Tratamento do cancro do pulmão avançado de células não pequenas nos idosos

  O cancro do pulmão é uma malignidade comum em todo o mundo e é a principal causa de mortes relacionadas com o cancro. O cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) é responsável por cerca de 80% dos cancros do pulmão e a grande maioria dos pacientes têm metástases distantes quando recebem um diagnóstico, privando-os de cirurgia e radioterapia radical e fazendo da quimioterapia paliativa a principal opção de tratamento para eles. O cancro do pulmão é também uma doença dos idosos, sendo que mais de 50% dos doentes com cancro do pulmão avançado têm mais de 65 anos de idade. Dados recentes do SEER mostram que a idade média no diagnóstico de cancro do pulmão nos EUA é de 71 anos.  Devido à deterioração fisiológica e à doença concomitante nos idosos, o tratamento do NSCLC nos idosos recebeu uma atenção acrescida devido à diminuição da resistência à quimioterapia e ao aumento dos efeitos adversos nos doentes idosos com cancro do pulmão. De acordo com as directrizes de 2003 do ASCO Lung Cancer Guidelines, o regime de tratamento recomendado para NSCLC avançado em idosos é a monoterapia com agentes citotóxicos*** de terceira geração; descobertas recentes sugerem que adultos idosos saudáveis podem tolerar regimes padrão de quimioterapia. Por esta razão, existem as seguintes opções para o tratamento de NSCLC avançado em idosos; quimioterapia de agente único, regimes de combinação não platina, regimes de combinação contendo platina e novos agentes-alvo.  Estado actual da quimioterapia para o NSCLC avançado no cancro do pulmão de idosos O cancro do pulmão é uma doença geriátrica e os pacientes com R70 anos são geralmente definidos como pacientes idosos na prática clínica. As alterações e comorbilidades relacionadas com a idade aumentam dramaticamente neste grupo; a grande variação no estatuto fisiológico funcional entre indivíduos sugere que pertencem a um grupo heterogéneo. A determinação da tolerância dos pacientes mais velhos à quimioterapia antes do tratamento é uma questão que os oncologistas clínicos devem enfrentar. Nem os testes laboratoriais nem os sistemas de avaliação geriátrica são suficientes para determinar o estado geriátrico do paciente. Uma avaliação geriátrica detalhada (CGA) demonstrou ser um melhor indicador do estatuto geriátrico do que a pontuação PS. Waymenga et al. analisaram o efeito preditivo da CGA nas reacções adversas em adultos mais velhos que recebem paclitaxel/carboplatina ou gemcitabina/carboplatina para NSCLC avançado e descobriram que a CGA não previu reacções adversas de grau geral 3-4, eventos adversos graves relacionados com toxicidade e ≥2 grau de neurotoxicidade, mas previu reacções adversas neuropsicológicas e conclusão da quimioterapia. No entanto, este item CGA é demasiado numeroso para uma carga de trabalho clínica pesada.  Há muitos equívocos sobre o tratamento de NSCLC avançados em idosos na prática clínica; muitos pacientes e as suas famílias, e até o pessoal médico, acreditam que os pacientes idosos têm uma esperança de vida curta, são pouco tolerantes à quimioterapia, e são psicológica e fisicamente frágeis e pouco tolerantes à quimioterapia e não devem receber tratamento agressivo. Em doentes com NSCLC avançado, as probabilidades de os doentes receberem quimioterapia diminuem significativamente com o aumento da idade. tang et al. analisaram dados sobre doentes idosos com cancro do pulmão com SEER e descobriram que apenas uma minoria (25,7%) dos 21.441 doentes idosos recebeu quimioterapia. Além disso, os pacientes mais velhos têm pouco acesso a ensaios clínicos, com apenas entre 15-27% dos pacientes com idades compreendidas entre os 15-27% de ≥70 anos em estudos da fase III do NSCLC avançado nos EUA, mas este grupo representa cerca de 50% de todos os cancros pulmonares, pelo que os pacientes mais velhos precisam de ensaios clínicos específicos para orientar o seu tratamento. Um estudo recente do NCCTG (Northcentralcancertreatmentgroup) descobriu que a idade média no estudo específico da idade era elevada, contendo doentes com cerca de 80 anos de idade. Os pacientes do estudo específico geriátrico tiveram uma incidência de eventos graves inferior à dos pacientes mais velhos no estudo específico não geriátrico; ≥3 a toxicidade não hematológica de grau foi de 57% vs 81%, respectivamente. p A eficácia do tratamento de primeira linha com erlotinib em NSCLC avançado aos 70 anos de idade foi estudada em 451 pacientes com uma idade média de 78 anos, uma taxa de remissão objectiva de 14%, uma taxa de controlo de doenças de 54% e PFS de 16. 4 semanas, com eficácia semelhante ao pemetrexado ou pemetrexado combinado com gemcitabina.  Em conclusão, o tratamento de NSCLC avançado em idosos passou dos melhores cuidados de apoio para a quimioterapia combinada. Os agentes citotóxicos de terceira geração continuam a ser o tratamento padrão de primeira linha para NSCLC avançado, e um regime combinado de quimioterapia cisplatina com baixa dose de carboplatina pode ser utilizado para pacientes idosos saudáveis. A terapia orientada pode ser indicada como tratamento de primeira linha para NSCLC avançado em idade avançada, PS pobre ou com comorbidades significativas.