Um dos maiores desafios durante a gravidez é o rastreio e o diagnóstico da Síndrome de Down, que é frequentemente discutido nas clínicas entre as futuras mães e os seus maridos, mas que ainda não se conseguem decidir. Quanto maior for o número de opções, maior será o número de complicações. Existem o Rastreio Precoce da Gravidez (RPE), o Rastreio Médio da Gravidez (RMP), o Rastreio Combinado Precoce e Médio da Gravidez (RPCG), o Rastreio Duplex, Triplo ou Quadruplex (DTQS), e existem também várias combinações de Rastreio Integrado, Combinado Contínuo, Contingente e Sequencial nos programas de RPEG, que podem ser combinados com ecografia e indicadores suaves, para além dos indicadores serológicos. O rastreio de Atualmente, existe também o rastreio NIPT (Non-Invasive Fetal DNA Test) e, claro, a amniocentese também pode ser escolhida diretamente. Cada método tem as suas próprias indicações e contra-indicações, bem como vantagens e desvantagens, nenhum método é perfeito, pelo que haverá emaranhados, pelo que haverá obstáculos à escolha. Para reduzir os obstáculos à escolha, eis uma comparação entre o “rastreio de Down”, o “não invasivo” e a “amniocentese”, apenas para referência. Se, depois de ler este artigo, ainda estiver hesitante, é porque, no fundo, não está longe da “barreira da escolha”. O chamado rastreio da síndrome de Down é a extração do sangue periférico da mãe no início e a meio da gravidez, a determinação dos marcadores bioquímicos adequados, a combinação de semanas de gestação, idade materna, peso e outras informações, após um software de rastreio profissional, calculou o risco de anomalias cromossómicas no feto. Entre os programas de rastreio da doença de Down, há um programa só de soro e um programa combinado de rastreio de soro e marcadores suaves de ultra-sons. Por exemplo, no programa “Early Down”, o risco de anomalias cromossómicas é calculado através da colheita de sangue periférico da mãe durante o início da gravidez e da medição da TN (translucência nucal) do feto. Se o risco exceder um determinado valor de corte (por exemplo, 1/270), é definido como de alto risco e o seu médico recomendará normalmente a amniocentese. No entanto, tenha em atenção que baixo risco não significa “sem risco”, significa apenas que o risco de anomalias cromossómicas no feto é inferior ao da população em geral, mas que o feto continua a correr um certo risco de anomalias cromossómicas, mas que esse risco é relativamente pequeno. Vantagens: (1) só é necessário extrair o sangue periférico das mulheres grávidas, não é necessário puncionar, não há traumas para o feto e para as mulheres grávidas; (2) preço baixo, geralmente 150-300 yuan; (3) certos indicadores serológicos das mulheres grávidas podem não só prever o risco de trissomia 21, trissomia 18, trissomia 13 e defeitos do tubo neural, mas também prever o risco de anomalia dos cromossomas sexuais e de anomalia estrutural, e algumas complicações da gravidez (como a pré-eclâmpsia) precocemente. A previsão precoce de anomalias cromossómicas sexuais e estruturais e de algumas complicações da gravidez (por exemplo, pré-eclampsia) também é útil. Limitações: (1) Requisitos rigorosos quanto às semanas de gestação: 6 dias em 11-13 semanas para o Early Down, 14-20 semanas para o Middle Down; (2) Cálculo do risco apenas para trissomia 21, trissomia 18, trissomia 13 e malformações do tubo neural, sem valores de risco específicos para outros números cromossómicos e anomalias estruturais; (3) A taxa de deteção esperada de anomalias cromossómicas é de 60-90%, com taxas de falsos positivos de 3,5-8,0%. (3) A taxa de deteção esperada de anomalias cromossómicas é de 60-90%, e a taxa de falsos positivos é de 3,5-8% (dependendo da estratégia de rastreio); (4) O rastreio não é o mesmo que um diagnóstico definitivo; se o resultado do rastreio sugerir um risco elevado, é necessário um diagnóstico pré-natal adicional, e se sugerir um risco baixo, não significa que o feto seja completamente normal; Indicações para a deteção precoce da síndrome de Down: Todas as mulheres grávidas que estão grávidas de um único feto ou de dois fetos são elegíveis para a deteção precoce. No entanto, para as mulheres grávidas com gravidezes múltiplas (três ou mais gravidezes) ou gravidezes múltiplas com uma morte fetal in utero, a TN é viável neste momento, mas o rastreio serológico não é efectuado. A deteção precoce também é encorajada em mulheres com idade materna avançada, já que a importância da TN não se limita à avaliação do risco de anomalias cromossômicas, mas também à avaliação do risco de grandes malformações estruturais (por exemplo, malformações cardíacas, hérnia septal, etc.) e síndromes genéticas no feto. No entanto, é importante notar que o rastreio não é diagnóstico e que o diagnóstico pré-natal deve ser considerado para as mulheres em idade materna avançada, mesmo que tenham um baixo risco de síndroma de Down precoce. Indicações: Grávidas com uma gravidez única e com menos de 35 anos de idade (a idade da mãe na data prevista para o parto). Teste de aneuploidia cromossómica fetal não invasivo (NIPT) O NIPT é efectuado através da colheita de sangue periférico de mulheres grávidas, da extração de ADN livre do feto e da utilização da nova geração de sequenciação de alto rendimento combinada com a análise bioinformática para determinar o risco de anomalias cromossómicas fetais. Vantagens: (1) só é necessário extrair o sangue periférico das mulheres grávidas, não é necessário puncionar, não há traumas para o feto e para as mulheres grávidas; (2) o teste pode ser efectuado numa vasta gama de semanas de gestação: 12-24 semanas. (3) A taxa de deteção esperada é muito superior à do rastreio da síndrome de Down: a taxa de deteção da trissomia 21, da trissomia 18 e da trissomia 13 é superior a 99%, e a taxa de falsos positivos é inferior a 1%, rondando geralmente os 0,05%, o que constitui um “rastreio avançado”. Limitações: (1) Apenas para as três anomalias cromossómicas de trissomia 21, trissomia 18 e trissomia 13; (2) Não é possível diagnosticar outras anomalias do número cromossómico e anomalias estruturais dos cromossomas, como quimerismo, translocação, etc.; (3) O preço geral é de 2 000 a 3 000 yuan, 10 vezes superior ao do teste de rastreio da síndrome de Down, sendo relativamente caro para ser um dos instrumentos de rastreio. (4) Embora a taxa de deteção seja elevada, continua a ser um meio técnico de rastreio pré-natal e não pode ser utilizado como diagnóstico pré-natal final. Indicações: Rastreio pré-natal (incluindo rastreio sérico ou ecográfico para deteção de marcadores genéticos); mulheres grávidas de alto risco crítico (como a taxa de risco de 1/270-1/1000); contra-indicações para o diagnóstico pré-natal de intervenção (pré-eclâmpsia, febre, tendência hemorrágica, infeção não curada, etc.); mulheres grávidas com filhos preciosos, recusa informada do diagnóstico pré-natal de intervenção; mulheres grávidas extremamente ansiosas em relação ao diagnóstico pré-natal de intervenção; mulheres grávidas que não podem marcar uma consulta para Mulheres grávidas que não conseguem marcar uma consulta de diagnóstico pré-natal; Mulheres grávidas com idades compreendidas entre os 35 e os 40 anos que recusam o diagnóstico pré-natal invasivo; Mulheres grávidas jovens saudáveis com um risco elevado de síndrome de Down entre 1/270-1/50; Gravidezes gemelares para as quais é preferível combinar o teste de ADN não invasivo com os resultados do rastreio da TN no início da gravidez. O teste de ADN não invasivo não é recomendado nos seguintes casos: risco elevado de síndroma de Down superior a 1/50; grávidas com anomalias na ecografia pré-natal, incluindo gravidez precoce com translucência nucal superior a 3,5 mm, ecografia no início e a meio da gravidez com qualquer anomalia estrutural grande no feto, anomalias no volume do líquido amniótico e restrição grave do crescimento intrauterino, etc., gravidezes de três ou mais gestações e grávidas com uma anomalia cromossómica definitiva de estrutura ou número num dos casais; Mulheres grávidas cujo feto se suspeita ser portador de síndrome de microdeleção, outras anomalias cromossómicas ou doenças genéticas; mulheres grávidas que receberam transfusão de sangue alogénico, cirurgia de transplante, terapia com células estaminais, imunoterapia. Os testes cromossómicos fetais invasivos são realizados por amniocentese, aspiração das vilosidades coriónicas ou punção do sangue do cordão umbilical para obtenção de células fetais para cultura celular e cariotipagem cromossómica, sendo a amniocentese a mais utilizada. Vantagens: (1) Pode detetar todas as anomalias do número de cromossomas e grandes segmentos de anomalias estruturais dos cromossomas; (2) É atualmente o “padrão de ouro” para o diagnóstico pré-natal das anomalias cromossómicas fetais. Limitações: (1) Em geral, a amniocentese é relativamente segura, mas ainda existem riscos individuais de insucesso da amniocentese, aborto espontâneo, infeção, extravasamento de líquido amniótico, e a taxa global de perda fetal da amniocentese é de cerca de 0,5%; (2) Existem variações individuais na cultura de células, o que não garante 100% de sucesso; (3) O teste cromossómico é útil na deteção de alterações microestruturais cromossómicas, doenças genéticas de um único gene, doenças genéticas poligénicas e desenvolvimento fetal intrauterino causado pelo ambiente e por drogas. (3) Os testes cromossómicos não podem excluir completamente as anomalias do desenvolvimento intrauterino causadas por alterações microcromossómicas, doenças genéticas monogénicas, doenças genéticas poligénicas, anomalias do desenvolvimento intrauterino induzidas pelo ambiente e por medicamentos, quimerismo proporcional reduzido e poluição materna. Indicações para a amniocentese: idade materna ≥35 anos; elevado risco de anomalia cromossómica fetal no rastreio pré-natal; história prévia de história materna adversa de anomalia cromossómica fetal; grávidas com suspeita de anomalias cromossómicas fetais no exame pré-natal; um dos cônjuges é portador de anomalia cromossómica; grávidas com probabilidade de serem portadoras de um determinado gene de doença genética ligada ao X; e grávidas com história materna adversa ou com história de exposição a teratogénios específicos. Nos últimos anos, tem-se defendido que a ICSI (injeção intracitoplasmática de espermatozóides) também deve ser incluída na indicação para amniocentese. Conclusão: A taxa de deteção de Down precoce é mais elevada do que a de Down médio. A taxa de deteção do rastreio não invasivo é mais elevada do que a do rastreio de Down. Não há risco em efetuar uma amniocentese para confirmar o rastreio, e a amniocentese tem um risco relativamente baixo, controlável e aceitável.