A falha ovariana prematura é definida como o aparecimento de amenorreia, baixos níveis de estrogénio no sangue e elevadas concentrações de gonadotropina nas mulheres após o desenvolvimento pubertário até aos 40 anos de idade, por vezes acompanhada de sintomas da menopausa, tais como afrontamentos e sudorese, nome devido à estreita semelhança com a menopausa fisiológica, também conhecida como menopausa precoce ou menopausa de início precoce. O diagnóstico baseia-se em resultados clínicos, medições de sangue ou de hormonas de urina, e exame histológico patológico. O diagnóstico é também baseado em resultados clínicos, medições de sangue ou de hormonas de urina e exame histológico. (1) Constatações clínicas A idade da menarca é frequentemente anormal e podem ocorrer perturbações menstruais, seguidas de amenorreia; ou a menstruação pode começar regularmente e depois tornar-se irregular; há também casos de amenorreia súbita (em casos de gravidez e parto anteriores). A síndrome de vasodilatação, como a ruborização facial, ocorre em cerca de 20% a 70% dos doentes. Atrofia dos órgãos reprodutores é rara, mas se a falência prematura dos ovários ocorre no início da adolescência, as características sexuais secundárias não são aparentes. (2) Testes endocrinológicos: a hormona estimuladora do folículo (FSH), a hormona luteinizante (LH) e a prolactina (PRL) devem ser medidas em doentes amenorreicos com um teste negativo de progesterona. As concentrações de LH podem ser normais ou >50u/L e os níveis de estrogénio são geralmente baixos, embora alguns possam ser normais. Também tem sido sugerido que os doentes com insuficiência ovariana prematura sejam submetidos a investigações endocrinológicas sistemáticas, incluindo medições diárias de FSH, LH e estradiol (E2) durante 1 mês e um teste de excitação com hormona luteinizante (LH-RH), se houver um aumento ou diminuição flutuante do FSH com um aumento transitório do E2 pode haver uma hipótese de retomar a ovulação. Se o valor E2 exceder o nível das mulheres na menopausa e LH for elevado e LH/FSH=2:1, isto sugere a existência de um mecanismo de feedback hormonal e a terapia de indução da ovulação pode ser bem sucedida. (3) Exame histológico patológico Com base no exame histológico, os pacientes podem ser divididos em duas categorias: (1) não são vistos folículos e os folículos são completamente ocupados por mesênquima fibrótico; (2) apenas os folículos primordiais normais aos primários estão presentes e não se desenvolvem mesmo quando administradas grandes quantidades de gonadotropinas. Na maioria dos casos, o primeiro achado histológico é um ovário atrofiado sem folículos ou apenas com folículos atróticos, e o diagnóstico é feito se a degeneração fibrosa for observada no interstício como nos doentes da menopausa. A biopsia laparoscópica dos ovários tem as suas limitações, uma vez que alguns dos folículos estão profundamente enterrados na parte intersticial do ovário, pelo que é geralmente preferível remover tecido mais profundo do ovário para exame. A observação laparoscópica dos ovários é também útil para fins de diagnóstico. A grande maioria dos casos são atrofia ovárica bilateral ou ovários estriados. Apenas 15% têm ovários pequenos ou normais, quer unilateralmente quer bilateralmente. Os ovários atróficos ou estriados não têm folículos presentes. (4) Antecedentes médicos relevantes Anormalidades cromossómicas, infecções virais e bacterianas, historial de exposição a factores físicos e químicos, desordens imunitárias e historial familiar foram todos associados ao desenvolvimento desta doença. Na síndrome de Tumer (45, XO), por exemplo, a doença é causada pela perda completa do folículo primordial no feto, hipogonadismo, e pela ausência do cromossoma quimérico X ou do seu braço longo. Os ovários de pessoas com papeira anterior são propensos ao fracasso. Além disso, infecções pélvicas ou substâncias nocivas acumuladas nos ovários, radioterapia ou medicação, doença de Addison, tiroidite, púrpura trombocitopénica idiopática, lúpus eritematoso sistémico, miastenia gravis, diabetes mellitus, doenças auto-imunes como a anemia perniciosa, e factores genéticos familiares (cerca de 10% dos doentes têm uma história familiar de menopausa antes dos 30 anos de idade na mãe ou avó) estão todos associados à doença. O conhecimento do acima exposto, combinado com o clínico e o exame, irá ajudar no diagnóstico. Tratamento Não há tratamento ideal para a falha prematura dos ovários. A maioria dos pacientes deste grupo apresenta sintomas de amenorreia ou requer fertilidade. Nas mulheres mais jovens, as que têm baixa amenorreia de estrogénio devem ser tratadas com terapia de substituição de ciclo artificial. O objectivo é eliminar os sintomas da menopausa na esperança de fertilidade e melhorar a função sexual. A terapia com estrogénios aumenta os receptores FSH e encoraja o desenvolvimento de folículos residuais, ao mesmo tempo que previne anomalias metabólicas causadas por deficiência de estrogénios, tais como osteoporose e lesões das artérias coronárias. estrogénio combinado 1,25mg/d durante 24 dias, seguido de progesterona 10μg/d nos últimos 10 dias, ou Neerostatin 4mg no 5º e 14º dia de menstruação, e comprimidos de ginecomastia 5mg/d durante 5 dias no 21º a 25º dia. Este tratamento é recomendado porque é menos frequente, conveniente de tomar oralmente, não tem quase nenhum efeito gastrointestinal adverso e evita os efeitos cancerígenos dos estrogénios em geral. Para aqueles que têm folículos e requerem fertilidade, a terapia de indução da ovulação pode ser tentada, embora a fertilidade seja improvável, não se trata de esterilização. Os métodos específicos são os seguintes. (1) A terapia do ciclo do estrogénio, pelo menos 3 ciclos, com gravidez relatada na literatura nacional e internacional. (2) A terapia com gonadotropina, uma vez que existem alguns folículos residuais no ovário e a gravidez pode ser alcançada com a terapia maciça de gonadotropina menopausal (hMG), ou com o método de pulso LH-RH. (3) Terapia combinada com clomifeno e hexestrol, o primeiro 50mg/d durante 5 dias e o último 0,5 a 1,0mg/d durante 20 dias. (4) Tratamento combinado com gonadotropina coriónica (HCG) e hexestrol, 0,5-1,0mg/d durante 20 dias para o hexestrol e 10.000u/d de HCG durante 5 dias durante o ciclo. (5) Tratamento contraceptivo oral. Os contraceptivos orais suprimem as gonadotropinas, provocando um aumento gradual dos receptores FSH e LH nas células da membrana folicular granular, e a concepção em resposta às hormonas sexuais endógenas. (6) A utilização de FIV ou de técnicas de transferência por trompa de falópio de gâmeta e a técnica de doação de óvulos abriram novos caminhos para resolver problemas de fertilidade naqueles com insuficiência ovariana prematura. Os doentes são tratados com estrogénio e progestogénio para alterar o endométrio numa fase de secretariado, que deve ser sincronizado com o ovo doador. O doador será tratado com promoção da ovulação, os óvulos maduros serão recuperados no momento apropriado, o esperma do marido da paciente será fertilizado com os óvulos do doador in vitro, e depois os óvulos fertilizados serão transplantados para a cavidade uterina da paciente no momento apropriado (também é possível o transplante de gâmetas), com a suplementação apropriada de estrogénio até que a gravidez pare por volta das 20 semanas. Em conclusão, é aconselhável diagnosticar a insuficiência ovariana prematura antes da menopausa completa, com vista a um tratamento precoce, e a terapia de reposição hormonal deve ser administrada intermitentemente para prevenir o aparecimento da síndrome menopausal, osteoporose e outras perturbações metabólicas.