A síndrome de Klinefelter, também conhecida como hipoplasia testicular congénita ou microcefalia primária, foi inicialmente relatada por Klinefelter et al. em 1942 e recebeu o nome de Brandbury et al. em 1956, que encontraram um cromossoma X nas células somáticas destes doentes (os homens normais são cromossoma X negativos). Em 1959 Jacob e Strong et al. confirmaram que o cariótipo era 47, XXY, daí o nome de síndrome XXY. A incidência e manifestações clínicas da síndrome de Klinefelter A síndrome de Klinefelter manifesta-se principalmente como um polimorfismo do cromossoma X e representa 0. 1% a 0,2% dos recém-nascidos masculinos, 10% dos machos azoospérmicos e 5% dos oligospérmicos graves. O cariótipo mais comum na síndrome de Creutzfeldt-Jakob é 47, XXY, que representa aproximadamente 80% da síndrome de Creutzfeldt-Jakob, e os tipos quiméricos, incluindo 46, XY/47, XXY, 45, X/46, XY/47, XXY, 46, XX/47, e XXY, representam 15%. A síndrome de Klinefelter é caracterizada por uma estatura alta, testículos pequenos e duros e características sexuais secundárias hipoplásicas. O paciente é mais alto, tem ossos finos, membros relativamente longos, características do corpo feminino, barba e pêlos púbicos esparsos, pénis pequeno, baixa testosterona e atraso mental ligeiro a moderado. Normalmente, os homens adultos apresentam infertilidade: azoospermia ou oligospermia severa, baixa testosterona e os sintomas resultantes, tais como disfunção eréctil e baixa libido. Os adolescentes do sexo masculino apresentam distúrbios de crescimento genital e puberal, com um volume testicular inferior a 10ml e uma textura dura. Foi demonstrado que os pacientes com síndrome de Crohn são mais propensos a desenvolver tumores de origem extracelular, bem como doenças auto-imunes, e que o risco de desenvolvimento de LES é 14 vezes maior nos homens com síndrome de Crohn do que nos homens normais. 2. diagnóstico clínico O cariotipagem cromossómica é o padrão de ouro para o diagnóstico da síndrome de Klinefelter. Em doentes com elevada suspeita clínica de síndrome de Klinefelter, o cariotipagem é utilizado para fazer um diagnóstico definitivo. No entanto, o diagnóstico da síndrome de Klinefelter também pode não ser efectuado em casos de baixa percentagem de casos quiméricos. 3. diagnóstico pré-natal O rastreio pré-natal não invasivo (TNIP) está actualmente disponível para sugerir números anormais de cromossomas sexuais fetais. As células líquidas amnióticas obtidas por amniocentese podem ser rapidamente detectadas por STR e FISH, mas ainda é necessário cariotipagem para confirmar o diagnóstico. A síndrome de Klinefelter é uma anomalia cromossómica para a qual não existe um bom tratamento. Alguns estudos demonstraram que os doentes com síndrome de Klinefelter nascem com espermatogónia, mas perdem um grande número de células germinativas durante a puberdade. Portanto, só podemos recomendar que os doentes com síndrome de Klinefelter sejam diagnosticados e tratados o mais cedo possível. Após a análise cromossómica ter confirmado o diagnóstico, é administrada terapia de substituição de andrógenos durante a puberdade para manter o fenótipo masculino, melhorar o bem-estar psicológico e a qualidade de vida do doente, ao mesmo tempo que se reservam os espermatozóides com antecedência, as probabilidades de se ter a própria descendência são muito maiores.