Visão geral: Recentemente, identificámos um mecanismo desconhecido pelo qual as mães obesas contribuem para o desenvolvimento da NAFLD nos seus descendentes. O relógio biológico é um mecanismo transcripcional responsável pela sincronização de processos fisiológicos e comportamentais em repouso/actividade e utilização de energia num ritmo cíclico de 24 horas do dia à noite para coordenar ritmos circadianos. As alterações nos ritmos circadianos podem ter efeitos profundos nas vias metabólicas centrais e periféricas. Aqui, colocamos a hipótese de que alterações centrais nos ritmos actuam sobre um mecanismo de relógio centrado no fígado, levando ao desenvolvimento da NAFLD nos descendentes. MÉTODOS: Os ratos C57BL6 fêmeas foram alimentados de forma padrão ou (OD) durante as primeiras 6 semanas de gravidez, durante toda a gestação e durante a lactação. Foi utilizada uma ninhada padrão de 8 cachorros e os descendentes receberam então uma dieta padrão de desmame ou obesogénica e foram divididos em quatro grupos. Os estudos foram conduzidos a intervalos de 12:12 horas dia-noite a intervalos de 4 horas durante um período de 6 meses. O comportamento no exercício foi avaliado. O sangue e os tecidos foram retidos para análise bioquímica e histológica do fenótipo hepático e expressão dos genes típicos do relógio. RESULTADOS: As barragens e os ratos obesos numa dieta obesogénica pós-desmame (OffOb-OD) tiveram uma incidência significativamente mais elevada de NAFLD em comparação com aqueles em exposição pós-natal (OffCon-OD) ou controlo (Off-Con-SC), como evidenciado por ALT elevado (p<0,001), NAFLD escore de actividade inflamatória (p<0,01) e glicerol hepático triglicéridos (p < 0,001). 10-15% mais baixa actividade nocturna comportamental locomotora em comparação com os grupos OffOb-OD e OffCON-OD foi acompanhada por uma diminuição significativa da viabilidade diária total (p<0,01). A expressão típica do gene do relógio foi observada no fígado, embora a descendência de fêmeas obesas tenha resultado numa sobrefase de transcrições de CLOCK,BMAL1 e Per2 mRNA (p<0,01) bem como um padrão de ritmo bidireccional de CLOCK (p<0,05). O OD independente de MO resultou num atraso de 1,1-1,8 h na fase REV-ERB-α (p<0,01). Foi encontrada a transcrição de BMAL1 e Cry2 mRNA em ratos que desenvolvem NAFLD (p<0,05). No entanto, a análise cosina revelou níveis de expressão mais elevados de CLOCK,BMAL1, REV-ERB-α e Cry1 fenótipos constitutivos de base em comparação com os controlos (p<0,05). Além disso, os mediadores hepáticos pró-inflamatórios e fibróticos, IL-6, TNF-α e α-SMA, TGF-β e ritmos de colagénio foram todos perturbados no grupo OffOb-OD (p<0,05). CONCLUSÃO: As mães obesas e a alimentação com altas calorias após o nascimento perturbam grandemente a circulação dos ritmos circadianos das moléculas do fígado na prole. Teoricamente, isto poderia estar relacionado com o desenvolvimento da fibrose hepática na NAFLD.