A bioterapia é uma nova terapia para a prevenção e o tratamento de tumores através da aplicação da biotecnologia moderna e dos seus produtos, que alcança efeitos antitumorais através da mobilização do mecanismo de defesa natural do hospedeiro ou da administração de substâncias produzidas naturalmente (ou geneticamente modificadas) com fortes propriedades de seleção. Com a investigação aprofundada sobre o mecanismo molecular do desenvolvimento tumoral e o desenvolvimento da biotecnologia, a bioterapia tornou-se a quarta modalidade no tratamento global dos tumores e tem recebido cada vez mais atenção. Tornou-se o foco mais notável e inspirador da 37ª-40ª edição da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) e da 7ª edição da Sociedade Chinesa de Oncologia (CSCO). Atualmente, a bioterapia tumoral inclui principalmente: terapia celular somática e terapia com citocinas, vacina tumoral e células dendríticas, terapia molecular dirigida a tumores, terapia radioimuno-dirigida, terapia genética tumoral e bioquimioterapia. Jing Liang, Departamento de Oncologia e Quimioterapia, Thousand Buddha Mountain Hospital, Província de Shandong, China 1 Terapia com células somáticas e terapia com citocinas A terapia com células somáticas consiste em obter, por isolamento, as células imunitárias do próprio doente e, sob a indução de citocinas, amplificar um grande número de células imunitárias altamente activas contra o tumor, que são depois infundidas no organismo do doente. Estas células incluem as células LAK, as células TIL, as células CIK, as células DC e as células CD3AK, etc. Esta terapia é altamente eficaz no tratamento de vários tumores, como o melanoma maligno, o cancro renal, o linfoma não Hodgkin e o líquido pleural e abdominal carcinomatoso, e os efeitos secundários tóxicos são ligeiros. As citocinas são pequenas moléculas peptídicas sintetizadas e segregadas por células imunitárias activadas (monócitos/macrófagos, células T, células B, células NK, etc.) ou células estromais mesenquimatosas (células endoteliais vasculares, células epidérmicas, fibroblastos, etc.), e têm as funções de regular o crescimento e a maturação das células, regular a resposta imunitária, participar na inflamação, promover a cicatrização de feridas e participar no crescimento e desenvolvimento de tumores. Os clinicamente aplicados incluem o interferão (IFN-α, IFN-β, IFN-γ), a interleucina (IL-2, IL-4, IL-7, IL-12, etc.), o fator estimulante hematopoiético (EPO, TPO, G-CSF, GM-CSF, IL-11, IL-3, etc.), o fator de necrose tumoral (TNF-α) e o fator de reparação (GM1, EGF, BFGF, etc.), BFGF, etc.). É utilizado no tratamento de leucemia, linfoma, tumor sólido, infeção viral, inibição hematopoiética, danos causados por radiação, etc. A terapia com células somáticas e a terapia com citocinas são muitas vezes complementares, assumindo uma aplicação mais combinada. Por exemplo, a combinação CIK/IL-2, a combinação TIL/IL-2, a combinação LAK/IL-2, a combinação DC/IL-2/IFN-γ, a combinação IL-2/IFN-α/TFN-α, etc., podem ser utilizadas especialmente para a diferenciação e a expansão dirigidas das células estaminais hematopoiéticas. Estas terapias têm sido aplicadas clinicamente há muitos anos e alcançaram uma maior eficácia. 2 Vacinas contra os tumores e células dendríticas As células dendríticas (CD) são as células apresentadoras de antigénios mais eficazes do corpo humano e, nos últimos anos, as CD tornaram-se um dos pontos quentes que têm atraído muita atenção no atual domínio da bioterapia tumoral, com cada vez mais provas que sugerem que a imunidade celular activada pelas CD, especialmente as respostas imunitárias mediadas por linfócitos T citotóxicos (CTL), desempenha um papel significativo na resistência do organismo aos tumores malignos e às doenças infecciosas. A preparação de vacinas de CD inclui a estimulação direta de CD com péptidos ou proteínas antigénicas de tumores, a estimulação de CD com extractos de proteínas de tecidos tumorais e a transfecção de CD com genes antigénicos e de citocinas. Entre estas, a transfecção de genes antigénicos de CD ou de genes de citocinas de CD pode fazer com que as moléculas antigénicas e as citocinas sejam expressas de forma estável nas CD durante um longo período de tempo, pelo que tem um melhor efeito de estimulação. 3 Terapia com alvos moleculares Outro grande avanço na bioterapia de tumores é a aplicação bem sucedida de agentes terapêuticos com alvos moleculares, que são principalmente de dois tipos: anticorpos monoclonais e compostos de pequenas moléculas de inibidores da tirosina quinase do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR-TKI). A classe de anticorpos monoclonais dos medicamentos com alvo molecular é habitualmente utilizada: trastuzumab (trastuzummab, Herceptin), rituximab (rituxan, Merovax), cetuximab (cetuximab, IMC-C225, Ebixol) e bevacizumab (Avastin), etc.; e os compostos de pequenas moléculas são habitualmente utilizados: glivec ( STI571, imatinib, Gleevec), Iressa (ZD1839, gefitinib, Iressa) e Tarceva (OSI774, Trocar). A implementação da terapia molecular dirigida requer, em primeiro lugar, a descoberta do alvo molecular correto através de técnicas como a imunohistoquímica (IHC) e a hibridização in situ por fluorescência (FISH), e a seleção de fármacos dirigidos adequados com base nos seus resultados, o que pode ser efectuado através de terapia biológica simples, quimioterapia biológica, radioterapia biológica e outras modalidades. Após a conclusão de um determinado curso de tratamento e medicação, a eficácia será avaliada por PET/CT, TAC, RMN e marcadores tumorais, etc. Será dada atenção à redução e manutenção da dosagem no decurso do tratamento e será efectuado um acompanhamento rigoroso. 4 Terapia genética A utilização da tecnologia de engenharia celular para introduzir genes-alvo exógenos em células ou tecidos-alvo humanos para substituir genes defeituosos e atingir o objetivo de prevenir e tratar tumores através da sua expressão normal. As estratégias básicas da terapia genética para tumores incluem principalmente as seguintes: substituição de genes, modificação de genes, adição de genes, suplementação de genes, encerramento de genes, etc. A terapia génica é dividida em terapia génica in vivo e terapia génica in vitro, de acordo com as diferentes formas de introdução de genes funcionais. Os vírus são habitualmente utilizados como transportadores para a entrega de genes, e a P53 transduzida por genes (por exemplo, AV-P53), a DC transduzida por genes (por exemplo, AAV-BA46-DC) e a TIL transduzida por genes (IL-2 e TNF-α) têm sido utilizadas em várias fases de estudos clínicos, e a sua eficácia está sujeita a uma avaliação clínica mais aprofundada. 5 Bioquimioterapia A bioquimioterapia baseia-se na ciência de ponta da biologia molecular moderna, da biologia celular e da imunologia molecular, salientando a base molecular do desenvolvimento e da transformação dos tumores e a pertinência, especificidade (direcionamento) e eficácia do tratamento. A quimioterapia tem uma eficácia definida quando aplicada isoladamente e pode aumentar a eficácia quando aplicada em simultâneo ou sequencialmente com outros meios terapêuticos; na maior parte dos casos, não tem impacto negativo na hematopoiese normal, na imunidade e na função dos principais órgãos, nem toxicidade evidente. A quimioterapia é geralmente um fármaco citotóxico com fraca orientação, que afecta significativamente a hematopoiese, a imunidade e a função de certos órgãos (sistemas) do doente enquanto mata as células tumorais, e é propensa à resistência a múltiplos fármacos e ao insucesso. A bioquimioterapia tumoral é um novo modo de tratamento abrangente em que a bioterapia e a quimioterapia são aplicadas conjuntamente no tratamento de tumores. Baseia-se no tipo patológico, na fase clínica, no local de ocorrência e na tendência de desenvolvimento dos tumores, combinados com as condições sistémicas do doente e os comportamentos biológicos moleculares, planeia-se a aplicação conjunta de fármacos quimioterapêuticos e biológicos no tratamento, a fim de alcançar o melhor efeito terapêutico e melhorar a qualidade da sobrevivência. Foram aplicados na clínica alguns regimes de bioquimioterapia bem sucedidos, tais como Iressa+GEM para o NSCLC, Rituximab+CHOP para o NHL de células B CD20-positivas, Herceptin+TAX/NVB para o cancro da mama Her-2-positivo e IMC-C225+CPT-11 para o cancro colorrectal, que obtiveram melhores resultados terapêuticos. Estes regimes obtiveram bons efeitos terapêuticos. 6 Conclusão A aplicação integrada dos métodos possíveis existentes para o tratamento de tumores está profundamente enraizada na mente das pessoas e foi aceite pelos clínicos de oncologia. A coordenação entre a cirurgia, a quimioterapia, a radioterapia e a bioterapia resultou numa eficácia significativa no tratamento de uma vasta gama de tumores. Este conceito coloca a tónica no organismo e na doença e salienta que deve haver uma combinação planeada e racional da bioterapia e de outros tratamentos para melhorar a eficácia e prolongar o tempo de sobrevivência, por um lado, e melhorar o estilo e a qualidade de vida do doente, por outro. Algumas das modalidades que são de facto viáveis incluem: bioquimioterapia (Herceptin+Taxol/GEM/NVB); terapia molecular dirigida combinada com imunoterapia (Iressa-CIK/IL-2); bioterapia combinada com terapia endócrina (Herceptin+TAM); bioterapia combinada com medicina tradicional chinesa (Iressa+medicina chinesa para identificar os sintomas e tratar a doença); e terapia de biorradiação ( IMC225+radioterapia). Em conclusão, a bioterapia tornou-se um meio importante de tratamento de tumores no século XXI, e a melhor forma de combinar a bioterapia com outros meios terapêuticos para melhorar o efeito terapêutico e a qualidade da sobrevivência ajudará, sem dúvida, a bioterapia a desempenhar o papel mais importante no tratamento global dos tumores.