A doença de Wilson (OMIM277900), também conhecida como hepatomegalia, ou WD, é um distúrbio do metabolismo do cobre que envolve principalmente o fígado e o sistema nervoso. A incidência da WD é de cerca de 1:50.000 e é causada por um defeito na função da proteína WD (codificada pelo gene ATP7B). A patogénese da WD ainda não foi totalmente elucidada. A proteína codificada pelo gene WD que foi isolada e identificada pertence às proteínas transportadoras de catiões ATPase do tipo P, que se pensa estarem envolvidas no transporte de iões de cobre. As mutações no gene WD levam à acumulação progressiva de cobre nos tecidos, causando danos nos órgãos correspondentes. É geralmente aceite que os danos neurológicos são secundários ao derrame hepático de cobre e os sintomas neurológicos melhoram ligeiramente nos doentes com WD após o transplante hepático. Manifestações clínicas: Os sintomas de doença hepática e lesão neurológica são predominantes, e os sintomas neurológicos são comuns, sendo os sintomas de doença hepática mais comuns em doentes do sexo feminino e os sintomas neurológicos comuns em doentes do sexo masculino. Os sintomas hepáticos podem aparecer em qualquer idade, mas surgem mais frequentemente entre os 8 e os 18 anos de idade. As crianças com menos de 14 anos de idade raramente apresentam sintomas neurológicos, surgindo mais frequentemente entre os 20 e os 40 anos de idade na idade adulta. Os sintomas de doença hepática podem manifestar-se como sintomas de fase aguda, como iterícia, hemólise e insuficiência hepática. A disartria, a perda de coordenação, os movimentos involuntários e os défices posturais e tonais são sintomas neurológicos comuns. Os doentes podem evoluir para atrofia medular ou mesmo para a morte sem tratamento. O atraso mental não é uma caraterística da doença e a acidose tubular renal é comum nos doentes com WD. O sinal mais diagnóstico da WD é a presença do anel KF (Kayser-Fleisherring): um anel azul-cobre à volta da córnea. O bordo da íris é por vezes granular e castanho-dourado à vista desarmada, frequentemente sob uma lâmpada de fenda. Os exames laboratoriais caracterizam-se por uma diminuição acentuada da ceruloplasmina sérica e um aumento do cobre não ceruloplasmina, com uma diminuição moderada do cobre sérico total. A excreção urinária de cobre está aumentada e o aumento é mais pronunciado com a penicilamina oral. Pensa-se também que a proteína azul de cobre no soro seja uma proteína reactiva de fase aguda que apresenta elevações inespecíficas em alguns episódios da doença. O exame neurológico é geralmente combinado com achados no EEG, na TC e na RM, com a RM a mostrar frequentemente uma densidade reduzida dos gânglios basais. Diagnóstico e prevenção: O diagnóstico baseia-se principalmente nos sintomas clínicos, nas medições do cobre e na presença do anel KF. A análise em cadeia e os testes de mutação genética são métodos mais fiáveis para o diagnóstico de heterozigotia e para o diagnóstico pré-natal. É dada especial atenção à diferenciação da doença de Menkes, uma vez que ambos os testes laboratoriais são semelhantes, mas os princípios de tratamento são diferentes, podendo geralmente ser diferenciados pelas manifestações clínicas. A doença de WD é uma das poucas doenças monogénicas humanas tratáveis, uma vez que é causada principalmente pela acumulação de cobre, levando à lesão de órgãos, e é tratada principalmente com terapia repelente de cobre. A doença de WD é uma das poucas doenças monogénicas humanas tratáveis e tem sido tradicionalmente tratada com penicilamina, mas há muitos relatos de efeitos secundários tóxicos e danos irreversíveis no fígado após a interrupção do medicamento. Atualmente, a terapia com zinco é considerada um tratamento eficaz e seguro, uma vez que o zinco se liga competitivamente à metalotioneína e promove a dissociação do cobre e a sua excreção. A hemodiálise ou a terapêutica com repelente de cobre pode controlar os efeitos tóxicos do cobre no sangue, mas não regenera os hepatócitos danificados, o que faz com que a WD seja uma indicação para o transplante hepático. A questão de saber se a penicilamina causa danos fetais é controversa e recomenda-se o tratamento com zinco ou TTM para as mulheres grávidas com WD. Aconselhamento genético: A doença é uma doença autossómica recessiva. Os heterozigotos são assintomáticos, com cerca de 10% a apresentarem uma redução do cobre sérico e da proteína azul de cobre, e o diagnóstico bioquímico dos heterozigotos é atualmente difícil. A prevalência global da WD é de cerca de 30/milhões, com uma frequência genética de 0,56% e uma frequência heterozigótica de 1/90.