I. VISÃO GERAL DA DOENÇA O GIST é um tumor único e relativamente raro, atualmente definido como um tumor mesenquimal (tecido mesenquimal ou conjuntivo) c-kit-positivo que ocorre no trato gastrointestinal e apresenta características histológicas específicas. Histologicamente, os GIST são classificados como benignos e malignos; a maioria é diagnosticada como benigna; no entanto, os clínicos e patologistas acreditam atualmente que todos os GIST contêm maior ou menor potencial maligno. Epidemiologia A idade de aparecimento dos GIST é de 50-70 anos (idade média de 55-65 anos), com casos raros a ocorrerem antes dos 40 anos. A incidência atual estimada é de aproximadamente 10-20 por 100.000, sem diferenças de género, raciais ou geográficas. No entanto, desenvolvimentos recentes no estudo desta doença sugerem que a incidência de GIST pode ser muito superior à atualmente estimada. A maioria dos tecidos mesenquimatosos com origem no trato gastrointestinal são GIST, representando aproximadamente 1% dos tumores gastrointestinais. A maioria dos GIST (60-70%) ocorre no estômago, 20-30% no intestino delgado, 5% no cólon e reto e <5% no esófago, enquanto alguns GIST podem também ocorrer noutros locais, como o omento e o mesentério, e cerca de 20-30% são malignos quando detectados. Histopatologia Os tumores de origem mesenquimal do trato gastrointestinal apresentam uma morfologia típica de células fusiformes e são geralmente classificados como tumores de células musculares lisas (por exemplo, tumores do músculo liso ou sarcomas do músculo liso) ou tumores com origem em tecidos neurais (por exemplo, tumores das células de Schwann, neurofibromas). Embora o fenótipo dos GIST varie muito, morfologicamente, cerca de 80% têm forma fusiforme, enquanto 20% são epitelióides, e muito poucos são malignos. Manifestações clínicas Dependendo da localização do tumor, do tipo de crescimento e do tamanho do tumor, as manifestações do GIST são diferentes, e o GIST pode variar de alguns milímetros a mais de 40 centímetros. ① 50-70% dos pacientes apresentam massa abdominal palpável, que é o sintoma mais comum, e pode ser acompanhada de dor e desconforto abdominal vago. ② Hemorragia gastrointestinal, que ocorre em cerca de 1/3 dos doentes. ③ Sinais e sintomas não específicos menos comuns incluem anorexia, perda de peso, náuseas, obstrução gastrointestinal ou iterícia obstrutiva. ④ Muitos tumores pequenos podem ser assintomáticos e são frequentemente descobertos de forma não intencional durante a cirurgia ou outras investigações. ⑤ Os GIST podem ocorrer em qualquer parte do trato gastrointestinal. O estômago e o intestino delgado são os locais primários mais comuns, representando 60-70% e 20-30% dos casos, respetivamente, enquanto outros GISTs podem ocorrer no esófago, omento, mesentério, cólon e reto.As metástases dos GISTs ocorrem inicialmente na cavidade abdominal e muitas vezes espalham-se para o fígado, envolvendo menos frequentemente os gânglios linfáticos. V. Tratamento Antes de 2001, a cirurgia era o único tratamento eficaz para os GIST, e só a ressecção completa do tumor podia conduzir à cura. No entanto, a incidência de recidiva local intra-abdominal é bastante elevada, mesmo nos doentes com ressecção completa do tumor e sem tumor observado ao microscópio. Devido à fraca eficácia da quimioterapia para o GIST metastático e à falta de estudos significativos sobre a quimioterapia sistémica pós-operatória, a quimioterapia adjuvante pós-operatória não é geralmente recomendada, exceto em estudos-piloto. A radioterapia é menos utilizada nos GIST porque os tumores são altamente resistentes à radiação e os órgãos circundantes são mais sensíveis à radiação. Apesar de a eficácia da quimioterapia ser baixa, a maioria dos doentes com GIST metastático e/ou irressecável recebe vários cursos de quimioterapia devido à ausência de outros tratamentos mais eficazes. São utilizados diferentes regimes de quimioterapia, incluindo combinações de múltiplos agentes de quimioterapia, como a adriamicina, o alfa-interferão e a cetamidopiperidona, para tratar os tumores residuais, mas com pouca eficácia. No entanto, o Glivec, um inibidor específico da tirosina quinase do recetor c-kit, melhorou consideravelmente o prognóstico dos doentes com GIST maligno. A dose clinicamente recomendada de Glivec é de 400 mg/dia e, se não forem obtidos resultados satisfatórios e não houver efeitos adversos, a dose pode ser aumentada para 600 mg/dia durante um período de 6-12 meses. Prognóstico: É muitas vezes difícil prever o comportamento clínico dos GIST e, uma vez que a maioria dos patologistas considera que os GIST não são verdadeiramente benignos, o termo "benigno" por oposição a "maligno" foi substituído por "de alto risco" por oposição a "de alto risco". O termo "benigno" em oposição a "maligno" foi substituído por "baixo risco" e "potencial maligno não determinístico" em oposição a "alto risco". Introdução ao Glivec 1) Mecanismo de ação: O Glivec (inibidor da tirosina quinase) é um derivado da 2-fenilaminopirimidina. Inibe seletivamente algumas tirosina-quinases relacionadas, incluindo o C-KIT, o bcr-abl e os receptores do fator de crescimento derivado das plaquetas. O Glivec liga-se ao local de ligação do ATP na região funcional da tirosina quinase citosólica (intracelular) do C-KIT, bloqueando a transferência do grupo fosfato do ATP para os resíduos de tirosina do substrato proteico. Esta seletividade para a C-KIT presente no GIST maligno pode levar à inibição da proliferação celular e à restauração da apoptose. Assim, o mecanismo de ação do Glivec realça a necessidade de determinar a presença ou ausência de CD177 e é uma parte importante da seleção da melhor opção de tratamento para o doente. 2 . Indicações principais: (1) Para o tratamento de pacientes na fase aguda do lentigo, na fase acelerada ou na fase crônica que falharam na terapia com interferon alfa. (2) Para o tratamento de pacientes adultos com GIST irressecável e / ou metastático. Reacções adversas: (1) Mais frequentes: náuseas, vómitos, diarreia, mal-estar, mialgia, mialgias, eritema, conjuntivite. (2) Edema e retenção de água. Principalmente edema periorbital e dos membros inferiores, mas também foram notificados edema torácico e abdominal e aumento rápido de peso. (3) Pancitopenia e anemia. (4) As hemorragias são menos frequentes (cerca de 12-20%) 4. Precauções (1) Devido à ocorrência de retenção hídrica grave, recomenda-se a monitorização regular do peso e, em caso de aumento rápido de peso, este deve ser tratado sintomaticamente. (2) Utilizar com precaução em doentes com insuficiência cardíaca para evitar o seu agravamento. (3) Em ensaios clínicos, ocorreu hemorragia gastrointestinal em 5,4% dos doentes e hemorragia intra-tumoral em 2,7% dos doentes, pelo que os sintomas gastrointestinais devem ser monitorizados nos doentes durante a fase de dosagem. (4) Utilizar com precaução em doentes com insuficiência hepática ou renal. (5) É aconselhável verificar a imagem do sangue total uma vez por semana no primeiro mês de tratamento com Glivec e uma vez de duas em duas semanas no segundo mês. Posteriormente, se necessário (por exemplo, a cada 2-3 meses), a função hepática e renal deve ser monitorizada antes da administração e, em seguida, uma vez por mês, se necessário.