1. a terapia orientada desafia o tratamento tradicional A terapia tradicional anti-cancerígena usa principalmente drogas citotóxicas. Como o nome indica, são tóxicos para muitos tipos de células do corpo, mas podem ter um efeito maior nas células cancerosas, as células que proliferam e se dividem rapidamente, pelo que as células normais do corpo são inevitavelmente afectadas até um certo ponto. As terapias orientadas, por outro lado, funcionam visando uma ou mais células cancerígenas para inibir a sua proliferação. Se tomarmos a guerra como uma analogia, se a quimioterapia for um bombardeamento indiscriminado, então a terapia orientada é um bombardeamento de precisão guiado por laser. Nos últimos anos, o surgimento de medicamentos com alvo molecular abriu toda uma nova era para o tratamento de tumores. Ao mesmo tempo que melhora a eficácia do tratamento, pode reduzir significativamente o risco de efeitos secundários e também melhorar significativamente a qualidade de vida dos pacientes, representando a tendência futura do tratamento de tumores. 2) Exemplos bem sucedidos de terapia orientada molecular O exemplo mais bem sucedido de terapia orientada é o Imatinib Mesilato (Gleevec). É um inibidor selectivo da Bcr-Abl tirosina kinase. Quer na fase crónica, progressiva ou aguda da leucemia granulocítica crónica, o imatinibe demonstrou uma eficácia terapêutica convincente e teve um impacto poderoso no tratamento da leucemia granulocítica crónica. O papel do imatinibe no sarcoma mesenquimal gastrointestinal – um tumor sólido altamente resistente à quimio-radioterapia – também tem sido impressionante, alcançando uma excelência nunca antes alcançada na sua história. Bevacizumab, um anticorpo monoclonal humanizado contra VEGF, demonstrou eficácia no tratamento do cancro colorrectal avançado. O cetuximab foi o primeiro anticorpo monoclonal IgG1 especificamente destinado ao EGFR a ser aprovado para comercialização. Em 2004, a FDA aprovou o cetuximab em combinação com o irinotecan para o cancro colorrectal recorrente ou metastático que é expressão EGFR positiva e que falhou ou é resistente à terapia irinotecan, ou monoterapia para aqueles que não podem tolerar a quimioterapia. Além disso, o cetuximab mostrou também melhores efeitos anti-tumorais no tratamento do carcinoma escamoso da cabeça e pescoço avançado. Embora a quimioterapia tradicional tenha muitos inconvenientes, com o desenvolvimento de medicamentos adjuvantes, a resposta à quimioterapia não é tão horrível como as pessoas pensam. Além disso, em termos de eficácia, a quimioterapia tradicional é melhor do que os medicamentos direccionados em termos de eficiência, sobrevivência mediana e outros indicadores. Portanto, a partir do actual nível de tratamento clínico, a terapia orientada ainda não pode substituir a quimioterapia tradicional. Embora a terapia direccionada molecular não possa substituir os tratamentos tradicionais como a cirurgia, radioterapia e quimioterapia nesta fase, o seu significado reside no facto de que pode tornar o tratamento mais direccionado e melhor individualizar o tratamento. Pode ser utilizado como um novo tratamento para pacientes que tenham falhado a quimioterapia, e também pode ser o tratamento de escolha para pacientes idosos e com más condições físicas. Desde que os pacientes sejam seleccionados adequadamente, a sua eficácia pode romper com a imaginação das pessoas. 4.Commonly usados fármacos terapêuticos específicos A terapia molecular específica é uma parte extremamente importante da terapia biológica tumoral, e pode dizer-se que é a parte mais promissora e prática da terapia biológica tumoral na actualidade. Actualmente, mais de 20 terapêuticas com alvos moleculares foram aprovadas pela FDA para o tratamento clínico de vários tumores hematológicos e tumores sólidos. Nome Nome comercial Acção Indicação do alvo Rituximab Meroval CD20 Linfoma de células B Alemtuzumab CD52 Leucemia linfocítica crónica Trastuzumab Herceptina Herceptina Her-2 Cancro da mama Cetuximab Epirubicina EGFR Cancro colorrectal Bevacizumab Avastin VEGF Cancro colorrectal Gefitinib Eressa EGFR Tirosina cinase Cancro do pulmão Erlotinib Troche EGFR Tirosina kinase cancro do pulmão não pequeno e cancro do pâncreas sorafenibe doxorubicina RAF/MEK/ERK caminho de sinalização; VEGF e PDGF carcinoma hepatocelular avançado e carcinoma de células renais avançado imatinib gleevec bcr-abl tirosina kinase leucemia granulocítica crónica e tumor maligno gastrointestinal sotan VEGF-R2, -R3 e -R1, PDGFR-β, KIT, FLT-3 e RET tirosina quinase cancro renal avançado e tumor maligno gastrointestinal mesenquimal Vandetanib EGFR, VEGFR e RET tirosina quinase cancro da tiróide avançado Bortezomib Vanco proteasome mieloma múltiplo Lapatinib EGFR e HER2 tirosina quinase cancro da mama avançado Recombinante inibidor vascular endotelial humano Cancro do pulmão endotelial endócrino de células não pequenas e outras 5. As terapias específicas ainda precisam de ser estudadas em profundidade Embora a terapia orientada tenha trazido novas esperanças aos pacientes com tumores, a taxa de eficiência da maioria dos fármacos visados é basicamente de cerca de 10% na actual fase de exploração. A razão para isto é que a maioria dos tumores sólidos são processos reguladores multidireccionados e multi-ligados. Por conseguinte, é claramente incompleto assumir que deve haver um papel funcional para o crescimento de tumores apenas por ver a sobreexpressão de um único factor. Da mesma forma, não é objectivo assumir que o bloqueio de um receptor bloqueará qualquer transmissão de mensagem. Além disso, o enorme custo das terapias orientadas faz-nos novamente sentir que elas ainda estão demasiado afastadas da população em geral.