Olaparib, um tratamento de cancro direccionado desenvolvido pela Universidade de Cambridge, é também o primeiro inibidor da polimerase ADP-ribose (PARP). Pode combater os cancros com mutações no gene BRCA1/ 2 (gene de susceptibilidade ao cancro da mama 1/2), incluindo os cancros dos ovários, da mama e da próstata.
O princípio anti-câncer dos inibidores PARP está ligado a mutações no gene BRCA1/2. Quando uma célula se divide, o ADN replica-se, mas se o ADN comete um erro na replicação, resultando em danos no ADN, a célula continua frequentemente a morrer, tal como a célula cancerígena.
O gene BRCA1/2 e PARP são as duas vias responsáveis pela reparação de danos no ADN, e se a própria célula cancerosa tiver uma mutação BRCA1/2, então a utilização de um inibidor PARP pode bloquear ambas as vias de reparação do ADN, causando em última análise danos continuados no ADN e apoptose. É assim que Olaparib, um inibidor PARP, é utilizado para destruir células cancerígenas.
<Em 2014, a FDA (Food and Drug Administration) aprovou cápsulas de olaparib para cancro avançado dos ovários com mutações BRCA que tinham recebido três ou mais tratamentos de quimioterapia; em 2017, aprovou comprimidos de olaparib para cancro epitelial recorrente dos ovários que responderam total ou parcialmente à quimioterapia à base de platina. Cancro do ovário. Em Janeiro de 2018, o olaparib foi aprovado para o tratamento do cancro da mama metastático HER2-negativo com uma mutação BRCA.
Olaparib melhora a sobrevivência em doentes com cancro nos ovários, e os dados são encorajadores!
Um estudo clínico duplo-cego, fase 3 aleatorizado recrutou 295 doentes com cancro do ovário, da trompa de Falópio ou do peritoneu primário e randomizou-os para os grupos olaparibe ou placebo.
Os resultados do ensaio constataram que a sobrevivência sem progressão mediana no grupo olaparibe foi de 19,1 meses, mais de três vezes os 5,5 meses no grupo placebo! E o grupo Olaparib também teve aproximadamente 3 vezes a taxa de sobrevivência sem progressão do grupo de controlo! Em pacientes portadores da mutação BRCA1/2, a sobrevida mediana sem progressão permaneceu significativamente mais longa com o olaparibe do que no grupo placebo (19,3 meses vs. 5,5 meses)!
Além disso, a incidência de reacções adversas de grau 3-5 ao olaparib foi baixa, sendo as reacções adversas de grau 1-2 mais comuns as náuseas, fadiga, vómitos, dor abdominal e diarreia, e um bom perfil de segurança.
Para além de pacientes com mutações BRCA, outro estudo incluiu um subconjunto de sujeitos sem mutações BRCA (mutações BRCA: sem mutações = 1:1). O estudo concluiu que a sobrevivência mediana sem progressão no grupo olaparib foi de 8,4 meses, ainda significativamente mais longa do que os 4,8 meses no grupo placebo, e que o olaparib reduziu o risco de progressão da doença em 65%. Por outras palavras,
Foi com base nestes dois ensaios que a FDA aprovou comprimidos de olaparib para cancro epitelial recorrente do ovário, trompa de Falópio ou cancro peritoneal primário em Agosto de 2017. Além disso, muitos estudos clínicos em curso estão a explorar o papel do olaparib sozinho ou em combinação com outros medicamentos para diferentes tipos de cancro dos ovários, e esperam que estes produzam resultados igualmente excitantes.
Conclusão
Até à data, três inibidores PARP foram aprovados pela FDA dos EUA para comercialização. Olaparib, o primeiro inibidor PARP a ser aprovado, foi notado pelo seu benefício para a sobrevivência em doentes com cancro dos ovários e oferece uma nova opção de tratamento para doentes com cancro dos ovários com mutações BRCA ou mesmo aqueles sem mutações BRCA.
Em Dezembro de 2017, Olaparib foi apresentado para comercialização na China, e em Fevereiro de 2018, a State Drug Administration incluiu Olaparib na sua revisão prioritária e processo de aprovação para o tratamento do cancro de ovário recorrente sensível à platina, dando-lhe uma aprovação acelerada.