A doença renal crónica (DRC) tem revelado uma tendência ascendente na incidência mundial, tendo-se tornado um dos problemas de saúde pública mais preocupantes do mundo. Em 2007, os Institutos Nacionais de Saúde dos Estados Unidos publicaram uma análise dos resultados do Inquérito Nacional de Saúde e Nutrição dos Estados Unidos (NHANES) 1999-2004, que revelou que a DRC é uma doença que está a aumentar nos Estados Unidos. A DRC é uma doença em crescimento nos Estados Unidos. Na China, a prevalência da DRC nas populações urbanas e rurais com mais de 18 anos em Pequim é de 13% e, se a DRC não for controlada eficazmente, acabará por evoluir para Insuficiência Renal Crónica (IRC). De acordo com as estatísticas, o número de doentes em diálise devido a insuficiência renal crónica tem vindo a aumentar em todo o mundo: 426 000 em 1990, 1 065 000 em 2000 e prevê-se que atinja mais de 2 milhões em 2010, mas os países em desenvolvimento, que representam 80% da população mundial, têm uma maior prevalência de DRC. No entanto, os países em desenvolvimento e subdesenvolvidos, que representam 80% da população mundial, são responsáveis por 10% do número de pessoas em diálise, e a maioria dos doentes com insuficiência renal em fase terminal nestes países não tem acesso a diálise para tratamento que salve vidas. Na China, de acordo com um inquérito incompleto efectuado em duas grandes cidades, Pequim e Xangai, o número de novos doentes que entram em hemodiálise é de cerca de 4.000 casos por ano. Entretanto, embora a diálise e a transplantação possam salvar a vida dos doentes e melhorar a sua qualidade de vida, os doentes e as suas famílias, bem como a sociedade, têm de suportar enormes despesas médicas independentemente da diálise ou da transplantação renal. Na China, ainda há muitos doentes urémicos que não têm acesso a diálise atempada e ainda menos doentes que podem receber um transplante renal. Especialmente nas zonas rurais e ocidentais, os doentes continuam a não ter acesso a tratamento de diálise e transplante e morrem de uremia. Por conseguinte, tornou-se uma tarefa difícil para os profissionais de saúde explorar ativamente a terapia não substitutiva da IRC, para aliviar a dor dos doentes e aliviar o pesado fardo dos elevados custos de tratamento para as famílias e a sociedade. A insuficiência renal crónica pode ser desenvolvida a partir de uma variedade de doenças, o curso da doença é longo, a patogénese é complexa, tanto a depleção de energia positiva, mas também o verdadeiro impedimento maligno, é uma deficiência da norma, uma evidência mista de deficiência e realidade. O tratamento deve ser diferenciado entre o padrão e o real, e o peso da deficiência positiva e do mal para identificação e tratamento. Após muitos anos de acumulação clínica, este grupo concluiu que o principal mecanismo da insuficiência renal crónica é a deficiência do baço e dos rins, a obstrução por turvação e estase, segundo a qual o reforço do baço e a tonificação dos rins, a eliminação da turvação e da estase são o princípio do tratamento, e formulou os Grânulos de Dissipação de Toxinas. Através de investigação clínica e experimental, este estudo elucidou a eficácia e o mecanismo do método da medicina chinesa de tonificação do baço e dos rins, de eliminação da turvação e da estase no tratamento da IRC ao nível da biologia molecular, e confirmou que o método de tonificação do baço e dos rins, de eliminação da turvação e da estase tem o efeito de fibrose intersticial anti-renal e de esclerose anti-glomerular, podendo intervir no curso a longo prazo (1-6 anos) da insuficiência renal crónica e abrandar a progressão da insuficiência renal crónica, e fornecer um método eficaz para o tratamento desta doença pela medicina tradicional chinesa. Este tema atinge o objetivo esperado. I. Estudo experimental 1. Efeito de intervenção dos grânulos de expetorante na fibrose intersticial renal em ratos com obstrução ureteral unilateral Objetivo: Observar o efeito de intervenção dos grânulos de expetorante na fibrose intersticial renal em ratos com obstrução ureteral unilateral (UUO) e explorar o mecanismo da sua ação. Métodos: 90 ratos Wistar machos foram divididos aleatoriamente em 5 grupos: grupo de operação simulada, grupo modelo, grupo de ureteres limpos (grupo de controlo), grupo de baixa dose de grânulos de expetorante (grupo de baixa dose), grupo de alta dose de grânulos de expetorante (grupo de alta dose), 18 ratos em cada grupo, exceto no grupo de operação simulada, os restantes grupos foram utilizados para estabelecer um modelo animal de fibrose intersticial pelo método de obstrução ureteral unilateral (UUO), e os grupos receberam a concentração e a dose correspondentes de medicamentos a partir do primeiro dia antes da cirurgia. Os ratos foram mortos em lotes aos 3d, 7d e 14d após a operação, e as alterações da N-acetil-β-glucosaminidase urinária (NAG), da creatinina sanguínea (Scr) e do azoto ureico (BUN) foram detectadas, e os tecidos renais do lado do enfarte foram submetidos a coloração HE e coloração Masson, que foi utilizada para a observação de alterações patológicas nos tecidos renais e para o cálculo semi-quantitativo do índice de lesão tubulointersticial (TII). A coloração HE foi utilizada para observar as alterações patológicas do tecido renal e calcular semi-quantitativamente o índice de lesão tubulointersticial (TII), a coloração de Masson foi utilizada para determinar a área de colagénio do interstício renal e a imunohistoquímica foi utilizada para detetar a expressão do fator de crescimento do tecido conjuntivo (CTGF), do colagénio tipo I (ColⅠ), do fator de crescimento dos hepatócitos (HGF) e da proteína formadora de osso (BMP)-7 nos tecidos renais. RESULTADOS: Em comparação com os grupos modelo e controle, os grânulos expectorantes reduziram significativamente a enzima NAG urinária, Scr e BUN em ratos UUO aos 14 dias de pós-operatório (P <0,05); A pontuação TII da coloração HE dos tecidos renais no lado obstruído revelou que o índice de lesão tubular renal dos 2 grupos experimentais foi menor do que o dos grupos modelo e controle em diferentes pontos de tempo (P <0,05-0,01); A coloração de Masson para determinar a área de colágeno intersticial renal, a área de colágeno intersticial renal de ratos nos 2 grupos experimentais foi menor do que a dos grupos modelo e controle (P <0,05 ~ 0,01); O método de coloração imunohistoquímica revelou que, em comparação com os grupos modelo e controle, a expressão de CTGF e ColⅠ nos tecidos renais de ratos nos 2 grupos experimentais foi regulada para baixo (P <0,05), e que a expressão de HGF e BMP-7 nos tecidos renais foi regulada para cima (P <0,05). CONCLUSÃO: Os grânulos de veneno expetorante têm o efeito de melhorar a fibrose intersticial renal, e o mecanismo pode estar relacionado com a regulação negativa da expressão dos factores fibrogénicos CTGF e ColⅠ e a regulação positiva da expressão dos factores anti-fibrogénicos HGF e BMP-7 no rim de ratos UUO. O efeito dos grânulos expectorantes na ultraestrutura da MMP-2, TIMP-2, ECM e podócitos no córtex renal de ratos nefrectomizados 5/6 Objetivo: Observar o efeito dos grânulos expectorantes na matriz metaloproteinase-2 (MMP-2) e no inibidor tecidual da metaloproteinase-2 (Tissue inhibitor of metalloproteinase-2) no córtex renal de ratos nefrectomizados 5/6. Foram investigados os efeitos da expressão da proteína metaloproteinase-2 (MMP-2) e do inibidor tecidual da metaloproteinase-2 (TIMP-2), o acúmulo de matriz extracelular (ECM) e a ultra-estrutura dos podócitos. MÉTODOS: Os 55 ratos Wistar foram divididos aleatoriamente em 10 grupos de controlo normal, e o restante método de nefrectomia 5/6 foi utilizado para estabelecer um modelo animal de insuficiência renal crónica (IRC), e os ratos foram divididos aleatoriamente no grupo modelo, no grupo do grânulo de urotoxina (referido como o grupo de controlo), no grupo de baixa dose de grânulo de eliminação (referido como o grupo de baixa dose) e no grupo de alta dose de grânulo de eliminação (referido como o grupo de alta dose), com 10 ratos em cada grupo. A cada grupo de 10 ratos foi administrada a correspondente concentração e dose de fármacos, durante o período experimental para determinar a proteína da urina, a função renal, 12 semanas após o tratamento para observar as alterações patológicas nos rins, coloração PAS para avaliar o grau de glomerulosclerose, imunohistoquímica para detetar o colagénio glomerular tipo Ⅳ (Col Ⅳ), Fibronectina (FN), e a expressão das proteínas MMP-2 e TIMP-2, e a ultraestrutura dos podócitos foram observadas por microscopia eletrónica. RESULTADOS: Os grânulos reduziram significativamente a quantidade de proteína urinária em 5/6 ratos nefrectomizados (P < 0,05), melhoraram a função renal e reduziram o dano patológico do rim; A coloração PAS mostrou que a proporção da área glomerular positiva para a área glomerular total e o índice de glomerulosclerose foram significativamente diminuídos após o tratamento com os grânulos (P < 0,01); A imunohistoquímica mostrou que os grânulos suprimiram a expressão de FN e Col Ⅳ nos tecidos renais (P < 0,01); A imunohistoquímica mostrou que os grânulos inibiram a expressão de FN e Col Ⅳ nos tecidos renais (P < 0,01). O exame imunohistoquímico mostrou que os grânulos expectorantes inibiram a expressão de FN e Col IV nos tecidos renais (P <0,01), regularam negativamente a expressão da proteína TIMP-2, aumentaram a atividade da MMP-2 e reduziram o acúmulo de ECM; a microscopia eletrônica mostrou que os grânulos expectorantes reduziram o descolamento dos podócitos, atenuaram a fusão das protuberâncias do pedículo e protegeram a morfologia dos podócitos. Conclusão: Ao ajustar a expressão de MMP-2 e TIMP-2 no córtex renal de ratos nefrectomizados 5/6, os grânulos expectorantes podem promover a degradação da MEC, reduzir a acumulação de MEC, proteger os podócitos e aliviar o efeito da glomeruloesclerose. Investigação clínica 1, partículas expectorantes no tratamento da insuficiência renal crónica Investigação clínica Objetivo: observar a eficácia clínica das partículas expectorantes no tratamento da insuficiência renal crónica (IRC). Métodos: os doentes com IRC com diagnóstico de medicina chinesa de deficiência do baço e dos rins e obstrução de sangue turvo e estagnado foram divididos aleatoriamente em grupo experimental e grupo de controlo, de acordo com o método da tabela numérica, e ao grupo experimental foram administrados Grânulos de Dissipação de Toxinas e ao grupo de controlo foram administrados Grânulos de Limpeza de Toxinas Urinárias, ambos com 1 saqueta de cada vez, 3 vezes por dia. A quantificação de proteínas na urina de 24 horas, a N-acil-β-glucosaminidase (NAG), a hemoglobina (Hb), a albumina sérica (Alb), a hormona paratiroide (PTH) foram observadas antes e depois do tratamento em ambos os grupos. Hormona paratiroideia (PTH), fibrinogénio (Fib), creatinina sérica (Scr), azoto ureico (BUN), ácido úrico (UA), β2-microglobulina (β2-MG), proteína de ligação ao retinol (RBP) e outros parâmetros. O registo de observação foi efectuado uma vez por mês durante um total de 3 meses. Resultados: Após a exclusão dos casos inválidos, houve 122 casos no grupo de teste e 121 casos no grupo de controlo. Após o tratamento, a quantificação de proteínas na urina de 24 horas, NAG, PTH, Fib, Scr, BUN, UA, β2-MG e RBP dos doentes de ambos os grupos diminuiu em comparação com o período pré-tratamento (P<0,01), e a Hb, Alb e CCr aumentaram em comparação com o período pré-tratamento (P<0,01); comparando com o mesmo período do período pós-tratamento, a melhoria dos índices acima referidos do grupo experimental foi melhor do que a do grupo de controlo (P<0,05). A melhoria dos sintomas da medicina chinesa pelos grânulos expectorantes também foi melhor do que a do grupo de controlo (P<0,05). A taxa de eficácia total do grupo experimental foi melhor do que a do grupo de controlo (90,16% vs 66,94%), X2=24,3, P<0,01. Conclusão: Os grânulos de toxina expetorante podem tratar eficazmente a insuficiência renal crónica e têm os efeitos de melhorar a função renal, reduzir a proteína urinária, aumentar a albumina plasmática, corrigir o hiperparatiroidismo e a coagulação e melhorar os sintomas clínicos. Estudo clínico sobre a intervenção dos grânulos expectorantes no decurso da insuficiência renal crónica Objetivo: Observar a intervenção dos grânulos expectorantes no decurso da insuficiência renal crónica (IRC) e explorar o seu mecanismo. Métodos: Os doentes com IRC que satisfaziam os critérios de diagnóstico de IRC foram divididos aleatoriamente em grupo de teste e grupo de controlo, de acordo com o método da tabela numérica, e o grupo de teste recebeu grânulos de expetorante e o grupo de controlo recebeu grânulos de uretano, tendo ambos recebido 1 saqueta de cada vez, 3 vezes por dia. Observar a pressão sanguínea, a quantificação de proteínas na urina de 24 horas, a albumina plasmática (albumina sérica, Alb), a hemoglobina (hemoglobina, Hb), a creatinina sérica (creatinina sérica, Scr), o azoto ureico (BUN), o ácido úrico (UA) dos dois grupos de doentes foram observados e registados de 3 em 3 meses, e cada doente foi observado durante mais de 12 meses. O declive e o coeficiente de regressão (b) de cada grupo foram observados e comparados entre si, utilizando o inverso da creatinina sanguínea (1/SCr) como coordenada vertical e a duração da doença (meses) como coordenada horizontal, e foram analisados os efeitos das alterações da pressão arterial, da quantificação de proteínas na urina de 24 horas, da albumina plasmática e da hemoglobina na evolução da doença. Resultados: Houve 77 casos no grupo experimental e 75 casos no grupo de controlo com casos completos, sendo que o tempo de observação do grupo experimental foi superior ao do grupo de controlo (42,8±18,5 meses vs. 34,2±12,7 meses), P<0,01; 35 casos ou 45,45% do grupo experimental não atingiram o ponto final de observação aos 48 meses, e 24 casos ou 32% no grupo de controlo, sendo que a taxa de não atingimento do ponto final de observação do grupo experimental diminuiu 13,45% em relação ao grupo de controlo, P<0,01. 0,01. A linha de regressão foi traçada de acordo com o inverso da creatinina no sangue (1/Scr) e o tempo, e o valor b do grupo experimental foi -0,00258±0,00132, enquanto o valor b do grupo de controlo foi -0,00386±0,00167, e o declive do grupo experimental foi significativamente menor do que o do grupo de controlo (P<0,01). Após o tratamento, a pressão arterial e a quantificação de proteínas na urina de 24 horas do grupo experimental foram inferiores às do grupo de controlo (P<0,05), e a albumina plasmática foi superior à do grupo de controlo (P<0,05). CONCLUSÃO: Os grânulos expectorantes podem retardar o curso da IRC, e o mecanismo pode estar relacionado com factores como a redução da pressão arterial, a redução da excreção urinária de proteínas e a elevação da albumina plasmática.