Um novo estudo apresentado na reunião da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) 2018 mostra que em pacientes com cancro da próstata resistente à destruição metastática (metastático) que tinham recebido quimioterapia docetaxel cancro da próstata resistente à castração (mCRPC) tratado com olaparib (um inibidor PARP) em combinação com a abiraterona de sobrevivência radiológica significativamente prolongada sem progressão radiológica (rPFS) em comparação com a abiraterona de drogas anti-androgénicas apenas. (rPFS, ou seja, tempo de sobrevivência sem sinais de progressão de tumores na imagem).
Esta é a primeira descoberta clínica de que um inibidor PARP combinado com um inibidor de síntese de andrógeno produz resultados significativos, e os resultados são encorajadores. Os resultados do estudo foram também publicados na Lancet Oncology, uma importante revista médica internacional.
O que é o olaparib?
O que é o olaparib?
Olaparib, um tratamento de cancro direccionado desenvolvido na Universidade de Cambridge, é o primeiro inibidor da polimerase ADP-ribose (PARP). Pode combater os cancros com mutações no gene BRCA1/ 2 (gene de susceptibilidade ao cancro da mama 1/2), incluindo os cancros dos ovários, da mama e da próstata.
O princípio anti-câncer dos inibidores PARP está ligado a mutações no gene BRCA1/2. Quando uma célula se divide, o ADN replica-se, mas se o ADN comete um erro durante a replicação, resultando em danos para o ADN, a célula continua frequentemente a morrer, tal como a célula cancerígena.
O gene BRCA1/2 e PARP são as duas vias responsáveis pela reparação de danos no ADN, e se a própria célula cancerosa tiver uma mutação BRCA1/2, então a utilização de um inibidor PARP pode bloquear ambas as vias de reparação do ADN, causando em última análise danos continuados no ADN e apoptose. É assim que o olaparib, um inibidor PARP, é utilizado para destruir células cancerígenas.
Em 2014, a FDA (Food and Drug Administration) aprovou cápsulas de olaparib para o cancro avançado dos ovários com mutações BRCA que tinham recebido 3 ou mais tratamentos de quimioterapia; em 2017, aprovou também comprimidos de olaparib para o cancro epitelial recorrente dos ovários que respondeu total ou parcialmente à quimioterapia à base de platina. cancro nos ovários. Em Janeiro de 2018, o olaparib foi aprovado para o tratamento do cancro da mama metastático HER2-negativo com uma mutação BRCA.
Provas clínicas para olaparibe para o cancro da próstata
Existe actualmente um ensaio clínico fase 2 de olaparib para o cancro da próstata. Este estudo aleatório e controlado por placebo foi realizado em pacientes com mCRPC que receberam quimioterapia docetaxel e cujos tumores não tinham mutações homólogas de reparação de recombinação.
142 pacientes com mCRPC foram randomizados para dois grupos, um tratado com a combinação de olaparib e abiraterone e um tratado apenas com abiraterone.
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Progressão da imagem sem progressão de sobrevivência 5,6 meses
Os resultados do estudo mostraram que o grupo combinado tinha uma vantagem significativa em prolongar a sobrevivência sem progressão nos pacientes. A rPFS mediana no olaparib combinado com o grupo abiraterone foi de 13,8 meses em comparação com 8,2 meses no grupo só abiraterone, o que significa que o grupo combinado prolongou a rPFS por 5,6 meses.
A sobrevivência geral também melhorou, mas não foi significativa
No entanto, a sobrevivência global (SO) foi semelhante em ambos os grupos, com uma sobrevivência global mediana de 22,7 meses para os pacientes do grupo olaparib combinado com o grupo abiraterone e 20,9 meses no grupo abiraterone sozinho, uma diferença não significativa.
Reacções significativamente mais adversas, interrupções de tratamento
O grupo combinado teve uma incidência significativamente maior de eventos adversos, incluindo alguns eventos adversos graves, em comparação com o grupo de tratamento único; houve também uma maior proporção de interrupções de tratamento devido a eventos adversos no grupo combinado (30% vs 10%). Os investigadores concluíram que isto não era inesperado, uma vez que há normalmente um aumento dos acontecimentos adversos com a adição de outro regime de tratamento.
Os investigadores concluíram que embora a combinação tenha tido algum impacto na tolerância do paciente, ainda tem algum valor clínico devido ao aumento significativo da sua eficácia.
Em conclusão, embora os resultados actuais pareçam promissores, são necessários mais estudos clínicos para os validar, e as questões sobre as taxas de descontinuação têm de ser abordadas. Se os dados da futura fase 3 dos ensaios clínicos apoiarem as conclusões actuais, há uma boa perspectiva de que o olaparib será aprovado para o tratamento do cancro da próstata.
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