O amarelecimento das palmas das mãos é geralmente causado por vários factores: em primeiro lugar, doenças do sistema digestivo, as mais comuns são doenças hepatobiliares, geralmente hepatite aguda, lesões hepáticas agudas, hepatite infecciosa aguda, cirrose hepática e até cancro do fígado, todas elas podem resultar no referido amarelecimento das palmas das mãos. Em segundo lugar, a colecistite aguda, a colangite aguda e a colecistite obstrutiva aguda irão todas apresentar-se com o amarelecimento das palmas das mãos, acompanhadas pelo amarelecimento da periferia, o amarelecimento dos olhos e mesmo o amarelecimento da pele como sinais e sintomas clínicos. Em terceiro lugar, o amarelamento comum das palmas das mãos será também causado por anemia, causada por dieta insuficiente ou privação crónica do sono, o que produzirá baixa hemoglobina e levará também ao amarelamento das palmas das mãos. Em quarto lugar, doenças raras como o envenenamento e doenças metabólicas podem também ter manifestações clínicas de amarelamento das palmas das mãos.