Ponto-chave: ADZ9291 e Rociletinib mostram um futuro promissor para os pacientes com cancro do pulmão avançado de células não pequenas que foram tratados com inibidores EGFR e têm mutações no gene de resistência EGFRT790M. A primeira geração de inibidores EGFR, gefitinibe (ERSA) e erlotinibe (Troche), foram clinicamente bem sucedidos; contudo, com uma utilização clínica generalizada, a resistência tornou-se um problema cada vez mais proeminente, com a maioria dos pacientes a experimentar resistência dentro de 1-2 anos, e cerca de 60% dos pacientes têm mecanismos de resistência devido à ocorrência de mutações EGFRT790M. A segunda geração de inibidores EGFR afatinibe e daclatinibe, afatinibe pode reduzir a mutação EGFRT790M do gene de resistência, mas a sua eficiência é baixa e não consegue ultrapassar a resistência gerada pela mutação T790M, e terminou em fracasso na fase III clínica. O daclatinibe está em processo de desenvolvimento. ADZ9291 e Rociletinib, inibidores EGFR de terceira geração, que visam não só as mutações EGFR mas também os doentes avançados de cancro do pulmão não pequenos que desenvolveram mutações EGFRT790M no gene de resistência. Dois estudos recentes sobre ADZ9291 e Rociletinib, ambos publicados no New England Journal, mostraram uma eficácia encorajadora. Os resultados do estudo ADZ9291 mostraram que 253 pacientes com cancro do pulmão avançado de células não pequenas tratados com o medicamento ADZ9291 (20-240 mg/dia) tinham um ORR (taxa de resposta objectiva) de 51% e um DCR (taxa de controlo de doenças) de 84%. No grupo das 222 doses, o PFS mediano atingiu 8,2 meses. ADZ9291 foi significativamente mais eficaz no grupo de mutação T790M do que no grupo sem mutação, com um ORR de 61% vs. 21%, DCR de 95% vs. 61%, e PFS mediana de 9,6 meses vs. 2,8 meses. Além disso, não houve toxicidade dose-limitante do tratamento com AZD9291 e não foi encontrada dose máxima tolerada. Os seus efeitos secundários erupção cutânea (40%), infecção das unhas (17%), estomatite (12%) eram mais comuns e a hiperglicemia era apenas 2%. O estudo ADZ9291 mostrou que o ADZ9291 tinha melhor eficácia e era mais eficaz no grupo de mutação T790M do que no grupo sem mutação. O estudo ADZ9291 mostrou que o PFS era melhor no grupo de mutação T790M do que no grupo de não mutação. Outro estudo de Rociletinib produziu resultados semelhantes. 47 pacientes com mutações T790M em comparação com 17 pacientes sem mutações produziram um ORR de 59% vs. 29%, um DCR de 93% vs. 59%, e um PFS mediano de 13,1 meses vs. 5,6 meses. foi o seu efeito secundário mais comum (mais de 36%), enquanto efeitos secundários como erupção cutânea, estomatite, e infecção das unhas foram raros. O estudo Rociletinib mostrou que o grupo de mutação T790M tinha melhor eficácia do que o grupo sem mutação.