No presente, não existe cura para o cancro da próstata avançado, mas o tratamento pode controlar a propagação do tumor e os sintomas associados. Estes tratamentos têm frequentemente efeitos secundários e para alguns pacientes, especialmente os de idade avançada, o risco de efeitos secundários pode ultrapassar os benefícios do tratamento e, portanto, pode optar por renunciar ao mesmo.
Embora não exista actualmente cura para o cancro da próstata avançado, os cientistas têm vindo a explorar novas e mais eficazes opções de tratamento que teriam menos efeitos secundários, controlariam a doença mais eficazmente e prolongariam a sobrevivência. Aqui estão algumas opções eficazes para o tratamento do cancro da próstata avançado!
A terapia endócrina é o tipo de tratamento mais comum e é utilizada por muitos médicos para salvar as vidas de pacientes com cancro da próstata avançado.
Benefícios e desvantagens
Andrógenos, especialmente a testosterona, podem promover o crescimento do cancro da próstata. Reduzindo a síntese de testosterona ou diminuindo a sua actividade, o crescimento do cancro avançado da próstata pode ser retardado. A terapia endócrina, também conhecida como terapia de supressão de andrógenos, é a base do tratamento do cancro da próstata avançado, bem como uma opção de tratamento de primeira linha para o cancro da próstata metastásico.
Para a maioria dos pacientes, a terapia endócrina pode proporcionar alívio temporário dos sintomas do cancro da próstata avançado, encolher tumores e reduzir os níveis de antigénio específico da próstata (PSA), uma substância produzida pela glândula prostática, que pode indicar cancro da próstata quando os níveis são anormalmente elevados.
No entanto, a terapia endócrina também pode ter efeitos secundários, os mais graves dos quais incluem a perda do impulso sexual, disfunção eréctil, osteoporose e doenças cardíacas.
Após um período de tratamento, a maioria das pessoas com cancro da próstata avançado acaba por perder a sua resposta à terapia endócrina, a que os médicos se referem como “cancro da próstata destrutivo”.
Selecção de medicamentos em vez de cirurgia
As drogas e a orquiectomia podem ser eficazes na redução dos níveis de androgénio no corpo. No entanto, a maioria dos pacientes escolhem a terapia medicamentosa em vez da cirurgia. Os quatro medicamentos relacionados com hormonas aprovados para o tratamento do cancro da próstata avançado incluem: análogos de hormona luteinizante liberadora de hormonas (LHRH), antagonistas de LHRH, anti-andrógenos e inibidores da biossíntese de andrógenos.
H2>Hormona libertadora de hormonas luteinizantes (LHRH) análogas
A maioria dos pacientes que recebem terapia endócrina escolhem análogos de LHRH, que reduzem a síntese de testosterona inibindo a libertação de hormonas pituitárias.
No entanto, há um aumento temporário da síntese de testosterona e do crescimento de tumores nos pacientes até que os níveis de testosterona pareçam diminuir. Isto deve-se a um aumento compensatório a curto prazo da libertação de LHRH da glândula pituitária após a administração da droga, o que estimula a síntese de testosterona, um fenómeno conhecido como erupção tumoral.
A erupção tumoral pode aumentar os sintomas que alguns pacientes nunca tiveram antes de receber tratamento, e os médicos podem prescrever anti-andrógenos para contrariar estes sintomas, ou adicionar análogos LHRH após o paciente ter estado em anti-andrógenos durante um período de tempo.
LHRH análogos são administrados por injecção ou implante subcutâneo. Os análogos comuns de LHRH são leuprolide, histrelin, treprostinil e goserelin, que causam efeitos secundários semelhantes aos causados pela orquiectomia.
Além disso, estes medicamentos podem aumentar o risco de diabetes, doenças cardíacas, osteoporose e AVC. Antes de iniciar estes medicamentos, os pacientes devem informar o seu médico se têm diabetes, doença cardíaca, acidente vascular cerebral, enfarte do miocárdio, tensão arterial elevada, colesterol sanguíneo elevado, ou se fumam.
Antagonistas de LHRH
Estes medicamentos são aprovados para tratar o cancro da próstata. Os antagonistas de LHRH baixam os níveis de testosterona mais rapidamente do que os análogos de LHRH e não causam cintilação tumoral (um aumento temporário dos níveis de testosterona) como fazem os análogos de LHRH.
Degarelix, um antagonista de LHRH utilizado no tratamento do cancro da próstata avançado, demonstrou retardar a progressão da doença, mas são necessários mais ensaios para determinar a sua eficácia a longo prazo. É bem tolerado, com efeitos secundários comuns de causar reacções locais de injecção e alguns níveis elevados de enzimas hepáticas.
Anti-androgénicos
As drogas anti-androgénicas funcionam bloqueando a acção da testosterona no corpo. Os médicos utilizam por vezes anti-androgénicos para além da orquiectomia ou análogos de LHRH porque outras formas de terapia endócrina apenas eliminam cerca de 90% da testosterona no corpo, enquanto que os anti-androgénicos podem bloquear os restantes 10% da testosterona no corpo.
Quando são utilizados anti-andrógenos em combinação com outra forma de terapia endócrina, isto é conhecido como bloqueio combinado de androgénio (CAB) ou ablação total de androgénio. Os medicamentos anti-androgénicos também podem ser utilizados para combater o fenómeno da cintilografia tumoral e alguns médicos prescreverão medicamentos anti-androgénicos sozinhos sem orquiectomia concomitante ou análogos de LHRH.
Os anti-andrógenos disponíveis incluem bicalutamida, enzalutamida, flutamida e nilumet, que são administrados principalmente na forma oral. Quando os anti-andrógenos são utilizados como parte de uma terapia combinada, o principal efeito secundário é a diarreia. Os efeitos secundários menos frequentes incluem náuseas, doenças hepáticas e fadiga; quando utilizados isoladamente, os anti-andrógenos têm o potencial de causar perda de libido e disfunção eréctil.
Inibidores de biossíntese de androgénio
Os inibidores da biossíntese do androgénio inibem a progressão do cancro da próstata ao inibirem a actividade do CYP17, uma enzima chave na via de síntese do androgénio, inibindo assim a síntese do androgénio nos testículos, glândulas supra-renais e células cancerosas da próstata.
O inibidor de síntese de androgénio actualmente aprovado é o acetato de abiraterona, que é utilizado clinicamente principalmente em combinação com prednisona para o tratamento de pacientes com cancro da próstata desmoplásico-resistente. Descobertas recentes apoiam que a terapia endócrina inicial com acetato de abiraterona pode alcançar melhores resultados em doentes com cancro da próstata metastásico que não tenham sido previamente tratados com terapia endócrina.
Os principais efeitos adversos do acetato de abiraterona incluem hipertensão, hipocalemia, retenção de líquidos, deficiência hepática, e perda de apetite.
Radioterapia combinada com terapia endócrina
Por vezes os médicos utilizam uma combinação de terapia endócrina e radioterapia externa para tratar o cancro da próstata, que utiliza uma máquina de raios X de alta energia para direccionar a radiação para o tumor da próstata. Para pacientes com cancro de próstata intermédio ou de alto risco, esta combinação é mais eficaz para retardar a progressão da doença do que apenas a terapia endócrina ou a radioterapia.
Dicloreto de sódio 223 também é aprovado nos EUA para o tratamento do cancro avançado da próstata que se espalhou para o osso, em conjunto com a terapia endócrina. O dicloreto de rádio 223 liga-se aos minerais ósseos e emite radiação para matar células cancerosas da próstata em metástases ósseas. Um estudo de 809 doentes com cancro da próstata mostrou que a sobrevida média foi 3,6 meses mais longa com dicloreto de rádio-223 do que com placebo.
Dois outros dois medicamentos de radioterapia semelhantes são o strontium-89 (strontium-89) e o samarium-153 (samarium-153).
Segunda terapia endócrina de linha
Quando os níveis de PSA continuam a subir após a terapia endócrina, isto indica que a terapia endócrina original já não é eficaz no controlo do cancro da próstata e o médico pode decidir mudar para outra terapia endócrina, que é chamada ‘terapia endócrina de segunda linha’.
Por exemplo, se um paciente já fez uma orquiectomia, pode ser aconselhado a começar a tomar medicação anti-androgénica. Se o doente tiver recebido uma combinação de antiandrógenos e análogos de LHRH, então o médico pode retirá-los dos antiandrógenos, o que é conhecido como “retirada de antiandrógenos”. Outra opção é mudar o tipo de medicação de terapia endócrina, mas o paciente deve continuar a usar a medicação LHRH para evitar que os níveis de testosterona se recuperem, o que por sua vez estimula o crescimento das células cancerosas da próstata.
Ketoconazole é um agente antifúngico que inibe a síntese de testosterona nas glândulas supra-renais e nos testículos quando utilizado em doses elevadas. Quando administrado como terapia de segunda linha, 20% a 40% dos doentes experimentam efeitos secundários significativos e a gama de doses é de 200 a 400 mg 3 vezes por dia. Este medicamento deve ser utilizado em combinação com hidrocortisona para prevenir a insuficiência adrenal.
Associação, as drogas estrogénicas de baixa dose (por exemplo, estradiol, megestrol, etc.) são uma opção para a terapia endócrina de segunda linha.
Chemoterapia
Para os pacientes que falharam na terapia endócrina, o uso do docetaxel de quimioterapia em combinação com prednisona é o regime padrão de quimioterapia, geralmente administrado por via intravenosa. Docetaxel funciona parando a divisão e crescimento de células cancerosas e tem efeitos secundários semelhantes à maioria dos medicamentos de quimioterapia, incluindo náuseas, queda de cabelo e supressão da medula óssea (redução ou paragem da formação de células sanguíneas), e pode também causar neuropatia (formigueiro, dormência, dor nos dedos das mãos ou dos pés devido a danos nos nervos) e retenção de líquidos.
Docetaxel, em combinação com prednisona, é o primeiro regime de quimioterapia que demonstrou ajudar a prolongar a sobrevivência em pacientes com cancro de próstata avançado. Os doentes do grupo de tratamento com prednisona combinada com docetaxel tiveram uma extensão média de sobrevivência de cerca de 2,5 meses em comparação com a mitoxantrona combinada com prednisona. Docetaxel foi mais eficaz quando administrado uma vez a cada 3 semanas, em comparação com a dosagem semanal.
Carbataxel é outro medicamento de quimioterapia que pode ser usado em combinação com prednisona para tratar o cancro da próstata. Se um paciente com cancro da próstata avançado desenvolver progressão do cancro durante ou após o tratamento com docetaxel, considere mudar para cabazitaxel.
A segurança e eficácia do cabazitaxel foi baseada principalmente num estudo de 755 pacientes, todos os quais foram previamente tratados com docetaxel. O estudo mostrou uma sobrevida global média de 15,1 meses para os pacientes tratados com cabazitaxel e 12,7 meses para os que recebem o regime mitoxantrone.
Os efeitos secundários do tratamento com cabazitaxel incluem uma redução significativa dos glóbulos brancos (neutropenia), anemia, baixos níveis de plaquetas (trombocitopenia), diarreia, fadiga, náuseas, vómitos, obstipação, fraqueza e insuficiência renal.
Prostate cancer vaccine
Sipuleucel-T é uma ‘vacina’ para o cancro avançado da próstata que prolonga a sobrevivência dos pacientes.
Sipuleucel-T não é uma vacina como normalmente conhecemos, é uma imunoterapia em que os médicos retiram células imunitárias dos pacientes, engendram-nas geneticamente para combater o cancro da próstata, e depois injectam-nas de novo no paciente.
Correntemente, o Sipuleucel-T só é aprovado para tratar pacientes com cancro da próstata resistente ao desregulador metastático que apresentem poucos ou nenhuns sintomas, cujo cancro se tenha propagado para além da próstata, e para os quais a terapia endócrina de primeira linha tenha falhado. Actualmente, o Sipuleucel-T não está disponível na China nem em nenhum país europeu.
O efeito secundário mais comum do Sipuleucel-T é o arrepio, que ocorre em mais de metade dos pacientes. outros efeitos secundários comuns incluem fadiga, febre, dores nas costas e náuseas. sipuleucel-T é geralmente muito seguro, embora alguns ensaios clínicos sugiram que esta terapia pode aumentar ligeiramente o risco de AVC.
Cirurgia
Para alguns pacientes com cancro da próstata avançado ou recorrente, os cirurgiões podem realizar uma prostatectomia de “salvamento” para remover toda a próstata. A prostatectomia não é normalmente realizada, e os gânglios linfáticos pélvicos também são removidos.
Se o cancro não se tiver propagado para além da próstata, a criocirurgia (também chamada crioterapia) pode ser utilizada para evitar que o cancro da próstata volte.
Para reduzir o nível de testosterona no corpo, os médicos recomendam por vezes a remoção dos testículos (orquiectomia). Após a cirurgia, o paciente pode optar por usar uma prótese com a forma de um testículo.
Doctors também podem realizar uma ressecção transuretral da próstata (TURP) para aliviar o bloqueio causado pelo tumor da próstata, para que a urina possa passar normalmente. Esta é uma medida paliativa que melhora o conforto do paciente, mas não cura o cancro da próstata.
Novos tratamentos
Os cientistas estão a trabalhar em várias novas abordagens para o tratamento do cancro avançado da próstata. Entre eles, os anticorpos contra a proteína da morte-1 (PD-1) e a proteína da morte-1 (PD-L1) programada, conhecida como inibidores do ponto de controlo imunitário, mostram uma boa promessa.
Em doentes com tumores, a PD-L1 na superfície das células tumorais pode ligar-se à PD-1 na superfície das células imunitárias, evitando-se assim a morte imunitária. Os anticorpos para PD-1 e PD-L1 bloqueiam esta via para evitar a morte imunitária, permitindo que as células imunitárias do doente limpem as células tumorais. Esta terapia foi aprovada numa variedade de tumores sólidos, tais como o cancro do rim, cancro da bexiga e melanoma.
No cancro da próstata esta terapia ainda não está aprovada, mas há ensaios clínicos actualmente em curso.