A síndrome de Klinefelter (SK) é a anomalia cromossómica mais comum no sexo masculino, ocorrendo em 0,1-0,2 por cento da população geral, 3 por cento dos homens inférteis e até 11 por cento dos casos de azoospermia não obstrutiva. Embora a SK tenha as características clássicas de testículos pequenos, hipogonadismo e infertilidade, menos de 10% das crianças são diagnosticadas antes da puberdade devido à negligência dos pais no desenvolvimento da criança adolescente. A maioria é detectada após o casamento, devido à incapacidade de ter filhos, pelo que deve ser dada atenção ao SK no sexo masculino durante o desenvolvimento pubertário. Cerca de 80% dos doentes com SK são não quiméricos (47, XXY), tendo os restantes 20% um nível mais elevado de aneuploidia cromossómica ou quimerismo. Cerca de 8% dos homens adultos com SK têm espermatozóides presentes no sémen, e estes homens têm azoospermia oculta típica ou oligozoospermia grave, e a ICSI utilizando espermatozóides do ejaculado e do testículo para obter uma gravidez foi relatada no estrangeiro em 1998. Em homens com SK, a juventude é um preditor positivo de recuperação de espermatozóides porque o declínio da função testicular secundário à SK é gradual, começando na puberdade e piorando na idade adulta. É por isso que o sémen congelado é rotineiramente recomendado para adolescentes com espermatozóides presentes no seu sémen. Pode possibilitar a oportunidade de ter o seu próprio filho na altura da maternidade. Nos bebés com SK, os níveis de testosterona (T) são normalmente normais, e a maioria dos rapazes com SK tem níveis de T circulantes suficientes para iniciar a puberdade, mas muitas vezes não o fazem adequadamente. Os níveis de testosterona aumentam durante a puberdade precoce, estabilizam na gama baixa a normal durante a puberdade média e depois diminuem. Devido à disfunção progressiva da síntese de esteróides testiculares, é necessária a suplementação exógena de T durante a puberdade média a tardia para completar o desenvolvimento pubertário completo e atingir as características sexuais secundárias adequadas à idade. As recomendações na prática atual incluem o início do tratamento no início ou a meio da puberdade ou no início do hipogonadismo para assegurar tempos normais de conclusão da puberdade e para prevenir os sintomas e as sequelas da deficiência androgénica a longo prazo. No entanto, não existem orientações específicas sobre o modo e o momento ideais de administração em doentes com SK. Por conseguinte, deve ser estabelecida uma maior cooperação entre as disciplinas de pediatria, endocrinologia, medicina masculina, medicina reprodutiva, psicologia e sociologia.