Há muitos aspectos da dor de cabeça e fotofobia de um doente, causados por doenças sistémicas, tais como enxaqueca e neuralgia do trigémeo, que são comuns na prática clínica. Quando um paciente tem uma hemorragia subaracnoídea grave, pode manifestar-se como uma dor de cabeça grave e fotofobia. Há também dores de cabeça e fotofobia associadas à meningite, doença hipertiróide, e tendo sofrido traumatismo craniano. Esta condição deve ser esclarecida no contexto da história médica do paciente, bem como a forma do ataque de cefaleias e do exame clínico. Se o paciente tiver episódios frequentes de dor de cabeça e fotofobia, especialmente se houver um desvio no olhar para a luz, considere uma dor de cabeça funcional, um ataque de enxaqueca. Esta condição é um sintoma clínico comum e pode ser acompanhada de náuseas e vómitos em casos graves.