Existem muitos testes bioquímicos do soro hepático, sendo os principais as enzimas hepáticas, bilirrubina e proteínas do soro. As enzimas hepáticas incluem transaminase, fosfatase alcalina e gama-transpeptidase. As enzimas séricas do fígado (especialmente as transaminases) e a bilirrubina reflectem danos hepatocelulares e são de importância limitada na expressão do estado funcional do fígado, pelo que a sua inclusão no “teste de função hepática” não é exacta. A verdadeira função hepática inclui a síntese, o catabolismo e a remoção de toxinas. Os principais testes clínicos são a albumina sérica e o tempo de protrombina, que reflectem a capacidade das células hepáticas de sintetizar albumina e protrombina. Uma diminuição do tempo de albumina ou de protrombina indica uma diminuição da função hepática, ou uma diminuição do número de células hepáticas funcionais. Os testes que indicam lesões hepáticas podem ser claramente separados dos testes que expressam a função hepática, mas em casos de lesões hepáticas (por exemplo, hepatite) existem frequentemente graus variáveis de função hepática anormal, e quanto mais grave for a lesão hepática, mais acentuada é a redução da função hepática. O que significa uma glutaminase elevada? As aminotransferases incluem glutaminase e glutatião. A glutaminase é encontrada no plasma de células hepáticas e níveis elevados de soro indicam fuga da enzima das células hepáticas danificadas, com elevações significativas em resposta a danos menores na membrana celular, e pode ser um indicador sensível de actividade inflamatória. As elevações podem variar de algumas dezenas a vários milhares: as de alta actividade inflamatória são mais elevadas e têm um início agudo da doença; as de baixa actividade inflamatória são menos elevadas e têm um início mais lento da doença. As pessoas com grandes aumentos podem desenvolver lesões mais graves, mas com um tratamento anti-inflamatório atempado e com um tratamento que reduz a enzima, a inflamação pode diminuir e as lesões podem não ser graves. Muitos pacientes com hepatite aguda têm frequentemente uma glutaminase de mais de mil, mas a maioria recupera em poucos meses; muitos pacientes com cirrose têm uma glutaminase de 100 ou menos, o que é menos grave do que a hepatite aguda. Muitos pacientes com hepatite crónica têm apenas pequenas flutuações na glutaminase, mas a sua doença continua a progredir lentamente, pelo que uma série de testes regulares é mais importante do que um aumento momentâneo. A glutaminase está presente em qualquer célula de tecido e um nível elevado não significa necessariamente que haja danos hepáticos; uma perna dorida de um jogo de futebol pode aumentar a glutaminase. Contudo, o glutatião é mais abundante no sistema hepatobiliar. Se exceder 200, a maioria das perturbações hepáticas e biliares está presente; se exceder 1000, apenas as perturbações hepáticas e biliares estão presentes. O que significa uma glutaminase elevada? Apenas 1/5 de glutatião é encontrado no plasma hepatocitário e cerca de 4/5 nas mitocôndrias (as organelas que gerem a oxidação e energia dentro da célula). O glutatião é significativamente elevado quando as mitocôndrias são danificadas, reflectindo a extensão da doença das células hepáticas. As elevações do glutatião são geralmente inferiores às do glutatião, mas se excederem o glutatião e persistirem ao longo do tempo, indicam a crónica e a progressão da lesão. Na hepatite viral, a razão glutatião/glutatona é <1,0, mas quando progride para cirrose, a razão é >1,0, ou mesmo glutatião normal e glutatião elevado. O glutationa é encontrado em muitos tecidos e é mais amplamente distribuído e menos específico. O glutatião é elevado em lesão cardíaca ou músculo esquelético agudo. O que significa um aumento da fosfatase alcalina? A fosfatase alcalina encontra-se em muitos tecidos incluindo o fígado, os canais biliares, a parede intestinal, os ossos, os rins, a placenta e os glóbulos brancos. Após 3 meses de gravidez normal, os níveis séricos de fosfatase alcalina podem aumentar 2 a 4 vezes à medida que a placenta cresce, voltando ao normal apenas 3 semanas após o parto. Nas crianças e nos idosos esta enzima é elevada, aparentemente em associação com alterações do esqueleto. Se houver um aumento concomitante da transpeptidase gama, isto indica que a fosfatase alcalina também vem do sistema hepatobiliar e que ambas estão elevadas devido à doença hepatobiliar; se a bilirrubina também estiver elevada, esta é uma doença biliosa tanto dentro como fora do fígado. O que significa transpeptidase elevada? A transpeptidase gama está presente em muitos tecidos e encontra-se em altas concentrações no fígado, pâncreas e rins. Na doença hepática, a transpeptidase gama é elevada em 30% da hepatite viral crónica, 50% da cirrose activa e 70% da doença hepática alcoólica, e é um indicador importante para o diagnóstico da doença hepática alcoólica. O que significa bilirrubina elevada? A soma da bilirrubina indirecta e da bilirrubina directa é a bilirrubina total. Um ligeiro aumento da bilirrubina indirecta sem aumento das transaminases não é raro em pessoas normais; um aumento da bilirrubina indirecta é também observado na icterícia quando os glóbulos vermelhos são lisados e as células hepáticas são incapazes de a metabolizar. A bilirrubina directa elevada, juntamente com fosfatase alcalina elevada e transpeptidase gama, é observada em doenças biliares, incluindo obstrução biliar e hepatite biliar. Tanto a bilirrubina sérica directa como indirecta estão elevadas em lesões hepatocelulares. A icterícia é típica da icterícia hepatocelular na hepatite viral. O que significa um decréscimo na albumina? Não é apenas a doença hepática que afecta a síntese de albumina, mas também o estado nutricional, a tiróide e os glicocorticóides; a degradação acelerada da albumina é observada em algumas doenças em que esta se perde dos rins, intestino delgado e ascite. Assim, os níveis de albumina sérica não dependem apenas do estado funcional do fígado e este teste não é específico para a função hepática. O fígado adulto normal sintetiza cerca de 10 gramas de albumina por dia; a degradação é lenta e leva 20 dias para que o nível de soro desça para metade. Por conseguinte, não diminui nas doenças hepáticas agudas; enquanto que nas doenças hepáticas crónicas é uma indicação importante de função hepática anormal. Os pacientes com cirrose têm apenas 3-4 gramas de síntese por dia, e o grau de redução da albumina reflecte a gravidade e a duração da doença hepática. O que significa um tempo prolongado de protrombina? O tempo de protrombina é determinado pelo nível de factores de coagulação sintetizados pelo fígado. Com menos síntese de factores de coagulação, o tempo de protrombina é prolongado e é portanto um indicador importante da função sintética do fígado, da gravidade da lesão e das consequências da doença. Os níveis de protrombina sérica são reduzidos para metade em apenas 12 horas, e assumindo a perda completa da síntese hepatocitária, a protrombina diminui 95% após 2 dias, enquanto a albumina diminui apenas 8%, pelo que o tempo prolongado de protrombina é o melhor indicador de lesão hepática grave aguda. Não é um teste de função hepática sensível, uma vez que não há alteração nos danos hepáticos gerais. Os testes bioquímicos hepáticos séricos são factores fisiológicos e patológicos não específicos e não hepáticos podem também apresentar resultados anormais. Por conseguinte, é importante excluir causas não hepáticas no diagnóstico de doenças hepáticas.
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