Em 2014, o olaparib foi oficialmente nomeado pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento do cancro ovariano avançado. (remissão parcial) ou PR (remissão parcial) para o tratamento de manutenção de doentes com cancro epitelial do ovário, da trompa de Falópio, e do peritoneu primário.
Olaparib tem sido utilizado repetidamente na luta contra o cancro porque está bem adaptado ao tratamento clínico e tem as vantagens de ser altamente eficaz, menos tóxico e mais fácil de controlar. É também um “némesis” para pacientes com mutações BRCA (gene de susceptibilidade ao cancro da mama), e tem um duplo efeito inibidor sobre as suas células tumorais.
O que tem Olaparib a oferecer para duplicar as células cancerosas dos doentes com mutações BRCA?
PARP inibidores: o pesadelo do cancro dos ovários BRCA-mutante!
A investigação demonstrou que 10% dos casos de cancro dos ovários estão associados a mutações genéticas, com mutações em BRCA1 e BRCA2, sendo os genes que codificam os supressores de tumores associados à reparação de danos no ADN, uma importante causa de cancro dos ovários. O risco de cancro dos ovários é muito maior nas mulheres que herdaram mutações BRCA em comparação com outros genes não constantes relacionados com cromossomas.
Poly ADP-ribose polymerase-1 (PARP-1) é uma proteína intranuclear associada à reparação de danos no ADN e medeia a via de sinalização de danos no ADN através do reconhecimento e ligação a danos no ADN de cadeia única ou dupla. Olaparib é um inibidor PARP que inibe a reparação do ADN.
<A razão pela qual os inibidores PARP são um pesadelo para os cancros mutantes BRCA é que, para além do facto de os inibidores PARP poderem interromper a reparação do ADN, os cancros causados por mutações BRCA são inerentemente defeituosos na reparação do ADN e são, portanto, extremamente sensíveis aos inibidores PARP. Portanto, os cancros mutantes BRCA terão muito mais dificuldade em tentar reparar o ADN na presença de inibidores PARP!
Assim, o advento do olaparib pode ser uma grande bênção para os doentes com cancro do ovário mutado por BRCA. Eis um olhar sobre os estudos clínicos para ver se Olaparib funciona tão bem como funciona!
Estudo de luz forte solidifica o estado de tratamento do olaparib
The Lancet Oncology, uma revista médica líder, publicou recentemente um ensaio clínico internacional, multicêntrico, duplo-cego, controlado aleatoriamente, fase III
O estudo incluiu 295 pacientes com cancro do ovário, trompa de falópio ou peritoneal primário que foram aleatorizados para tratamento de manutenção no grupo experimental (grupo olaparib) e grupos de controlo (grupo placebo) (196 no grupo experimental e 99 no grupo de controlo). Os doentes do grupo experimental receberam comprimidos de olaparib (300 mg: 150 mg × 2) oralmente duas vezes por dia, enquanto que o grupo de controlo recebeu a mesma quantidade de placebo. A avaliação do estudo foi uma estimativa da sobrevivência sem progressão (PFS).
Os resultados do estudo mostraram que:
1.
1. A mediana PFS no grupo tratado com olaparib foi mais de 3 vezes a do grupo placebo, tal como avaliado pelos investigadores! A média PFS no grupo olaparib foi de 19,1 meses, em comparação com 5,5 meses no grupo de controlo.
<2. as taxas de sobrevivência sem doenças durante 1 ano foram de 65% contra 21% no grupo olaparibe e 43% contra 15% na taxa de sobrevivência sem doenças durante 2 anos no grupo de controlo. Isto sugere que o grupo
3.
3. Para os participantes que tinham recebido bevacizumab no passado, o PFS mediano no grupo olaparib foi de 17,0 meses, significativamente superior aos 5,1 meses no grupo de controlo. Por conseguinte,
4. Do número total de participantes com mutações
> forte>O estudo mostrou que o olaparib melhorou efectivamente os resultados do tratamento em doentes com cancro de ovário recorrente, sensível à platina, BRCA1/2-mutado, prolongando significativa e eficazmente a sobrevivência sem progressão.
Desde que o olaparib é tão eficaz, qual é o seu perfil de segurança?
Relaxamento! Olaparib tem um bom perfil de segurança
Do estudo acima mencionado, as reacções adversas de grau 1-2 mais comuns nos grupos olaparibe e de controlo foram náuseas, fadiga ou fraqueza, vómitos, dor abdominal e diarreia. No entanto, a incidência de reacções adversas de grau 3-5 foi baixa em ambos os grupos.
A reacção adversa de grau 3 ou superior mais comum no grupo olaparibe era a anemia. Foram necessárias transfusões de sangue em 18% (35) dos doentes do grupo olaparibe em comparação com 1% (1) do grupo de controlo. Além disso, as reacções adversas de grau 3 ou superior nos dois grupos incluíram neutropenia e trombocitopenia, cuja incidência não diferiu significativamente entre os dois grupos. Reacções adversas graves ocorreram em 18% (35) do grupo olaparibe em comparação com 8% (8) do grupo de controlo.
Em resumo, este estudo é o primeiro estudo da fase III para investigar a eficácia do olaparib no tratamento de manutenção de doentes com cancro dos ovários refractários, sensíveis à platina e mutáveis por BRCA. Verificou que
No entanto, os dados globais deste estudo ainda não estão maduros, e não é claro se o PFS prolongado no grupo olaparib se traduz directamente num benefício de sobrevivência. Vamos todos continuar a esperar que o teste do tempo prove que o olaparib é um medicamento anticancerígeno eficaz e de baixa toxicidade para a manutenção dos doentes com cancro nos ovários!