Na recente edição da Lancet Oncology, Eliza Hawkes e colegas publicam uma recente revisão dos inibidores de PD-1 para o tratamento do linfoma. O artigo sugere que a imunoterapia pode ajudar na luta contra o cancro. Além disso, desde a aprovação do eprimar (ipilimumab) para o tratamento do melanoma metastático em 2011, tem havido um maior interesse e sucesso na imunoterapia para o tratamento do cancro. Ironicamente, o melanoma, que durante décadas não teve opções de tratamento verdadeiramente viáveis, tornou-se um campo de ensaio para a imunoterapia, revolucionando o padrão de cuidados para estes pacientes e abrindo caminho para outros cancros avançados a serem tratados. No entanto, vale a pena não deixar que o nosso entusiasmo por estas terapias seja superior aos dados da investigação. Nivolumab e pembrolizumab, que inibem a interacção entre a PD-1 e o seu ligante, são também aprovados para utilização em melanoma metastásico. Há também actividade contra o cancro da bexiga, cancro do pulmão de células não pequenas, e carcinoma de células renais. Estes efeitos imunoterapêuticos são alcançados através da eliminação da sinalização inibitória na via de activação das células T ou actuando directamente no local apropriado, enquanto os agentes imunoterapêuticos anteriores, tais como a interleucina 2, simplesmente impulsionaram o sistema imunitário. Outros agentes imunoterapêuticos sob investigação incluem anticorpos receptores de quimiocinas, tais como mogamulizumabe; vacinas terapêuticas contra o cancro, incluindo vacinas à base de células dendríticas; e vacinas contra o lisovírus. Em muitos ensaios de imunização, as respostas imunitárias sustentadas e a sobrevivência prolongada só são observadas em subgrupos de doentes, salientando a importância de distinguir entre as diferenças na apresentação clínica e as características moleculares. Isto não só fornecerá pistas sobre quais os factores que permitem prever a reflexão do tratamento nos pacientes, mas também proporciona uma oportunidade de desenvolver abordagens imunológicas ou outras abordagens terapêuticas para melhorar o prognóstico em pacientes refractários. Embora os biomarcadores sejam a chave para alcançar estes objectivos, a complexidade do sistema imunitário fornece uma barreira à descoberta dos marcadores apropriados. Além disso, a resposta do próprio tumor, também contribui para a eficácia única da imunoterapia. As directrizes RECIST foram recentemente revistas para incluir critérios de progressão relacionados com a imunoterapia; contudo, a aceitação destas directrizes é incerta, e a relação entre a progressão e a sobrevivência global baseada nestes critérios de avaliação não é clara. A comunicação dos resultados dos estudos sobre os parâmetros secundários ou intermédios foi por vezes feita com demasiada pressa, resultando em exposição prematura ou em dados de estudo ligeiramente menos rigorosos. Isto prejudica os doentes e a comunidade médica e pode influenciar a concepção de futuros ensaios de imunização devido à prestação de falsas esperanças de tratamento. Dada a complexidade nesta área, é necessária uma validação rigorosa dos parâmetros de estudo, definições rigorosas da resposta do paciente ao tratamento, e encontrar um parâmetro de estudo fiável que reflicta os resultados complexos do tratamento dos pacientes, tornando o sucesso do tratamento mais convincente e genuíno. Outra forma de melhorar a eficácia da imunoterapia nos doentes é combinar a imunoterapia com outros tratamentos: qual é a eficácia da imunoterapia em combinação com a quimioterapia, ou terapia direccionada, ou mesmo outras imunoterapias? Há algumas provas que apoiam a sua combinação, por exemplo, a combinação de nivolumab e eprilimus melhora a proporção de doentes com melanoma metastático que respondem. Deve também notar-se que embora estes regimes de combinação; de um ponto de vista imunofisiológico pode prever-se que tenham um efeito sinérgico no seu tratamento, a complexidade da resposta imunitária do organismo pode levar a acontecimentos adversos inesperados e graves. É importante notar que a imunoterapia pode conduzir a diferentes riscos, incluindo a auto-imunidade, que requerem um reconhecimento e tratamento adequados para evitar baixas desnecessárias. De facto, em alguns estudos, a auto-imunidade pode estar associada a uma maior proporção de pacientes que reflectem o tratamento, que pode ser utilizada para determinar a dose e o regime ideais antes de estes medicamentos serem aprovados para uso generalizado. A imunoterapia tem grande potencial para beneficiar os doentes e irá muito além do que já descobrimos, mas é importante estar constantemente vigilante quanto aos riscos associados à alteração da função imunológica, evitando ao mesmo tempo interpretações erradas ou sobre-interpretações dos resultados dos ensaios e indicadores substitutos. A utilização da concepção racional do ensaio e de regimes de medicamentos imunológicos que tirem partido dos benefícios da imunoterapia sem tolerarem estes erros pode então levar a avanços no tratamento oncológico.