À medida que 2014 se aproxima do fim, que progressos de investigação foram feitos em doenças hematológicas malignas no ano passado? Tal como eu, gostará de saber, mas o MEDSCAPE convidou peritos de renome para darem uma vista de olhos a esta questão, incluindo os avanços na gestão de doenças e novos medicamentos. Mieloma Múltiplo (MM) Recentemente, o Grupo de Trabalho Internacional sobre Mieloma Múltiplo actualizou a sua definição de MM, o que terá um impacto clínico significativo. Para além dos sintomas necessários de CRAB (hipercalcemia, insuficiência renal, anemia e destruição óssea) para diagnosticar MM, a definição inclui também marcadores que podem prever os sintomas precoces de CRAB. No passado, a nossa definição de MM era que o paciente tinha de ter sintomas de CRAB antes do tratamento. No entanto, sintomas como insuficiência renal e destruição óssea não são muitas vezes muito óbvios e as novas directrizes fazem alguns ajustamentos a este respeito. Clinicamente, o tratamento pode ser iniciado se os plasmócitos da medula óssea excederem 60%, se a relação da cadeia luminosa sem soro for superior a 100 ou se a ressonância magnética mostrar duas ou mais lesões. Em termos de tratamento MM, os resultados do estudo clínico ASPIRE III foram apresentados na recente reunião do ASH e foram muito promissores. Na MM recaída, uma combinação de carfilzomibe e lenalidomida combinada com dexametasona resultou numa melhoria de 6 meses na sobrevivência sem doenças (PFS). O Dr Noopur Raje do Grupo de Tratamento do Mieloma Múltiplo no Massachusetts General Hospital diz: “Carfilzomib foi aprovado há alguns anos para pacientes resistentes ao bortezomib e o estudo ASPIRE foi apenas um ensaio clínico de validação”. Vários outros novos medicamentos para MM estão também em ensaios clínicos em 2014. O ixazomib de Takeda (Takeda) em combinação com dexametasona e lenalidomida para MM está actualmente num ensaio de Fase III com bons dados de Fase 1/2. Além disso, na reunião ASCO deste ano, os investigadores apresentaram os resultados dos ensaios da fase 2 de daratumumab (Genmab) e SAR650984 (Sanofi), que também mostraram bons dados. Ambos estes novos medicamentos mostraram uma boa actividade de agente único. Na reunião do ASH, os investigadores apresentaram os resultados do ensaio da fase 2 de daratumumab, dexametasona e lenalidomida em MM refractário recidivado, com uma taxa de resposta de mais de 80% e daratumumab agora na via rápida para aprovação. SAR650984 não ficou muito atrás, com uma taxa de resposta de aproximadamente 65% no estudo clínico de SAR650984, lenalidomida e dexametasona em MM refractário recidivado. 65%. Há bons resultados e há definitivamente maus resultados. O inibidor deacetylase da história da Novartis (HDAC), panobinostato, falhou. De acordo com o estudo da Novartis publicado na ASCO, a adição do panobinostato ao regime BD (bortezomib, dexametasona) para o MM refractário recidivado melhorou o PFS em 4 meses. Esperava-se que fosse aprovada para comercialização, mas a FDA votou contra devido ao seu perfil de toxicidade. A eficácia dos inibidores de HDAC em combinação com outros medicamentos ainda não é conhecida.