A leucemia infantil é uma doença maligna proliferativa do sistema hematopoiético, uma doença em que a diferenciação das células estaminais hematopoiéticas é bloqueada em alguma fase do processo de diferenciação e se torna malignamente proliferativa, e a incidência de leucemia pediátrica é de 3/100.000-4/100.000 habitantes.
Na leucemia aguda infantil, a leucemia linfoblástica aguda (ALL) é responsável por cerca de 65%, e a leucemia mielóide aguda (AML) é responsável por cerca de 25-30%. Nos últimos 30 anos, com investigação extensiva e aprofundada sobre a doença em todos os aspectos, a compreensão humana da sua natureza e dos efeitos do tratamento clínico desenvolveu-se grandemente, e TODAS as crianças tornaram-se uma malignidade curável.
I. Etiologia e patogénese
A etiologia da leucemia não foi elucidada, acredita-se geralmente que a ocorrência de leucemia humana está relacionada com factores físicos, químicos e biológicos. Tais como radiação, vírus, etc., causam danos às células da medula óssea, produzindo clones anormais, as células não conseguem diferenciar e amadurecer, mas apresentam crescimento incontrolado e ilimitado, factores que podem causar a leucemia infantil são os seguintes
1, infecção viral, foi confirmado que certos animais, tais como galinhas, ratos, gatos e gibões podem ser isolados do vírus da leucemia espontânea, na leucemia de células T de adultos humanos e no vírus da leucemia de células T humanas está relacionado, mas até agora nenhum estudo pode provar qual o vírus e qual a leucemia infantil que tem uma relação definitiva.
2, factores ambientais, foi confirmado que a radiação ionizante pode causar leucemia, o Japão, Hiroshima, Nagasaki explodiu bombas atómicas, a incidência de leucemia nos dois locais não é sujeita a áreas de radiação 30 vezes e 17 vezes, e as mulheres grávidas nas primeiras fases da gravidez receberam radiação, a probabilidade de crianças nascidas com leucemia aumentou 5 vezes, mas após o nascimento para receber exame radiológico, não há provas que possam causar leucemia infantil, mas doses elevadas de radioterapia podem levar à ocorrência de tumores, e muitos produtos químicos que podem causar toxicidade da medula óssea podem levar à ocorrência de leucemia, tais como medicamentos anticancerígenos, e incluem estúpidos, pesticidas, metais pesados, etc. Outra causa que tem sido explorada nos últimos anos é o impacto dos campos electromagnéticos, mas alguns grandes estudos recentes mostraram que os campos electromagnéticos não causam leucemia infantil.
3, leucemia e a relação entre hereditariedade, o inquérito descobriu que algumas famílias ocorrem em mais do que uma leucemia, ou várias gerações de doenças múltiplas, etc., indicando que os factores genéticos da leucemia podem estar nestas famílias, mas também não podem ignorar o papel dos factores ambientais, porque estas famílias são basicamente o mesmo ambiente nos parentes mais próximos, acredita-se agora geralmente que a ocorrência de leucemia múltipla numa linha familiar, se deve ao efeito combinado de factores internos e ambientais. O estudo da leucemia em fetos gémeos também concluiu que os fetos gémeos se encontram no mesmo ambiente, seja intra-uterino ou pós-natal, e que os factores ambientais têm algum significado no desenvolvimento da doença, pelo que os fetos gémeos com leucemia não podem ser considerados genéticos.
Nos últimos anos, notou-se que a incidência de leucemia em certas doenças congénitas, especialmente em pessoas com imunodeficiência, é mais elevada do que na população em geral. As doenças hereditárias acima referidas apresentam anomalias cromossómicas e também mutações genéticas, e quando alguns leucócitos mutantes são produzidos e o sistema imunitário do paciente não os pode remover, estas células incontroladas continuam a crescer e, por conseguinte, a desenvolver-se em leucemia.
II. Classificação da doença
A leucemia aguda está dividida em duas categorias principais, a leucemia linfoblástica aguda e a leucemia não linfoblástica aguda, também conhecida como leucemia mielóide aguda, na leucemia infantil, a leucemia linfoblástica aguda é responsável por cerca de 70-80%.
Manifestações clínicas
As principais manifestações clínicas de vários tipos de leucemia pediátrica são basicamente semelhantes, e o início da doença pode ser agudo ou lento.
Sintomas iniciais
Há uma variedade de manifestações, tais como palidez, anemia, mal-estar geral, febre, perda de apetite, algumas de febre inexplicável, algumas com dores nos ossos e articulações, algumas manifestações de hemorragias locais, hemorragias nasais, epilepsia de pele roxa ou hemorragia contínua após uma pequena cirurgia, dos sintomas acima referidos, palidez e febre são mais comuns.
1, anemia, anemia progressiva é um dos sintomas proeminentes da leucemia aguda pediátrica, a anemia manifesta-se frequentemente como mucosas, pele pálida e fraqueza, e mesmo falta de ar após actividade, dispneia, ocorre anemia, principalmente devido à medula óssea normal é infiltrada por células de leucemia, mas o grau de envolvimento da medula óssea e anemia não é completamente consistente.
2, febre, febre é mais comum na leucemia aguda pediátrica, o padrão de febre das crianças é inconsistente, pode manifestar-se como febre baixa, febre irregular, hipertermia persistente, as possíveis causas de febre são: infecção devida a bactérias, germes, micobactérias ou protozoários, metabolitos de ruptura celular da leucemia e infiltração de células de leucemia no hipotálamo.
A hemorragia é observada na maioria das crianças pediátricas com leucemia aguda, com diferentes graus de gravidade. Sangramento gastrointestinal, sangramento do tracto urinário é frequentemente observado nas fases tardias da doença, sangramento intracraniano é comum na fase terminal, e é uma das principais causas de morte.
4, lesões ósseas e articulares Osso, dores ósseas e articulares e lesões da medula óssea são mais comuns na leucemia infantil, os sintomas da medula óssea aparecem frequentemente nas fases iniciais da doença, manifestações clínicas semelhantes à artrite reumatóide, envolvendo principalmente articulações principais, tais como articulações dos membros inferiores e da coluna vertebral, algumas crianças parecem ter dores de pressão esternal mais baixa, dores frequentemente sem vermelhidão, inchaço, sintomas de calor, a duração da dor varia, pode variar de algumas horas a alguns dias, quando a dor é grave, mesmo Quando a dor é grave, são necessários até analgésicos e sedativos fortes para aliviar os sintomas. A causa da dor óssea e articular na leucemia aguda pediátrica deve-se à proliferação de um grande número de células leucémicas, o que aumenta a tensão na cavidade da medula óssea, e as células leucémicas infiltram-se no osso e penetram sob o periósteo, fazendo com que o periósteo se separe. Após a infiltração das células de leucemia, o osso é destruído e ocorrem fracturas patológicas, etc. Na radiografia esquelética, osteoporose, osteólise, desbaste e destruição do córtex ósseo, aumento periosteal e fractura patológica podem ser observados.
5, hepatoesplenomegalia dos gânglios linfáticos, o aumento dos gânglios linfáticos é mais comum no pescoço, seguido pelo occipital e atrás da orelha, e o aumento geral dos gânglios linfáticos é também mais comum. Em crianças com leucemia, a hepatoesplenomegalia é também um sintoma comum, especialmente na gonorreia aguda, a hepatoesplenomegalia é geralmente de textura suave, e sem dores de pressão.
6, lesões da pele e das mucosas, alterações cutâneas da leucemia, nódulos subcutâneos comuns, úlceras da mucosa oral, gengivas inchadas, e hiperplasia tipo esponja.
Outro envolvimento sistémico
Na leucemia infantil, devido à infiltração de células de leucemia nos tecidos e hemorragia, os sintomas clínicos de vários tipos de envolvimento sistémico podem ser manifestados.
1. Sistema nervoso central.
Nos últimos anos, com o progresso do tratamento da leucemia, o período de sobrevivência dos doentes com leucemia é prolongado, e muitos medicamentos quimioterápicos não conseguem passar a barreira cerebral, pelo que as células de leucemia que permanecem no sistema central são capazes de se multiplicar, e a leucemia do sistema nervoso central ocorre. A pressão do líquido cerebrospinal e as proteínas são aumentadas, e a contagem de glóbulos brancos é aumentada, principalmente pelas células leucémicas.
2. Infiltração testicular. Para além do sistema de alcance central estar normalmente envolvido, os testículos são também um dos órgãos frequentemente infiltrados, sintomas clinicamente conscientes menos aumento unilateral ou bilateral dos testículos como principal sintoma, alguns pacientes têm uma sensação de inchaço e dor, ligeiramente dura local.
3. O rim é também um dos órgãos mais frequentemente envolvidos. Alterações clínicas na urina, hematúria, proteinúria, etc. são frequentemente observadas.
4. A infiltração pulmonar, sintomas clínicos de infecção pulmonar são observados na sua maioria.
IV. Diagnóstico e diagnóstico diferencial
O diagnóstico de leucemia aguda em crianças baseia-se principalmente em manifestações clínicas e testes laboratoriais, especialmente com base em imagens de sangue e medula óssea, e as células primitivas da medula óssea precisam de ser superiores a 30% para confirmar o diagnóstico de leucemia. Além disso, são necessários exames citomorfológicos e histoquímicos, e os exames citomunofenotípicos, citogenéticos e biológicos moleculares são também muito importantes para confirmar o diagnóstico.
(i) Quadro sanguíneo Em casos típicos, o quadro sanguíneo mostra anemia, trombocitopenia, e alterações qualitativas e quantitativas nos glóbulos brancos.
1, glóbulos vermelhos e hemoglobina, quase 1/3 das crianças com a doença, a hemoglobina é reduzida.
2. Plaquetas, 50-60% das crianças têm uma contagem reduzida de plaquetas, o que é mais pronunciado em fases avançadas da doença.
Quase 50% das crianças têm um total elevado de glóbulos brancos, enquanto 20-30% têm glóbulos brancos normais, e cerca de 20% têm glóbulos brancos inferiores ao normal.
(ii) Imagem da medula óssea
Em crianças com leucemia, a aspiração de medula óssea é necessária para confirmar o diagnóstico, e a aspiração de medula óssea pode confirmar o diagnóstico.
Diagnóstico diferencial
A leucemia aguda precisa de ser diferenciada de certas doenças
1, dores nos ossos e articulações, podem ser mal diagnosticadas como artrite reumatóide e outras doenças auto-imunes, mas de um modo geral, a anemia da artrite reumatóide, o aumento dos gânglios linfáticos do fígado e do baço não é muito óbvio, por vezes é necessária a aspiração da medula óssea para identificar.
2.Primary epilepsia trombocitopénica púrpura.
Hemorragia clínica é dominante, epilepsia púrpura cutânea, petéquias, por vezes acompanhada de hemorragia do tracto gastrointestinal, hemorragia do tracto urinário, mas o quadro sanguíneo é frequentemente de glóbulos brancos, glóbulos vermelhos fígado normal, o baço não é grande.
3, doenças infecciosas, tais como mononucleose infecciosa e outras infecções virais, febre, aumento dos gânglios linfáticos superficiais, linfócitos anormais no quadro sanguíneo, mas em geral, sem anemia progressiva, trombocitopenia, teste positivo de aglutinação heterofílica sérica, o curso da doença é auto-limitado benigno, alguma infecção por citomegalovírus, toxoplasmose, etc. também pode ter febre, gânglios linfáticos, fígado, aumento do baço, quadro sanguíneo anormal, mas no entanto, de acordo com a manifestação clínica e evolução, exame de sangue e medula óssea, não é difícil de distinguir.
4.Bone metástase de medula de outros tumores com sintomas semelhantes à leucemia, tais como neuroblastoma e linfoma, mas pode ser diferenciada por microscopia electrónica e outros exames patológicos.
5.Aplastic anemia
As manifestações clínicas e as alterações sanguíneas assemelham-se por vezes a leucemia, mas gânglios linfáticos aumentados, hepatomegalia e esplenomegalia raramente são vistos, e o exame da medula óssea pode confirmar o diagnóstico.
V. Tipagem MTCM
Nos últimos anos, a tipagem MICM de leucemia pediátrica, ou seja, a morfologia das células da medula óssea, imunologia, citogenética, e da biologia molecular, a tipagem MICM pode reflectir as características biológicas e clínicas das células de leucemia de forma mais abrangente, fazendo assim uma avaliação mais precisa da doença e do prognóstico e facilitando o tratamento da doença.
(I) Tipagem morfológica
1.Pediatric leucemia linfoblástica aguda, tipagem FAB, divide este tipo de leucemia em L1, L2, L3
2, leucemia aguda não linfoblástica pediátrica FAB como M1 , M2 , M3 , M4 , M5 , M6 , M7.
(II) Tipagem imunológica
A tipagem imunológica tornou-se uma das ferramentas básicas para o estudo da leucemia, complementando os exames morfológicos e citoquímicos. Embora nenhum antigénio específico para células leucémicas tenha sido identificado clinicamente, a tipagem imunológica pode ajudar a identificar o tipo de linfócitos agudos (células T ou células B) e o seu estádio de diferenciação, e para a leucemia morfologicamente indiferenciada pode ajudar a identificar o tipo celular, diagnosticar a leucemia mista ou bifenotípica, identificar a leucemia aguda a partir de outras malignidades hematopoiéticas e não hematopoiéticas.
1. Na leucemia linfoblástica aguda infantil, os marcadores altamente sensíveis são CD19 da linhagem B e CD7 da linhagem T, e os altamente específicos são CD19 da linhagem B e CD3 da linhagem T. A aplicação destes marcadores imunológicos celulares pode fazer o diagnóstico de tipagem imunológica para 95% da leucemia aguda pediátrica.
2. Imunofenotipagem de leucemia aguda não linhagem linfática (ANLL).
Actualmente, a precisão da imunofenotipagem para o diagnóstico de ANLL pode atingir mais de 90%, e os principais imunofenótipos são CD13, CD33, CD15 e CD14.
Entre eles, os CD13 e CD33 têm um espectro de resposta mais amplo.
3. Tipagem genética citogenética e molecular
80% das leucemias infantis agudas apresentam anomalias cromossómicas clonais, das quais cerca de 60% são rearranjos cromossómicos específicos, e o cariótipo das células de leucemia é extremamente importante para o diagnóstico e prognóstico.
O cariotipagem tem implicações clínicas importantes
1, As anomalias cromossómicas clonais contribuem para o diagnóstico de leucemia aguda.
2, Os rearranjos cromossómicos específicos são utilizados para a tipagem da leucemia.
3, As anomalias cromossómicas podem ser usadas como indicador de remissão ou recaída da doença.
4, Indicador de prognóstico independente.
5, Marcadores cromossómicos sexuais ou marcadores polimórficos autossómicos podem ser usados como base para a recidiva de AL.
Existem três técnicas principais para a tipagem genética molecular da técnica de blotting de leucemia, reacção em cadeia da polimerase e hibridação in situ da fluorescência. Os objectivos diagnósticos dos testes moleculares para a leucemia aguda são.
1, o diagnóstico molecular pode identificar as características das linhas celulares quando as alterações genéticas no processo de diferenciação não são fenotípicamente óbvias.
2, Detecção de aberrações cromossómicas não aleatórias associadas à leucemia.
3.Detect a presença de clones celulares.
VI. Tratamento
Tratamento da leucemia linfoblástica aguda em crianças.
A leucemia linfoblástica aguda na infância pode ser classificada como de risco normal, de risco intermédio e de alto risco de acordo com manifestações clínicas, características morfológicas celulares, manifestações imunológicas e citogenéticas.
O tratamento moderno da leucemia linfoblástica aguda infantil fez grandes progressos, e de acordo com a experiência do tratamento em vários centros, a hipótese de sobrevivência a longo prazo de TODOS os casos de leucemia linfoblástica infantil atingiu 80% ou mesmo a cura por tratamento activo. Para atingir este objectivo ideal, é necessário utilizar os correspondentes regimes de quimioterapia fortes e fracos de acordo com os diferentes níveis de risco da infância TODOS e seguir o princípio da quimioterapia intensiva precoce e contínua.
Medidas para a sobrevivência a longo prazo sem doenças de TODOS na infância, como se vê em estudos actuais em centros de leucemia de tratamento múltiplo em todo o mundo, a quimioterapia é o tratamento preferencial e primário eficaz. A quimioterapia para a infância TODOS inclui.
1.Induction de terapia de remissão ;
2.Consolidation de terapia ;
3, Tratamento da leucemia extramedular;
4.Early tratamento intensivo ;
5.Maintenance terapia.
Tratamento da leucemia aguda não linfoblástica em crianças.
Nos últimos cerca de 20 anos, tem havido um conhecimento profundo da morfologia celular, imunofenótipo, citogenética e mesmo da biologia molecular da leucemia aguda não linfoblástica infantil, e as estratégias e métodos de tratamento têm sido melhorados e inovadores. -60%. No entanto, a eficácia da NHL aguda pediátrica é muito inferior à da NHL aguda pediátrica. Nos últimos cerca de 20 anos, o tratamento da gonorreia aguda pediátrica melhorou a taxa de remissão e a taxa de sobrevivência sem doenças a longo prazo melhorou significativamente, contudo, o método principal e exequível para a gonorreia aguda pediátrica continua a ser a quimioterapia. A quimioterapia em crianças com NHL aguda está dividida em duas fases: terapia de indução de remissão; e terapia de manutenção após a remissão.
VII. Prevenção
A incidência de leucemia é de cerca de 4 por 100.000, mais vários outros tipos de doentes com sangue têm uma tendência crescente nos últimos anos, a forma de prevenir a ocorrência de leucemia é motivo de preocupação.
A investigação médica moderna confirma que o mau humor é uma das causas de morbidade. Da perspectiva da medicina chinesa, a instabilidade emocional e a irritabilidade podem causar perturbações imunitárias no organismo humano, a estagnação qi pode levar à estagnação do sangue, a estagnação qi e a estagnação do sangue formam uma função de desintoxicação inferior no corpo, que depois afecta a medula óssea e as perturbações hematopoiéticas, formando uma doença do sistema sanguíneo.
A prevenção da leucemia pode ser dividida em dois aspectos: causas internas e externas
Os factores internos referem-se à auto-imunidade, ao reforço da imunidade humana, um depende do reforço da aptidão física, ou seja, através do exercício diário, das actividades, para que a aptidão física, a saúde física e o vigor, aumentem a capacidade de resistir às doenças, o segundo depende do optimismo, de uma atitude positiva em relação à vida, o gás produz cem doenças, ou seja, o mau humor é a causa principal das doenças, uma vez que é este o caso, devemos aprender na vida diária, acalmar o humor, excluir as preocupações, evitar mudanças emocionais excessivas no corpo.
As causas externas da formação de doenças do sangue, a medicina moderna acredita que há poluição ambiental, radiação nuclear, medicação inadequada, vírus desconhecidos, etc. O vírus da leucemia pode existir numa variedade de animais normais e pode ser transmitido de geração em geração, tem o potencial de causar doenças, uma vez encontrado com factores desencadeantes externos pode desenvolver-se. Compreendendo os factores internos e externos da formação da doença do sangue, as pessoas encontraram uma forma de prevenir a doença do sangue, factores externos para tentar evitar, longe das fontes de poluição, o uso não arbitrário de drogas, factores internos para regular as suas emoções, ter uma boa atitude, atitude positiva em relação à vida. Agora a leucemia infantil, 2 anos de idade – principalmente crianças de 4 anos, das quais as crianças urbanas representam cerca de 1/3, resultando no aumento da leucemia urbana, as crianças não excluem as causas da poluição causada pela renovação de casas, porque os adesivos comuns utilizados na renovação, pintura, ladrilhos de pavimento, contraplacado, etc. libertarão formaldeído, chumbo, substâncias estúpidas e outras substâncias nocivas, causando danos ao corpo humano, a resistência mais fraca causará leucemia, segundo o inquérito, a renovação do calor causado pela poluição ambiental pode ser uma das razões para o aumento das crianças com leucemia. Portanto, recomenda-se que a melhor maneira de decorar as casas para satisfazer os requisitos ambientais do sistema de materiais, antes de se mudar para cá, é melhor abrir as janelas para ventilar mais de Janeiro, pedir ao departamento profissional de testes ambientais interiores para testar, qualificado antes de viver. Em segundo lugar, preste atenção à higiene alimentar, porque contendo fertilizantes, pesticidas, vegetais, frutas e outros alimentos, é fácil causar danos ao corpo humano e, por conseguinte, o aparecimento de doenças, pelo que os vegetais, frutas a lavar antes de utilizar fertilizantes, pesticidas e outros resíduos crus a um mínimo. Não abusar de drogas, o uso de cloranfenicol, medicamentos anti-cancerígenos citotóxicos, medicamentos imunossupressores a ter cuidado, deve ter orientação médica, mas também não usar a longo prazo, além disso tentar não usar tinturas capilares, o que causa leucemia é 3-4 vezes o risco de pessoas comuns. Acredita-se agora que os efeitos da luz no corpo humano, alguns sugerem mesmo que o aumento da incidência de leucemia infantil pode estar relacionado com a exposição à luz durante a noite, além disso, deve-se ter o cuidado de se manter afastado das linhas de alta tensão, subestações e fornos de microondas que estão a ser utilizados.
Outra chave para prevenir a leucemia é compreender alguns dos sintomas iniciais da leucemia para detecção precoce e tratamento atempado.
1, febre inexplicável, anemia, hemorragia, gânglios linfáticos do fígado e baço inchados, dores musculares e articulares ou dores de pressão esternal, erosão da gengiva inchada durante muito tempo, epilepsia de pele púrpura, etc.
2. Vários tipos de citopénias sanguíneas com causas desconhecidas, tratamento ineficaz de longa data, e hiperplasia leucocitária inexplicada.
3. Anemia grave em crianças, tratada com corticosteróides com efeito significativo.
4. Leucocitose, especialmente com o aparecimento de células imaturas.
Qualquer um dos sintomas acima referidos, ir ao hospital mais cedo.
VIII. Cuidados
1. Dieta
Os pais dos pacientes perguntam frequentemente: Se quer evitar comer depois de ter leucemia, a medicina moderna acredita que as crianças não devem evitar comer, depois dos doentes com leucemia terem a doença, devido à própria doença ou aos efeitos secundários digestivos da quimioterapia, o apetite é geralmente pobre, muitas vezes comendo muito pouco, o corpo consome constantemente proteínas, se não o reabastecimento oportuno, muitas vezes afectam o crescimento e desenvolvimento das crianças, afectando o equilíbrio interno do doente, isto deve encorajar os doentes a comer mais proteínas animais de alto teor protéico, de alto teor calórico, facilmente digeridas e absorvidas, mais frutas e vegetais, feijões e produtos de soja, mais variedades, gama completa, mas para limitar a ingestão de gordura.
2.Prevent infecção
As crianças com leucemia devem prestar atenção ao repouso e à prevenção da infecção.
1.Protective isolamento, evitar ir a lugares públicos apinhados, visitantes, pessoal deve lavar cuidadosamente as mãos antes de contactar a criança afectada, ambiente de vida a limpar para evitar infecção cruzada, desinfecção regular;
2, prestar atenção à higiene pessoal, manter a boca limpa, banho de água quente diário ou de água salgada, observar cuidadosamente os sintomas precoces da infecção, tratamento precoce;
3, aumentar a nutrição, prestar atenção à higiene alimentar, dar uma dieta rica em proteínas, vitaminas e calorias, as frutas devem ser lavadas, descascadas;
4, ajudar calorosamente e cuidar da criança, vida sincera, construir confiança para superar a doença.