Terapia biológica: A utilização de modificadores de resposta biológica para modificar directa ou indirectamente a relação entre o hospedeiro e o tumor, estimulando e melhorando assim a resposta biológica do corpo ao tumor. É um novo instrumento terapêutico para a aplicação da biotecnologia no tratamento de várias doenças (tais como tumores malignos, doenças genéticas congénitas, doenças infecciosas, doenças cardiovasculares, doenças imunitárias reumáticas, etc.) Âmbito da investigação em bioterapia: extensa, incluindo principalmente a imunoterapia (imunoterapia permissiva, terapia de vacinas, terapia de anticorpos, terapia de citocinas, etc.), terapia genética, terapia anti-angiogénica, terapia de células estaminais, indução diferenciação e apoptose, terapia endócrina, etc. Modificador da resposta biológica (BRM): Substância ou medida que modifica directa ou indirectamente a inter-relação hospedeiro-tumor para alterar a resposta biológica do hospedeiro às células tumorais, resultando num efeito terapêutico a favor do hospedeiro e contra o tumor. 1. citocinas (citocinas): IFN-α: branco peludo, granulação lenta, fígado lento, sarcoma de Kaposi; IFN-ß: esclerose múltipla; IFN-r: doença granulomatosa crónica; IL-2: célula renal metastática, preto maligno; G-CSF: neutropenia; GM-CSF (granulocyte giant eosinophil colony-stimulating factor): linfoma, gonorreia aguda, transplante de medula óssea, promoção de imunoterapia para tumores; EPO: anemia; aprovados nos últimos anos são IL-11 (tratamento de trombocitopenia induzida por radioterapia), SCF, EGF, FGF, TPO (trombopoietina), etc. 2. terapia celular imunologicamente activa: imunoterapia passiva: inclui a importação de células imunologicamente activas e anticorpos. Células imunologicamente activas: LAK: assassino activado por linfocitos; TIL: linfócito infiltrante do tumor; CD3-AK: assassino activado por CD3; CIK: assassino activado por citocina. CIK: assassino induzido por citocinose (as células CIK são derivadas da população de linfócitos CD4-CD8+ T); DC: célula dendrítica; CTL: linfócito T citolítico. 3.targeted therapy：Let o medicamento visa o sítio do tumor, poupa concentração relativamente elevada e tempo mais longo, melhora o poder assassino do tumor, e tem menos efeito sobre as células normais do tecido. Certos agentes biológicos podem visar a ligação especial do metabolismo do tumor e podem bloquear especificamente o crescimento do tumor, tendo assim um alvo elevado, um efeito significativo e geralmente efeitos secundários menos tóxicos, e por isso são chamados de terapia biológica direccionada para tumores. Os três alvos principais são: receptores do factor de crescimento celular, sistemas de sinalização intracelular e neovascularização. Gleevec (mesilato Imatinib) ST1571, nome comercial registado: Gleevec: visa o gene BCR-ABL para o tratamento da leucemia granulocítica crónica (CML) e o gene C-Kit para o tratamento do GIST. Sorafenib (sorafenib, nome comercial: Doxorubicina ) é o primeiro inibidor oral multiquinase que visa as cineses Raf na via Raf/MEK/ERK para bloquear a proliferação de células tumorais e inibir o crescimento, por um lado, e o receptor do factor de crescimento vascular endotelial (VEGFR)-2, VEGFR-3 e receptor do factor de crescimento derivado de plaquetas (PDGFR-β) tirosinases para inibir a angiogénese, por outro. Foi o primeiro tratamento aprovado pela FDA para o carcinoma avançado de células renais em 2005; foi utilizado para o carcinoma hepatocelular inoperável em 2007; e estão em curso estudos clínicos para uma variedade de tumores incluindo NSCLC, melanoma maligno, tumores da tiróide, tumores da glândula mamária e tumores da próstata. As reacções adversas incluem erupções cutâneas, diarreia e/ou soltura dos movimentos intestinais, náuseas e vómitos, fadiga, falta de apetite, e síndrome do pé das mãos. Irsssa ZD1839 (Gefitinibe) inibe a tirosina quinase EGFR e o EGF; é um agente bem estabelecido na terapêutica biológica de cancro do pulmão e é reconhecido como um tratamento de segunda e terceira linha para NSCLC recaído e avançado. Efeitos secundários: erupção cutânea 76%, diarreia 46,1%, outras úlceras orais 10,3%. Tarceva (erlotinibe, OSI C 774 (Tarceva)), um inibidor da tirosinase, pensa-se ser mais activo principalmente no carcinoma broncoalveolar fino e tem um melhor RR em não fumadores. estão actualmente disponíveis estudos multicêntricos de tratamento de primeira linha de NSCLC. a combinação de Tarceva + quimioterapia padrão melhora o tempo de sobrevivência em NSCLC avançado extensivo. Dosagem: 150mg/d , efeitos secundários:erupção acneiforme, diarreia ligeira. Trastuzumab (Herceptina): Um anticorpo monoclonal humano anti-HER2 que actua especificamente sobre a proteína de superfície HER2/Neu das células cancerosas da mama para interferir com os processos biológicos das células cancerosas, levando em última análise à sua morte. A eficácia do Herceptin no tratamento de primeira linha do cancro de mama metastásico recorrente com sobreexpressão do HER2 foi demonstrada e já está em uso clínico. O maior efeito tóxico é a cardiotoxicidade, especialmente em combinação com a adriamicina. A utilização no cancro gástrico também está a ser investigada. Rituximab (Meroval): um anticorpo monoclonal contra CD20, um antigénio de células B expresso em linfoma difuso e folicular; avanços recentes no tratamento do linfoma demonstraram que o Meroval em combinação com CHOP tem uma taxa efectiva global (ORR) de 100% em NHL primário maligno de baixo grau com TTP prolongado; é considerado o tratamento padrão de primeira linha para o linfoma folicular. Meroval em combinação com CHOP tem uma taxa de eficácia de 98% no tratamento primário de NHL maligno de grau moderado a alto, e há resultados de estudos clínicos multicêntricos para o tratamento de linfoma de grandes células B predominantemente difuso em NHL, mostrando taxas de CR superiores a 50% em pacientes primários, 20-30% em pacientes recaídos (Meroval em combinação com os novos regimes não resistentes a crises ICE, DHAP, MIME), e taxas de SO de 2 anos superiores a 60% . Pemetrexed: um fármaco anti-metabolico citotóxico com efeitos secundários menos tóxicos do que fármacos como a doxorubicina. Como antagonista do folato, inibe enzimas dependentes do folato como a timidilato sintase (TS), a dihidrofolato redutase (DHFR) e a glicina ribonucleósido formiltransferase (GARFT), interferindo com a biossíntese do nucleósido de timidina e do nucleósido de purina, conseguindo assim Em Setembro de 2008, o pemetrexed foi aprovado para utilização em combinação com cisplatina como quimioterapia de primeira linha para cancro de pulmão avançado de células não pequenas, mas não é recomendado para carcinoma escamoso. melhor eficácia e pacientes com carcinoma escamoso que recebem gemcitabina + cisplatina. A dose padrão recomendada é de 500mg/m2. Nitrozumab: Como anticorpo monoclonal humanizado que visa o receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR), o nimotuzumab foi recomendado em 2009 pela NCCN Clinical Practice in Head and Neck Cancer (China Edition) em Também demonstrou excelentes taxas de controlo de doenças e um bom perfil de segurança nos estudos iniciais em tumores do esófago, pancreático, colorrectal e glial do cérebro. Bevacizumab: Cetuximab: Os inibidores da tirosina quinase (TKI), incluindo Eressa e Troche, são terapias alvo que visam a porção intracelular da tirosina quinase do receptor do factor de crescimento epidérmico do tumor (EGFR), e a sua eficácia é determinada pela forma mutante do EGFR. A incidência do adenocarcinoma nas populações asiáticas é elevada e a taxa de mutação do EGFR é significativamente mais elevada do que a das populações europeias e americanas. A taxa de mutação do gene EGFR foi encontrada em cerca de 30% por tecnologia PCR ou métodos de sequenciação, principalmente em pacientes com adenocarcinoma. 4.Bacterial agentes: BCG, Streptococcus haemolyticus, HAS, Pseudomonas aeruginosa. 5. vacinas tumorais: destinadas ao tratamento e não à prevenção; vacinas DC, vacinas contra tumores transgénicos, vacinas contra peptídeos associados a tumores. 6.Angiogenesis inibidores: inibidores não específicos: talidomida (Response Stop), inibidor do factor de crescimento endotelial vascular (Endo). indutores de diferenciação celular: Imunomoduladores: polissacarídeo de cogumelos shiitake.