Abiraterone Tablets de acetato Instruções

Data de aprovação.
Data da revisão.
Sunitinib Malate Capsules Instructions for Use
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a supervisão de um médico
Aviso: Hepatotoxicidade
Reacções hepatotóxicas têm sido observadas em doentes em estudos clínicos e aplicações clínicas pós-comercialização, e a hepatotoxicidade pode ser grave, com casos notificados de fatalidades. (Ver “Precauções” para mais detalhes)
[nome da droga]
Nome genérico: Sunitinib Malate Capsules
Nome inglês: Sunitinib Malate Capsules
Hanyu Pinyin: Pingguosuan Shunitini Jiaonang
[Ingredientes]O principal ingrediente deste produto é o malato de sunitinibe.
Nome químico: (Z)--N-[2-(dietilamino)etil]-5-[(5-fluoro-2-oxo-1,2-di-hidro-3H-indol-3-ilideno)metil]-2,4-dimetil-3-aminocarbonil-1Hmalato de pirrol
A fórmula da estrutura química é.

Fórmula molecular: C₂₂H₂₇FN₄O₂C₄H₆O₅
Peso molecular: 532,56
Excipientes: manitol, polivinilpirrolidona, carboximetilcelulose de sódio reticulada, estearato de magnésio
[Propriedades]Este produto é uma cápsula com um conteúdo de grânulos amarelo a laranja.
[Indicações]1) carcinoma avançado de células renais (CCR) inoperável
2) Tumor mesenquimal gastrintestinal (GIST) que falhou ou é intolerante ao tratamento com mesilato imatinibe
3) pacientes adultos com tumor neuroendócrino pancreático progressivo, metastático e altamente diferenciado (pNET).
[Especificação]12,5mg (como sunitinib)
[Dosagem]
A dose recomendada de sunitinibe para o tratamento de tumores mesenquimais gastrointestinais e carcinoma avançado de células renais é de 50 mg por via oral uma vez por dia durante 4 semanas e 2 semanas de folga (regime de doseamento 4/2).
Para tumores neuroendócrinos pancreáticos, a dose recomendada de sunitinib é de 37,5 mg por via oral uma vez por dia durante 4 semanas, sem período de abstinência.
Pode ser tomado com ou sem comida.
 
Adaptação da dose
Segurança e tolerabilidadePara tumores mesenquimais gastrointestinais e carcinoma metastático de células renais, a dose é ajustada gradualmente em passos de 12,5 mg de acordo com a segurança e tolerabilidade do paciente individual. A dose máxima diária não deve exceder 75 mg e a dose mais baixa é de 25 mg.
 
Para tumores neuroendócrinos pancreáticos, a dose foi ajustada gradualmente em passos de 12,5 mg de acordo com a segurança e tolerabilidade do paciente individual. A dose máxima utilizada no ensaio clínico da fase 3 foi de 50 mg diários.
 
O tratamento pode ter de ser interrompido em função da segurança e tolerabilidade do paciente individual.
 
Os inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo, ketoconazol) podem aumentar a concentração plasmática de sunitinib. É aconselhável escolher uma droga sem inibição ou com inibição mínima de tais enzimas ao combinar drogas. Se for necessária uma combinação com um inibidor forte de CYP3A4, deve ser considerada a redução da dose de sunitinib até 37,5 mg uma vez por dia (tumores mesenquimais gastrointestinais e carcinoma de células renais) e 25 mg uma vez por dia (tumores neuroendócrinos pancreáticos) (ver [Interacções medicamentosas]).
 
Os indutores de CYP3A4 (por exemplo, rifampicina) podem duzir a concentração plasmática de sunitinib. Recomenda-se que o fármaco com nenhuma ou mínima indução de tais enzimas seja seleccionado quando combinado. Se for necessário combinar com indutores de CYP3A4, deve considerar-se o aumento da dose de sunitinib a um máximo de 87,5 mg uma vez por dia (tumores mesenquimais gastrointestinais e carcinoma de células renais) e 62,5 mg uma vez por dia (tumores neuroendócrinos pancreáticos). Se a dose de sunitinibe for aumentada, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a efeitos tóxicos (ver [Interacções medicamentosas]).
[reacções adversas]A comparação directa da incidência de reacções adversas entre dois medicamentos em estudos clínicos diferentes é inadequada devido à variabilidade dos estudos clínicos individuais, e a incidência de reacções adversas em estudos clínicos também pode diferir da incidência na prática clínica.
>u>Dados de segurança dos principais estudos clínicos de apoio à comercialização do sunitinib:
>>/u>>/u>>/forte>
As reacções adversas mais comuns (≥20%) em doentes com tumor mesenquimatoso gastrointestinal (GIST), carcinoma avançado de células renais (RCC) ou tumor neuroendócrino pancreático (pNET) foram fadiga, mal-estar, febre, diarreia, náuseas, mucosite/estomatite, vómitos, dispepsia, dor abdominal, obstipação, hipertensão, edema periférico, erupção cutânea, síndrome do pé das mãos, descoloração da pele, pele seca, alteração da cor do cabelo, sabor alterações, dores de cabeça, dores nas costas, dores nas articulações, dores nas extremidades, tosse, dispneia, anorexia e hemorragia. Para uma discussão de reacções adversas potencialmente graves: hepatotoxicidade, disfunção ventricular esquerda, intervalo QT prolongado, hemorragia, hipertensão, insuficiência da tiróide, função adrenal ver [Precauções]. Outras reacções adversas que ocorrem em estudos de tumor mesenquimal gastrointestinal (GIST), carcinoma avançado de células renais (RCC) e tumor neuroendócrino pancreático (pNET) estão listadas abaixo.
 
Os dados seguintes são de 660 pacientes, incluindo 202 pacientes no estudo duplo-cego, controlado por placebo, em tumor mesenquimal gastrointestinal (GIST) (ver [Estudos Clínicos]), 375 pacientes no estudo positivo controlado por droga em carcinoma renal avançado (RCC) (ver [Estudos Clínicos]), e pancreático tumor neuroendócrino (pNET) estudo controlado por placebo (ver [estudos clínicos]) em 83 pacientes.
>u>
>u>Tumor mesenquimal gastrintestinal (>>>u>>GIST>/em>>>>u>) >/em>
A segurança do sunitinib foi avaliada no Estudo 1, um ensaio aleatório, duplo-cego, controlado por placebo, no qual os pacientes previamente tratados para GIST receberam sunitinib 50 mg (n=202) ou placebo (n=102) diariamente, de acordo com um regime de dosagem 4/2.
 
A duração média do tratamento dos pacientes no estudo duplo-cego foi de 2 ciclos (média de 3,0 ciclos, intervalo de 1 a 9 ciclos) no grupo sunitinib e 1 ciclo (média de 1,8 ciclos, intervalo de 1 a 6 ciclos) no grupo placebo a partir da análise intercalar. As reduções das doses ocorreram em 23 pacientes (11%) no grupo do sunitinib e em nenhum paciente no grupo do placebo. A interrupção do tratamento ocorreu em 59 (29%) pacientes no grupo do sunitinib e 31 (30%) pacientes no grupo do placebo; 7% e 6% dos pacientes, respectivamente, tiveram uma interrupção permanente devido a efeitos adversos não-fatais relacionados com o tratamento.
 
Durante o período de tratamento duplo-cego do ensaio, a maioria das reacções adversas que ocorreram após o tratamento em ambos os braços do estudo foram de Grau 1 e 2 em gravidade. A incidência de reacções adversas de grau 3 ou 4 ocorridas após o tratamento foi notificada por 56% e 51% nos grupos sunitinib e placebo, respectivamente. O Quadro 1 compara a incidência de reacções adversas comuns (incidência ≥10%) que ocorreram após o tratamento nos dois grupos, com uma incidência mais elevada no grupo do sunitinib.
Table>forte>>1. >forte>>Durante o período de tratamento duplo-cego do ensaio, a incidência de reacções adversas no estudo>forte>1>forte> nos grupos sunitinib e placebo>forte>GIST>> forte>> Lista de reacções adversas em doentes após tratamento (incidência>>forte>≥10%>>forte>>)>forte>>**/forte>


Reacções adversas