As encefalopatias epilépticas precoces (EEEs): são actividades epilépticas catastróficas (incluindo crises clinicamente frequentes e descargas epilépticas persistentes de EEG entre crises) que ocorrem no período neonatal ou na infância, resultando em atrasos cognitivos e motores do desenvolvimento global, atraso mental, autismo, e outras sequelas neurológicas. Ao contrário do cérebro maduro, estes pacientes têm frequentemente microcefalia, atrofia cerebral, e um mau prognóstico porque a actividade epiléptica persistente afecta a estrutura, plasticidade sináptica, e formação do laço neural do cérebro em desenvolvimento precoce, o que pode levar a uma paragem estrutural e funcional do cérebro. eees tem uma etiologia complexa. Os EEEs têm uma etiologia complexa. Com o rápido desenvolvimento da medicina moderna e métodos de detecção cada vez mais avançados, alguns pacientes com lesões cerebrais adquiridas, anomalias estruturais do cérebro e doenças metabólicas hereditárias podem ser correctamente diagnosticados com testes bioquímicos do sangue, imagens cranianas e rastreio de doenças metabólicas, mas quase metade dos EEEs têm etiologia desconhecida, levando muitos pacientes a deslocarem-se e procurarem tratamento sem diagnóstico e tratamento atempado e correcto, e é também um problema para os neurologistas pediátricos. Embora não haja dados claros, a literatura recente sugere que os EEE de causa desconhecida estão estreitamente associados a mutações genéticas e variações do número de cópias. No entanto, a ausência de uma relação genótipo-fenótipo correspondente clara nessas crianças e o facto de a mesma mutação genética poder ter múltiplos fenótipos clínicos aumenta a dificuldade de diagnóstico e dificulta o desenvolvimento de uma informação genética e de um processo de diagnóstico genético. Portanto, este artigo fornece uma revisão dos genes actualmente conhecidos que podem causar EEEs e os seus fenótipos clínicos, melhorando assim a compreensão dos EEEs entre os neurologistas. O diagnóstico genético preciso pode ajudar os médicos a fornecer aos pacientes prognóstico da doença, aconselhamento de diagnóstico pré-natal, e desenvolver e fornecer planos de tratamento mais individualizados com base na função genética. I. Análise genética dos EEEs que podem ser incluídos em síndromes específicas de epilepsia baseadas no fenótipo clínico, mas de etiologia desconhecida: As encefalopatias epilépticas iniciais identificadas pela Liga Internacional contra a Epilepsia (ILAE) incluem síndrome de Otahara, espasmos infantis, epilepsia mioclónica grave em bebés, encefalopatia mioclónica precoce, encefalopatia mioclónica não progressiva e epilepsia deambulatória focal grave em bebés. A relação entre as variantes do número de cópias ao nível do genoma (CNV) e os EEE A célula germinal é o veículo de transmissão de informação genética dos pais para os descendentes, e a estabilidade e integridade do seu genoma é essencial para a transmissão fiel de informação genética, que é crucial para a saúde humana e para o desenvolvimento da descendência. Durante a génese de células germinais humanas (incluindo a mitose de células germinais e a meiose de células germinais), o genoma está sujeito a várias mutações, tais como mutações pontuais, mutações de fragmentos de microssatélites, e variação estrutural (SV), que afectam a estabilidade do genoma. Entre elas, as mutações SV recentemente descobertas a nível submicroscópico têm taxas elevadas e grandes graus de variação, cobrindo até 5-10% do genoma humano; as variantes do número de cópias (CNV) são as isoformas SV mais comuns. Estas SVs têm origem principalmente em várias vias, tais como a reparação de danos no ADN, a aplicação incorrecta, a recombinação homóloga, e a má segregação cromossómica durante a génese das células germinativas, e são factores causadores importantes de doenças importantes, tais como anomalias de desenvolvimento neurológico, encefalopatia epiléptica, e encefalopatia auto-imune. Nos últimos anos, revistas internacionais de topo como a Nature and Science têm vindo a publicar resultados de investigação relacionados com a SV, sugerindo que a SV está a tornar-se um ponto quente para a investigação. Com o advento das tecnologias de testes genéticos de alto rendimento, foram detectados alguns CNV associados à epilepsia potencialmente patogénica relativamente de baixa frequência numa variedade de doentes com epilepsia generalizada e focal, incluindo CNV nas regiões 15q13.3, 15q11.2, 16p13.11, e 22q11.2; foram encontrados CNV em 5-10% das encefalopatias epilépticas anteriormente consideradas de causa desconhecida e genes associados.