O que é a terapia orientada para o cancro do pulmão?

  De acordo com dados divulgados pela Agência Internacional de Investigação do Cancro da Organização Mundial de Saúde, a incidência de cancro a nível mundial aumentará em 50% até 2020, e o número de novos doentes com cancro atingirá 15 milhões por ano. O relatório também enumerou os principais cancros com a maior taxa de incidência no mundo, sendo o primeiro o cancro do pulmão com 1,2 milhões de novas pacientes por ano, seguido pelo cancro da mama com cerca de 1 milhão de novas pacientes por ano, seguido pelo cancro do intestino com 940.000, cancro do estômago com 870.000, cancro do fígado com 560.000, cancro do colo do útero com 470.000 e cancro do esófago com 410.000. Nos últimos 30 anos, a taxa de mortalidade do cancro do pulmão na China aumentou 465%, ocupando o primeiro lugar no mundo, e substituiu o cancro do fígado como a primeira causa de morte por tumores malignos na China.  O cancro do pulmão é um tumor maligno originário da mucosa brônquica ou das glândulas. De acordo com a histopatologia, o cancro do pulmão está dividido em duas categorias: cancro do pulmão de células não pequenas e cancro do pulmão de pequenas células. Entre elas, o cancro de pulmão de células não pequenas representa 80% a 85%. O cancro de pulmão de células não pequenas e o cancro de pulmão de pequenas células são completamente diferentes em termos de comportamento biológico do tumor e capacidade de resposta ao tratamento, e portanto o tratamento varia. O cancro de pulmão de células não pequenas é altamente maligno, e mais de metade destes pacientes estão avançados no momento do diagnóstico inicial e perdem a oportunidade de serem operados. A sobrevivência natural média do cancro do pulmão de células não pequenas sem tratamento é de cerca de 4-5 meses, e a taxa de sobrevivência de 1 ano é inferior a 10%. Além disso, a maioria dos pacientes acabará por desenvolver recorrência e metástase após o tratamento. Durante os últimos 30 anos, a quimioterapia tem desempenhado um papel importante no tratamento do NSCLC, mas a sua eficácia e benefício de sobrevivência têm sido muito limitados. No NSCLC avançado, um regime com duas drogas contendo platina tem uma eficiência objectiva de 30C40% e um tempo médio de sobrevivência de 8-10 meses.  Nos últimos anos, um novo termo, medicamentos com alvo molecular, surgiu no regime de tratamento do cancro do pulmão de células não pequenas, e a sua eficácia miraculosa trouxe uma nova luz ao tratamento do cancro do pulmão. A terapia com alvos moleculares refere-se a visar as macromoléculas-chave no processo de ocorrência e desenvolvimento do tumor, controlando a expressão genética e alterando o comportamento biológico das células tumorais, bloqueando especificamente a sua sinalização, ou inibindo o crescimento e reprodução das células tumorais através da prevenção da angiogénese tumoral, desempenhando assim um papel anti-tumoral. Actualmente, as terapias com alvo molecular dividem-se principalmente nas que visam o receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR) e nas que visam a angiogénese tumoral (VGFR), incluindo principalmente os inibidores do receptor do factor de crescimento epidérmico tirosina quinase (EGFR-TKIs) – gefitinib, erlotinib, crizotinib, que inibe a proteína de fusão EML4/ALK, anticorpo monoclonal anti-EGFR – cetuximab. anticorpo – cetuximab, e anticorpo monoclonal anti-VEGF/VEGFR – bevacizumab, agentes celulares endoteliais anti-vasculares – inibidor endotelial vascular humano (Endo), etc.  A terapia com objectivos moleculares tem grandes vantagens em relação à quimioterapia tradicional.  1. O tratamento individualizado torna-se possível. Por exemplo, a eficácia do tratamento EGFR-TKI para o cancro do pulmão de células não pequenas com mutação EGFR é superior a 90%, pelo que a eficácia do tratamento pode ser prevista pela detecção de EGFR do tecido.  2. Especificidade do alvo e efeitos secundários tóxicos ligeiros. Ao contrário da quimioterapia citotóxica, os medicamentos alvo tendem a visar locais com mutação anormal, pelo que o alvo é específico e tem menos impacto nas células tecidulares normais, pelo que as reacções gastrointestinais e a toxicidade hematológica são leves e facilmente toleradas pelos doentes.  3.The O método de tratamento é simples e fácil de usar. Actualmente, muitos medicamentos visados são administrados oralmente, com boa adesão e tolerância dos doentes, e podem ser administrados em clínicas ambulatórias e em casa, o que é facilmente aceite pelos doentes.  4.Improve a qualidade de vida. Para pacientes com tumores avançados, os medicamentos citotóxicos podem prolongar a sobrevivência de alguns pacientes, mas os efeitos secundários são grandes e fazem com que os pacientes tenham medo do tratamento. Embora os fármacos específicos possam geralmente melhorar rapidamente os sintomas dos pacientes e os efeitos secundários do tratamento sejam pequenos.  5, a combinação de fármacos com alvo molecular e quimioterapia pode melhorar a eficácia. Por exemplo, a combinação de medicamentos anti-angiogénicos e quimioterapia pode melhorar significativamente a eficácia sem qualquer aumento significativo de efeitos secundários tóxicos.  Embora os medicamentos com alvo molecular sejam cada vez mais utilizados no tratamento do cancro do pulmão de células não pequenas, a emergência gradual da resistência aos medicamentos tornou-se um problema clínico importante. Estudos actuais têm demonstrado que múltiplos mecanismos moleculares estão envolvidos no desenvolvimento da resistência aos medicamentos, e o mecanismo exacto da resistência aos medicamentos precisa de ser mais explorado e estudado, o que é de grande importância para formularmos regimes de tratamento preventivos eficazes, descobrirmos marcadores eficazes para prever a resistência aos medicamentos, e melhor seleccionarmos medicamentos para trazer benefícios aos doentes com cancro.