1. P: Qual é a ordem de dosagem para doentes com tumores mutantes de EGRF? R: Tenho a certeza de que a terapia EGFR-TKI deve ser dada em primeiro lugar, seguida por um regime de quimioterapia de segunda linha. Faltam-nos dados sobre isto porque a sobrevivência global dos pacientes é semelhante independentemente da ordem de administração das duas classes de medicamentos. Algumas pessoas preferem iniciar a quimioterapia em vez do tratamento com TKI porque não têm a certeza se o paciente é então adequado para quimioterapia administrada com cisplatina após o tratamento com TKI ter terminado. Penso que não há dúvida que a terapia TKI deve ser a primeira escolha, dados os dados disponíveis sobre qualidade de sobrevivência, eficiência dos medicamentos e benefício na sobrevivência sem progressão. P: Qual é a melhor opção que pode ser feita após a progressão da doença? R: A melhor opção é evidentemente a re-biopsia. De facto, um grupo de mais de 100 pacientes que foram submetidos a uma re-biopsia foi apresentado no Congresso Mundial do Cancro do Pulmão, numa tentativa de compreender melhor os mecanismos de resistência ao tumor. É importante que façamos uma nova biópsia aos pacientes cujos tumores tenham progredido, a fim de compreender que mecanismos estão em jogo quando os tumores se tornam resistentes. É isto que vai mudar a prática médica. Tem de ser feito, mesmo que seja difícil. Prefiro esperar que a chamada biópsia líquida, que é a análise do ADN livre em circulação, dê mais esperança para compreender os mecanismos de resistência às drogas. P: Em relação ao tratamento de quimioterapia, é melhor mantê-lo ou parar? R: É claro que deve ser mantido. Vimos o ensaio PARAMOUNT a comparar o efeito da terapia de manutenção pemetrexada com a não terapia de manutenção após o fim do tratamento cisplatina + pemetrexada e os resultados apoiaram claramente a terapia de manutenção. Estudo específico: a manutenção pemetrexada melhora a sobrevivência global em pacientes NSCLC Se os pacientes responderem bem ao tratamento de manutenção, podem desfrutar melhor da vida. As pessoas questionam frequentemente isto e têm dificuldade em acreditar que podem beneficiar da terapia de manutenção. Esta é a questão mais frequentemente colocada pelos pacientes com tumores metastáticos. Os dados sobre quimioterapia adjuvante são particularmente convincentes e têm sido amplamente aceites. Devo dizer que o benefício global para as pacientes não é grande, mas é comparável ao benefício obtido na quimioterapia adjuvante para o cancro da mama e do cólon. Não podemos curar todos os doentes, mas podemos melhorar as taxas de sobrevivência a cinco, seis, sete anos. 4. P: O que pensa de deixar de fumar? A: Para pacientes diagnosticados com cancro do pulmão metastásico de células não pequenas (NSCLC), a esperança de vida é de 12 a 14 meses. O facto de continuarem ou não a fumar não altera significativamente a esperança de vida. Eu diria que seria quase antiético pedir a estes pacientes, que estão sob pressão do tratamento oncológico, para deixarem de fumar em primeiro lugar. Isto porque é muito difícil para estes fumadores antigos deixarem de fumar. Eu nunca os aconselharia a deixar de fumar, em vez disso diria facilmente: ouve, tens um ano para ir, por isso aproveita a tua vida, fuma e bebe o quanto quiseres, porque isso não vai mudar o fim. Mas para os pacientes cujos tumores foram removidos e que receberam radioterapia e depois progrediram localmente, a situação é completamente diferente. É possível que estes pacientes sejam curados. Em ambos os casos, é muito, muito importante deixar de fumar. Existe uma associação definitiva entre a recorrência de tumores e o tabagismo contínuo. Nestes casos, pediria ao doente que deixasse de fumar. Sabe-se que a exposição contínua ao tabaco aumenta o risco de recorrência de tumores. Contudo, se o paciente tiver um tumor em fase IV, então é difícil convencer o paciente a deixar de fumar.