Novas direcções na terapia de medicamentos oncológicos

Os tumores malignos são atualmente uma das principais causas de morte em todo o mundo e tornaram-se uma das principais categorias de doenças que põem seriamente em perigo a vida e a saúde humanas e limitam o desenvolvimento socioeconómico. De acordo com o Relatório Global sobre o Cancro de 2014, registou-se um aumento preocupante do número de doentes com cancro e de mortes a nível mundial em 2012, tendo quase metade dos novos casos de cancro ocorrido na Ásia, a maioria dos quais na China, que ocupou o primeiro lugar em termos de novos casos de cancro. Entre os quatro tipos de tumores malignos – fígado, esófago, estômago e pulmão – a China lidera o ranking mundial de novos casos e mortes. Com o atual nível de tratamento dos tumores, a maioria dos tumores malignos não pode ser curada. A Organização Mundial de Saúde propôs que o objetivo atual do tratamento dos tumores é prolongar substancialmente a vida dos doentes e garantir a melhor qualidade de vida possível aos que sobrevivem com tumores. Existem muitos tratamentos actuais para os tumores e os tratamentos tradicionais para os tumores incluem o tratamento cirúrgico, a radioterapia e a quimioterapia. Embora o tratamento cirúrgico possa remover o tumor, pode não ser capaz de o remover completamente ou causar metástases tumorais no processo de cirurgia, podendo também causar lesões nos órgãos e baixar a imunidade do organismo; a quimioterapia é um tipo de tratamento sistémico, que tem um efeito óbvio e rápido, mas pode também matar as células normais ao mesmo tempo que mata as células tumorais, pelo que a quimioterapia é considerada um tipo de método de tratamento de “queimar a pedra com a pedra”; a radioterapia pode conseguir o efeito da remoção cirúrgica de alguns tumores e pode também assegurar a melhor qualidade de vida possível para quem vive com o tumor. A radioterapia pode alcançar o efeito da ressecção cirúrgica em alguns tumores, mas a radioterapia tem um custo elevado, um ciclo longo e mais complicações. O tratamento tradicional dos tumores não pode satisfazer plenamente os desejos terapêuticos dos doentes, tendo-se seguido tratamentos tumorais emergentes, incluindo a terapia dirigida, a terapia hormonal, os inibidores específicos, a imunoterapia tumoral, etc. Nos últimos anos, a imunoterapia tumoral tornou-se uma parte importante do tratamento dos tumores. Nos últimos anos, a imunidade tumoral tornou-se um grande ponto de interesse no domínio da investigação da terapia tumoral. Em termos simples, trata-se de utilizar o sistema imunitário do próprio doente para matar ou inibir as células tumorais. Quando um corpo estranho invade o organismo, forma um antigénio e estimula o sistema imunitário do corpo, mas o tumor produz algumas moléculas sinalizadoras que “travam” o sistema imunitário do corpo, impedindo-o de desempenhar o seu papel normal. A imunoterapia tumoral visa combater este tipo de sistema de “travagem” do tumor, de modo a permitir que o sistema imunitário do corpo volte a funcionar normalmente e, em última análise, controlar e matar as células tumorais. Uma vez que a imunoterapia tumoral actua sobre o próprio sistema imunitário, teoricamente, pode ser aplicada a diferentes tratamentos de tumores. Pontos de controlo imunitário: a base da imunoterapia específica “Quando se trava uma guerra, existem frequentemente pontos de sentinela, pontos de controlo na fronteira. Quando um inimigo entra, pode controlá-lo e capturá-lo. Quando o ponto de sentinela cria um problema, o inimigo entra e não o reconhecemos, o ponto de sentinela pensa que é um dos seus e deixa-o entrar, o que leva à criação de cancro”. O Professor Lu Shun utilizou uma analogia gráfica para explicar a teoria dos pontos de controlo imunitário. Esta é a base teórica da mais recente investigação internacional sobre imunoterapia tumoral. Teoricamente, as pessoas vivem num ambiente natural e estão constantemente expostas a estímulos externos, físicos e químicos, que podem facilmente levar a mutações genéticas. Porque é que a maioria das pessoas não tem cancro? Porque o próprio corpo humano tem um sistema imunitário, temos linfócitos e um mecanismo de vigilância imunitária. Se houver alguma alteração, o sistema imunitário trabalha automaticamente para matar as “coisas estranhas”. Nos doentes com tumores, este mecanismo cria tolerância imunitária. O Professor Lu Shun salientou: “Devido ao problema da resposta imunitária, pensamos que o inimigo é o nosso próprio povo, ou que as minhas tropas têm problemas, não posso lutar contra o inimigo, isto é quando o mecanismo imunitário tem um problema. A nossa investigação científica atual descobriu que as células imunitárias têm pontos de controlo imunitário, dos quais se conhecem agora mais de 20. Encontrámos medicamentos em dois destes pontos de controlo que podem interromper o mecanismo que cria a tolerância e permitir-lhe recuperar essa função. Colocando de volta no lugar a capacidade de fazer com que eu tenha uma luta para lutar. As células imunitárias são reactivadas e é essa a base da imunoterapia específica que temos agora”. Diferente de alguns hospitais que utilizam a chamada “imunoterapia” para “curar todas as doenças”, o Professor Lu Shun salientou que, nos tumores sólidos, apenas a imunoterapia específica pode realmente beneficiar a sobrevivência dos doentes. Imunoterapia: espera-se que 20% dos doentes com cancro metastático escamoso vivam mais de 10 anos Implementada em doenças específicas, a imunoterapia específica em primeiro lugar nos tumores sólidos é bem sucedida no tratamento do melanoma, em 2011, a FDA dos EUA aprovou o ipilimumab da Bristol-Myers Squibb (anticorpo monoclonal anti-CTLA-4) no mercado, que é o primeiro sentido real do mundo dos medicamentos de imunoterapia tumoral aprovados para comercialização. Desde que o New York Times e a revista Science Magazine consideraram a imunoterapia tumoral um “grande avanço” em 2013, o burburinho em torno da imunoterapia tumoral continuou a crescer, com avanços clínicos surpreendentes no tratamento de quase todos os tipos de tumores, incluindo o melanoma, o cancro do pulmão, o cancro gástrico, o cancro da mama, o cancro do ovário e o cancro colorrectal. Com o aprofundamento da investigação, os cientistas conseguiram encontrar outro local de resposta imunitária, o PD-1/PD-L1, nos cancros do pulmão, do intestino e da próstata, etc. A imunoterapia anti-PD-1/PD-L1 é uma nova classe de imunoterapias anticancerígenas altamente conceituadas, que visa utilizar o próprio sistema imunitário do organismo para lutar contra o cancro e provocar a morte das células cancerígenas através do bloqueio da via de sinalização PD-1/PD-L1, que tem potencial para tratar uma vasta gama de tumores. que tem o potencial de tratar muitos tipos de tumores. O Professor Lu Shun salientou que “várias empresas, incluindo a Bristol-Myers Squibb, estão atualmente a investigar os inibidores PD-1/PD-L1 como uma classe de medicamentos, que se espera que se tornem uma nova pedra angular da terapia tumoral”. A FDA dos EUA aprovou o inibidor PD-1 nivolumab em março deste ano para o tratamento do cancro do pulmão de células escamosas não pequenas metastático com progressão da doença durante ou após quimioterapia dupla contendo platina, e aprovou a indicação para nivolumab no cancro do pulmão de células não escamosas não pequenas de segunda linha em 10 de outubro. Vários medicamentos foram aprovados pela FDA dos EUA, do Japão e da União Europeia em áreas como o cancro do pulmão e o melanoma, etc. Este ano, será realizado na China um estudo clínico de fase 3 do nivolumab para o cancro do pulmão de células não pequenas, o que permitirá que os doentes chineses tenham acesso à mais recente imunoterapia tumoral internacional. “Em termos de cancro do pulmão, o medicamento aprovado destina-se ao tratamento do cancro do pulmão de células escamosas não pequenas metastático”. A imunoterapia, uma vez eficaz, dura muito tempo”, afirmou o Professor Lu Shun aos jornalistas. É algo que não conseguimos alcançar com todos os tratamentos modernos que temos atualmente e, uma vez eficaz, haverá 20% das pessoas que viverão mais de 10 anos. E viver mais de 10 anos é muito importante para um doente com um tumor metastático!