas cerca de 20 deles podem ser aplicados com sucesso no diagnóstico clínico e tratamento de tumores. É necessário conhecer um pouco sobre os seus significados específicos. (1) Antigénio carcinoembriónico (CEA) O antigénio carcinoembriónico é um antigénio embrionário de glicoproteína encontrado nos tecidos do cancro do feto e do cólon, e é um marcador de tumor de largo espectro; a taxa positiva de CEA em tumores malignos é de cancro do cólon (70%), cancro do estômago (60%), cancro do pâncreas (55%), cancro do pulmão (50%), cancro da mama (40%), cancro dos ovários (30%) e cancro do útero (30%). Os falsos positivos são mais frequentes nos fumadores, e o CEA sérico elevado é também observado em aproximadamente 15-53% das mulheres na gravidez e em doentes com doenças cardiovasculares, diabetes mellitus, e colite não específica. (2) Alfa-fetoproteína (AFP) A AFP é o melhor marcador para o diagnóstico do cancro primário do fígado, com uma taxa de diagnóstico positiva de 60% a 70%. Soro AFP >400μg/L durante 4 semanas ou 200-400μg/L durante 8 semanas, combinado com a imagem, pode fazer o diagnóstico do cancro primário do fígado. É também comumente observado em carcinoma de células germinativas, tumores ovarianos, cancro gástrico, cancro do canal biliar e cancro do pâncreas. Também é elevado em algumas doenças benignas (por exemplo, hepatite, cirrose, enterite e tirosinemia hereditária); também pode ser elevado de forma transitória durante a gravidez. (3) α-L-amilosidase (AFU) Alfa-L-amilosidase (AFU) é uma hidrolase de ácido lisossomal que catalisa a hidrólise de macromoléculas biologicamente activas, tais como glicoproteínas e glicolípidos que contêm uma base de açúcar de rocha. É agora considerado um novo marcador tumoral para o cancro primário do fígado devido à elevação acentuada da AFU em doentes com carcinoma hepatocelular. A observação dinâmica é importante na determinação da eficácia, prognóstico e recorrência do carcinoma hepatocelular. Além disso, a AFU sérica também pode ser aumentada em doentes com cancro do fígado metastásico, cancro do pulmão, cancro da mama, cancro dos ovários e cancro do útero; há também um ligeiro aumento da AFU sérica na cirrose hepática, hepatite crónica e hemorragia gastrointestinal. (4) Glicoantigénio 19-9 (CA19-9) CA19-9 é um glicogénio associado ao cancro gastrointestinal e encontra-se geralmente no pâncreas, vesícula biliar, fígado, intestino de fetos normais e no epitélio do pâncreas e dos canais biliares de adultos normais. O soro de doentes CA19-9 pode ser utilizado como um indicador auxiliar de diagnóstico de doenças malignas, tais como cancro pancreático, gástrico, colorrectal, do canal biliar e da vesícula biliar, e é também de grande importância na monitorização de alterações na doença e recidiva. Além disso, muitos doentes com doenças benignas do sistema digestivo também têm soro CA19-9 elevado. Foi relatado que quase 10% dos doentes com pancreatite têm soro CA19-9 moderadamente elevado. (5) O antigénio 15-3 (CA15-3) CA15-3 pode ser utilizado como indicador de escolha para o diagnóstico e tratamento do cancro da mama, acompanhamento pós-operatório e recidiva metastática. Tem uma baixa sensibilidade ao cancro da mama na fase inicial (60%), uma sensibilidade de 80% para a fase avançada e uma elevada taxa positiva para o cancro da mama metastásico (80%). Além disso, o soro CA15-3 também pode ser aumentado em cancros de pulmão, ovários, pulmonares e colorrectais. O soro CA15-3 também é elevado em doentes com certas perturbações benignas da mama, endometriose e quistos ovarianos. (6) Glicoantigénio 72-4 (CA72-4) CA72-4 é actualmente um dos melhores marcadores tumorais para o diagnóstico do cancro gástrico, e tem uma elevada especificidade para o cancro gástrico, com uma sensibilidade de 28% a 80%, e pode monitorizar mais de 70% dos cancros gástricos quando combinado com CA19-9 e CEA. Além disso, o soro CA72-4 também é elevado em graus variáveis em doentes com outros cancros gastrointestinais, cancro da mama, cancro do pulmão, cancro dos ovários e outras doenças. O CA125 encontra-se nos tecidos epiteliais do cancro dos ovários e no soro do doente e é o marcador mais estudado para o cancro dos ovários e é importante para o rastreio precoce, diagnóstico, tratamento e prognóstico. É também observado no cancro do pulmão, cancro do pâncreas, cancro da mama, cancro do fígado, malignidades gastrointestinais e cancro do útero. Mulheres com doença inflamatória pélvica, endometriose, menstruação, cistos ovarianos, fibróides uterinos, hepatite crónica, pancreatite, colecistite e pneumonia também terão o soro CA125 elevado. (8) Antigénio específico da próstata (PSA) O PSA é uma glicoproteína sintetizada por células epiteliais da próstata humana e secretada no plasma seminal. O nível de PSA no soro masculino normal é muito baixo, com um valor de referência de soro de <4 μg/L; o PSA é específico de órgãos mas não específico de tumores. A taxa positiva para o diagnóstico do cancro da próstata é de 80%. As doenças benignas da próstata (por exemplo, prostatite, aumento da próstata) também podem causar PSA sérico elevado. (9) β2-microglobulina (β2-MG) β2-microglobulina é uma proteína sérica endógena de baixo peso molecular secretada por linfócitos e pela maioria das outras células nucleadas. Está presente em quantidades muito pequenas na urina, plasma, fluido da crista cerebral e na superfície de linfócitos, neutrófilos multinucleados e plaquetas. É utilizado clinicamente para diagnosticar doenças linfoproliferativas tais como leucemia, linfoma e mieloma múltiplo. Algumas doenças tais como hepatite, nefrite, artrite reumatóide e distúrbios imunitários podem também ter soro elevado β2-MG. (10) Enolase específica do neurónio (NSE) A NSE é um marcador tumoral para o cancro do pulmão de pequenas células, com uma taxa de diagnóstico positiva de 91%. Ajuda no diagnóstico diferencial do cancro de pulmão de pequenas células e do cancro de pulmão de células não pequenas. É também valiosa na observação do resultado e monitorização da recidiva no cancro de pulmão de pequenas células. No neuroblastoma, as concentrações séricas de NSE podem ser significativamente aumentadas em tumores de células neuroendócrinas. Além disso, se ocorrer hemólise ou se as células forem destruídas por estagnação prolongada pós-colheita na separação do soro plasmático ou centrifugação inadequada, isto pode levar a um aumento da NSE. (11) Citoqueratina 19 (Cyfra21-1) A Cyfra21-1 é o marcador de eleição para o cancro do pulmão de células não pequenas, particularmente o cancro do pulmão escamoso. Os testes combinados com CEA e NSE são valiosos para o diagnóstico diferencial do cancro do pulmão e para a monitorização da doença. Além disso, o soro Cyfra21-1 também é elevado em cancros do colo do útero, esófago, bexiga, nasofaringe, ovários e gastrointestinais. Hepatite, pancreatite, pneumonia e aumento da próstata podem também ter alguma elevação do soro Cyfra21-1. (12) O antigénio do carcinoma escamoso (SCC) O antigénio do carcinoma escamoso epitélico (SCC) é um subtipo do antigénio associado ao tumor TA-4, uma glicoproteína. O SCC encontra-se no citoplasma do carcinoma escamoso epitélico celular do útero, colo do útero, pulmão, cabeça e pescoço, e é particularmente abundante nas células dos carcinomas não cancerígenos. Níveis elevados de SCC são observados em 83% dos carcinomas do colo do útero, 25%-75% dos carcinomas espinocelulares do pulmão, 30% dos carcinomas do esófago de fase I e 89% dos carcinomas do esófago de fase III; é também observado em carcinomas epiteliais ovarianos, uterinos e escamosos do colo do útero. É geralmente utilizado clinicamente para monitorizar a eficácia do tratamento, recorrência, metástase ou para avaliar o prognóstico das neoplasias malignas acima referidas. Algumas doenças benignas, incluindo infecções pulmonares, doenças de pele, insuficiência renal e doenças hepáticas, podem também apresentar um elevado SCC sérico. 3. como tratar correctamente os marcadores tumorais elevados? Actualmente, muitos pacotes de controlo de saúde incluem a opção de "marcadores tumorais". Quando os marcadores tumorais são encontrados acima do valor normal no relatório de check-up médico, muitas pessoas estarão em pânico de ter cancro. Será que um marcador de tumor elevado significa que tem cancro? Quais são as condições que precisam de ser levadas a sério? Na realidade, não existe uma correlação um-a-um entre os marcadores tumorais e o cancro. Apenas um ou dois marcadores tumorais elevados, sem sintomas habituais, não significa que tenha cancro. Os marcadores tumorais são apenas um indicador para o rastreio tumoral e monitorização pós-operatória dos tumores, não são utilizados apenas para o diagnóstico do cancro. Para além dos marcadores tumorais, o diagnóstico do cancro tem de ser feito em conjunto com sintomas clínicos, sinais físicos e imagiologia. Para algumas pessoas que se descobriu terem marcadores tumorais elevados, se não houver sintomas óbvios e não forem encontradas massas na imagiologia, recomenda-se geralmente a revisão do teste após 1 mês ou observação dinâmica. Se a carga psicológica for elevada, pode ir directamente para um nível superior ou para outro hospital do mesmo nível para revisão directa. Vários factores, como a amostragem de sangue e a precisão da máquina podem afectar o índice. Se os marcadores tumorais forem muito mais elevados do que o normal e persistentemente elevados, deve estar em alerta elevado e submeter-se a um novo rastreio do cancro.