O que é a terapia molecular direccionada? A chamada terapia direccionada é a concepção de um medicamento terapêutico correspondente a nível molecular celular, direccionado para um local oncogénico definido (o local pode ser uma molécula de proteína ou um fragmento de gene dentro da célula tumoral). É por isso que as terapias com alvo molecular são também conhecidas como “mísseis biológicos”. Por exemplo, o receptor do factor de crescimento epidérmico regula o crescimento celular, diferenciação, angiogénese e apoptose, que estão intimamente relacionados com o crescimento, invasão e metástase de tumores malignos. Podemos então conceber medicamentos que inibem o receptor do factor de crescimento epidérmico para inibir o crescimento e a metástase de tumores. Em termos leigos, é como um soldado disparar contra um alvo num parque infantil, com um alvo fixo e uma arma para disparar contra ele. Portanto, a precisão da terapia medicamentosa com alvo molecular é muito elevada, é “alvo”. Nos últimos anos, o progresso da terapia medicamentosa molecular orientada para tumores entrou numa era totalmente nova com o desenvolvimento da tecnologia de biologia molecular e uma maior compreensão da patogénese a partir dos níveis celulares e moleculares. O progresso nestes campos tem sido rápido e têm sido alcançados bons resultados na prática clínica. Os principais agentes terapêuticos com alvo molecular podem ser classificados nas seguintes categorias de acordo com os seus alvos e natureza de acção: 1. bloqueadores receptores do factor de crescimento epidérmico com propriedades de alvo, tais como gefitinib e erlotinib. O próprio receptor do factor de crescimento epidérmico tem actividade de tirosinase quinase e, uma vez combinado com o factor de crescimento epidérmico, pode iniciar os genes relevantes no núcleo celular, promovendo assim a divisão e proliferação celular. A expressão do receptor do factor de crescimento epidérmico é aumentada em cancros escamosos gástricos, mama, bexiga e cabeça e pescoço. Os bloqueadores dos receptores EGF inibem o crescimento do tumor, bloqueando a via de sinalização da tirosina cinase. 2. anticorpos monoclonais contra marcadores celulares específicos, como o Epiduo, ligam-se especificamente aos receptores EGF expressos na superfície de células normais e de uma variedade de células cancerosas, e bloqueiam competitivamente a ligação do EGF e outros ligandos, tais como α-transformando o factor de crescimento. É um anticorpo monoclonal contra o receptor do factor de crescimento epitelial. Após a ligação específica dos dois, bloqueia as vias de sinalização intracelular através da inibição das tirosinasinases que se ligam ao receptor do factor de crescimento epitelial, inibindo assim a proliferação de células cancerosas, induzindo a apoptose e reduzindo a produção de metaloproteinases matriciais e o factor de crescimento endotelial vascular. Os anticorpos monoclonais contra o gene proto-oncogene do receptor do factor de crescimento epidérmico humano 2, como a Herceptina, inibem a proliferação de células tumorais que sobreexpressam o gene proto-oncogene do receptor do factor de crescimento epidérmico humano 2. Por exemplo, pacientes com cancro da mama com sobreexpressão do gene anti-proto-oncogene do receptor 2 do factor de crescimento epidérmico humano. A vascularização tumoral é inseparável da ocorrência e metástase do tumor. A vascularização tumoral fornece nutrientes ao tumor e cria condições para o seu crescimento e metástase, por conseguinte, a inibição da angiogénese tumoral é também uma forma eficaz de combater o tumor. Por exemplo, a injecção de inibidor vascular endotelial humano recombinante – “Endo”. “Endo” é um novo produto biológico da classe dos vasopressores com actividade anti-angiogénica de largo espectro. O seu mecanismo de acção é inibir a neovascularização do tumor, inibindo a migração das células endoteliais que formam os vasos sanguíneos, bloqueando o fornecimento de nutrientes ao tumor e inibindo assim a proliferação de tumores ou metástases. Vantagens e desvantagens da terapia medicamentosa molecular orientada Vantagens: 1. Boa eficácia Ensaios clínicos anteriores confirmaram que a terapia medicamentosa molecular orientada pode aliviar os sintomas clínicos e prolongar a sobrevivência dos pacientes com tumores; alguns estudos demonstraram também que se espera que a terapia orientada retarde a progressão do tumor quando utilizada como terapia de manutenção após a quimioterapia. Pode acrescentar um meio de tratamento eficaz apenas à quimioterapia ou radioterapia, tornando assim melhor o efeito de tratamento de certos tumores. A terapia com fármacos-alvo moleculares visa principalmente a patogénese ou vias de sinalização específicas do tumor, utilizando anticorpos monoclonais ou pequenas moléculas para o interferir ou bloquear, de modo a atingir o objectivo de tratar tumores, e basicamente não tem grande efeito nas células normais. A terapia com fármacos-alvo moleculares é caracterizada por uma especificidade muito forte, visando apenas as células cancerígenas, e por isso é mais segura e melhor tolerada. A maioria dos efeitos secundários causados por ela são reversíveis, o que é uma boa escolha para doentes idosos e frágeis, bem como para aqueles que não podem tolerar a quimioterapia. 3. melhor qualidade de vida A terapia orientada é menos dolorosa e fácil de tomar devido aos pequenos efeitos secundários e muitos dos medicamentos são tomados oralmente, pelo que a vida normal não é basicamente afectada, desde que se tomem os medicamentos em casa de acordo com as instruções do médico e se os revejam regularmente. Desvantagens: 1. alvo único Os fármacos alvo actualmente utilizados na prática clínica só podem actuar num único alvo, o que significa simplesmente que só podem actuar num único ponto, enquanto o crescimento do tumor, a invasão e a metástase foram confirmados pela profissão médica como sendo multi-percursos. Por conseguinte, o efeito dos medicamentos de terapia molecular orientada apenas no controlo tumoral ainda é limitado. 2. custo elevado O custo da terapia molecular direccionada é elevado, o que constitui um pesado fardo para os pacientes tumorais e as suas famílias que necessitam de medicação a longo prazo, e nem todos os pacientes tumorais e as suas famílias o podem suportar.