Embora as causas da fibrose da mucosa oral (FOS) sejam complexas, acredita-se que a mastigação de noz de bétel é a principal causa. Os alcalóides e os taninos da noz de bétel são responsáveis pela FOS. Mas a investigação mais recente sugere que os iões de cobre podem desempenhar um papel importante na OSF. A experiência foi conduzida por Gururaj e outros académicos do Navodaya Dental Hospital em Hyderabad-Karnataka, Índia, e os resultados foram publicados na última edição do British Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. Os investigadores centraram a sua investigação na região de Hyderabad-Karnataka, na Índia, onde as pessoas que vivem nesta área têm uma maior incidência de FSO do que as pessoas de outras regiões. Os investigadores dividiram a população nos seguintes três grupos de cem pessoas cada. O primeiro grupo tinha FSO e mascava tabaco gutkha (grupo FSO); o segundo grupo mascava tabaco gutkha mas não tinha FSO (grupo não-FSO); e o terceiro grupo era um grupo de controlo que não mascava tabaco gutkha e não tinha FSO (grupo de controlo). Foram colhidas amostras de soro e saliva de todos os trezentos indivíduos, que foram utilizadas para analisar o cobre no sangue e a proteína azul de cobre no plasma. Todos os indivíduos investigados não foram autorizados a mastigar noz de bétel uma hora antes de obterem saliva. O teor de iões de cobre na água potável foi analisado por espetrometria de absorção atómica de chama. Os resultados mostraram que a concentração média de cobre na água potável medida por absorção atómica de chama era significativamente diferente entre os dois grupos. No soro e na saliva, o teor de iões de cobre também mostrou diferenças entre os grupos. A proteína azul de cobre no plasma apresentou diferenças significativas entre os grupos. Os investigadores concluíram que os iões de cobre na água potável estão envolvidos no processo patológico da fibrose da mucosa oral, mas o processo patológico do desenvolvimento da FSO não se deve a um único fator de ingestão excessiva de cobre.