O cancro do pulmão é o cancro mais comum em todo o mundo em termos de incidência e mortalidade, e constitui uma grande ameaça para a saúde humana. No momento do diagnóstico, mais de 70% deles estão localmente avançados e em fase tardia, perdendo a oportunidade de tratamento cirúrgico, e o tratamento médico ou radioterapia combinada é a principal modalidade de tratamento. Na última década, a terapia molecularmente orientada, representada pelos inibidores dos receptores epidérmicos da tirosina quinase, gefitinibe e erlotinibe, tornou-se um tratamento indispensável para o cancro do pulmão avançado de células não pequenas.
Devido à sua elevada eficácia, remissão rápida, baixa toxicidade e boa tolerância em populações sensíveis, trouxeram nova esperança de sobrevivência a muitos doentes com cancro do pulmão avançado em aplicações clínicas. Contudo, existem alguns problemas relacionados com a segurança na utilização clínica destes medicamentos nos últimos anos, principalmente relacionados com os seguintes aspectos.
Indicações
Os inibidores do factor de crescimento epidérmico receptores da tirosina quinase são indicados principalmente para doentes com cancro do pulmão avançado de células não pequenas com mutações sensíveis ao EGFR, e também podem ser utilizados como terapia de salvamento (mas com baixa eficácia) após quimioterapia para doentes do tipo selvagem com EGFR. Não há provas de tratamento pré-operatório ou pós-operatório de pacientes com cancro do pulmão em fase inicial.
Importância dos testes genéticos para a previsão da eficácia
Numerosos estudos clínicos demonstraram que a eficiência do gefitinib em pacientes com mutação EGFR positiva é de 70%-90%, enquanto a eficiência de pacientes do tipo selvagem é de apenas 1%-10%, pelo que é significativo fazer o rastreio de possíveis beneficiários.
Precauções de dosagem
Para administração oral, note que a combinação com indutores de CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, ou hipericão) pode reduzir a eficácia. As mães lactantes devem ser aconselhadas a interromper o aleitamento materno durante o tratamento com este produto.
Não há informação sobre a segurança e eficácia deste produto em pacientes pediátricos ou adolescentes, pelo que não é recomendado. A terapia orientada para o cancro do pulmão tem sido sempre uma alternância de medicamentos antigos e novos. Androgel e semetinibe, que estão actualmente a ser desenvolvidos, são promissores a este respeito. A segurança e eficácia do Androgel na fase I dos ensaios clínicos foram bem estabelecidas para as mutações RAS no cancro do pulmão.
Toxicidade comum e gestão relacionada
Os inibidores da tirosina cinase EGFR têm um espectro semelhante de reacções adversas cutâneas, com manifestações comuns incluindo secura (pele seca), prurido, descamação, alterações unha/perineal (geralmente fungo ungueal), crescimento anormal do cabelo (geralmente manifestado como alopecia, cílios espessos, ou hipertricose facial), e dilatação capilar (geralmente manifestada como inchaço de pequenos vasos sanguíneos e hiperpigmentação), enquanto que as lesões papulopustulares (i. e. acne ou erupção cutânea semelhante à acne) é a reacção adversa cutânea mais comum, com uma incidência de 60% a 80%.
Alguns doentes experimentam perda de apetite e função hepática anormal, e apenas 1 a 3% dos doentes desenvolvem pneumonia intersticial induzida por drogas, que pode ser fatal.
Aconselhamento especializado sobre redução de dose ou descontinuação de EGFR-TKIs
1. O EGFR-TKIs deve ser reduzido ou interrompido como último recurso após falha de tratamento para reacções cutâneas de grau III, com erlotinibe reduzido para 100 mg/dia e gefitinibe para 250 mg dia sim dia não, e o tratamento só deve ser interrompido se as reacções cutâneas persistirem durante 2-4 semanas e não forem claras.
2. O tratamento das erupções cutâneas não pode ser interrompido durante a interrupção do EGFR-TKIs. Porque as erupções cutâneas podem durar muito tempo.
3.Some os pacientes só precisam de parar o medicamento temporariamente, e podem continuar o medicamento depois de a erupção cutânea melhorar.
Medidas preventivas
1. Pedir ao doente para reduzir o tempo de exposição solar e prestar atenção para evitar a luz. A erupção causada pelos inibidores de tirosina quinase de pequenas moléculas é na sua maioria fotossensível e pode causar uma erupção mais grave quando expostos à luz solar.
2. Manter o corpo limpo e as partes secas da pele húmidas todos os dias. Não tocar em produtos de higiene alcalinos e irritantes, e aplicar um hidratante suave ou creme de silicone ou pomada de vitamina E após o banho para prevenir a pele seca.
3.It é recomendada a utilização de um protector solar de largo espectro com FPS>18.
4.Patients com unha do pé encravada (peeling invertido) pode desenvolver fungos nas unhas e reacção hiperplasia local durante o processo de medicação. Durante o tratamento com EGFR-TKIs, é necessário mudar os hábitos de stress dos pés e usar sapatos soltos e respiráveis; o tratamento com EGFR-TKIs uma semana antes de o pé ficar de molho de água quente (continuar na medicação) ou sal comestível + água + fatias de rabanete branco (ou pimenta) (ferver) depois de o pé ficar de molho e aplicar produtos de cuidado da pele ou creme de silicone pode prevenir a ocorrência de erupções cutâneas. Tratar activamente a tinea pedis.
Tratamento de erupções cutâneas, pele seca e arranhões
1. Toxicidade leve: Os doentes podem não requerer qualquer forma de intervenção, mas também podem utilizar dermaplanina tópica, hidrocortisona (10% ou 25% de pomada) ou clorambucil (10% de gel), ou pomada de eritromicina. Para pele seca com prurido, loção fina de glicerina de fenol duas vezes por dia ou pomada benadryl pode ser aplicada na zona com prurido. A dose de EGFR-TKIs não deve ser alterada devido a uma toxicidade ligeira. 2 semanas mais tarde, o grau de erupção cutânea deve ser reavaliado, e se a condição piorar ou não melhorar significativamente, o paciente será tratado para uma toxicidade moderada.
2. Toxicidade moderada: aplicar 2,5% de pomada de hidrocortisona ou pomada de eritromicina por via tópica, e tomar queratan oralmente. Para pele seca com prurido, aplicar pomada de Benadryl ou pomada composta de ácido benzóico na zona de prurido 1-2 vezes por dia. A erupção cutânea deve ser reavaliada após 2 semanas; se a situação piorar ou não melhorar significativamente, proceder ao próximo nível de tratamento.
3. Erupção grave: as intervenções são basicamente as mesmas que para a erupção moderada, mas a dose de droga pode ser aumentada adequadamente. Se necessário, a dose de choque de metilprednisolona pode ser administrada, e a dose de EGFR-TKIs pode ser reduzida; se combinada com infecção, escolher o agente antimicrobiano apropriado para o tratamento, como a cefuroxima 250 mg bid, e considerar suspender o medicamento ou interromper o tratamento se os efeitos adversos não forem totalmente aliviados após 2-4 semanas.