Explicação de “rastreio da síndrome de Down”

O rastreio da síndrome de Down é um teste que calcula o fator de risco de ter um feto com defeitos congénitos, através da colheita de soro de uma mulher grávida e da deteção das concentrações de alfa-fetoproteína, gonadotrofina coriónica e estriol livre no soro materno, tendo em conta a data prevista do parto, o peso, a idade, o peso corporal da mulher grávida e a semana de gestação no momento da colheita de sangue. O que é o teste de Down? É um teste económico, simples e não invasivo que identifica gravidezes de alto risco com determinados defeitos congénitos, para que se possa fazer um diagnóstico definitivo e minimizar a taxa de nascimento de fetos anormais. O rastreio pré-natal, tal como é atualmente conhecido, refere-se normalmente à deteção de gravidezes de alto risco com defeitos congénitos através da utilização de marcadores séricos maternos. A melhor altura para efetuar o rastreio é entre a 9ª e a 14ª semanas de gravidez, o chamado rastreio precoce da gravidez, e se este período não for cumprido, é necessário efetuar o rastreio a meio da gravidez, que também permite calcular o risco mas é mais prejudicial para a mãe se o diagnóstico final for positivo. Independentemente do período inicial ou intermédio da gravidez, os resultados estão normalmente disponíveis no prazo de uma semana após a colheita de sangue, e não é necessário ficar alarmado se os resultados forem de alto risco, uma vez que são necessárias mais biópsias das vilosidades coriónicas (fase inicial), amniocentese e testes cromossómicos fetais (fase intermédia) para fazer um diagnóstico definitivo. Porque é que é importante fazer o rastreio da síndrome de Down? As crianças com síndrome de Down têm uma deficiência intelectual grave, estupidez congénita, demência que estica a língua, incapacidade de cuidar de si próprias e doenças cardiovasculares complexas, exigindo cuidados prolongados por parte dos familiares, o que pode causar grandes encargos mentais e financeiros à família. A síndrome de Down é uma doença episódica, pelo que qualquer mulher grávida pode ter um “filho de Down”. A probabilidade de ter um bebé com síndrome de Down aumenta com a idade da mãe. Como é que se faz o rastreio? Para o rastreio da síndrome de Down não é necessário jejum. O soro da mãe é colhido e o soro materno é testado para a proteína plasmática associada à gravidez A (PAPP-A), subunidades livres de hCGB (dois testes iniciais), ou proteína alfa progenitora fetal (AFP), e gonadotrofina coriónica (HCG) e estradiol livre (uE3) (três testes intermédios), que são depois combinados com a data prevista do parto da mãe, o peso corporal, a idade e a semana de gestação no momento da colheita de sangue. “O fator de risco para a síndrome de Down é calculado através da combinação da data prevista do parto, do peso, da idade e da semana de gestação no momento da colheita de sangue, e 80% dos bebés com síndrome de Down podem ser detectados. Precauções Durante o rastreio pré-natal, as mulheres grávidas devem fornecer informações pessoais mais pormenorizadas, incluindo o ano de nascimento, o último período menstrual, o peso, a diabetes mellitus insulino-dependente, nascimentos gémeos, se são fumadoras ou não, e um historial de gravidezes anormais, etc. Uma vez que as estatísticas da taxa de risco do teste de rastreio têm de ser corrigidas de acordo com os factores acima referidos, é muito importante preencher o formulário do laboratório antes da colheita de sangue. O que é a síndrome de Down? O rastreio da síndrome de Down baseia-se nos níveis séricos de AFP, HCG e uE3 no sangue de uma mulher grávida, combinados com a idade, o peso e a semana de gestação da mulher para calcular o valor de risco. O valor de corte é 1/275 (este valor pode variar devido a diferenças metodológicas). Um valor superior a este é considerado de alto risco, enquanto um valor inferior a este é considerado de baixo risco. A probabilidade de ter síndrome de Down (SD) na população em geral (menos de 35 anos) é de 1/750. Teste de rastreio de Down, abreviatura de teste de rastreio pré-natal para a síndrome de Down. O objetivo é determinar o risco de o feto ter síndrome de Down através da análise do sangue da mulher grávida. Se os resultados do teste de rastreio de Down mostrarem que o feto tem um risco mais elevado de ter síndrome de Down, devem ser realizados outros testes de confirmação – amniocentese ou teste das vilosidades coriónicas. Qual é a precisão do teste de rastreio de Down? De acordo com as mais recentes normas de rastreio pré-natal do Ministério da Saúde, a taxa de deteção da síndrome de Down deve ser superior a 70% em unidades de rastreio qualificadas. Deve ficar claro que o teste da síndrome de Down só pode ajudar a determinar a probabilidade de o feto ter síndrome de Down, mas não pode determinar se o feto tem ou não síndrome de Down. Ou seja, quando o índice do teste sanguíneo é elevado, as probabilidades de ter um bebé com síndrome de Down são maiores, mas isso não significa que o feto terá definitivamente problemas. Por exemplo, as mulheres grávidas com mais de 35 anos têm mais probabilidades de ter um bebé com síndrome de Down, mas isso não significa necessariamente que os seus fetos sejam problemáticos. Por outro lado, mesmo que os resultados dos testes sejam normais, não há garantia de que o feto não seja afetado. As mulheres grávidas com resultados anormais do teste da síndrome de Down devem ser submetidas a uma amniocentese ou a um exame das vilosidades coriónicas. Só se os resultados da amniocentese ou do exame das vilosidades coriónicas forem normais é que a síndrome de Down pode ser excluída a 100 por cento. Que outras doenças podem ser detectadas no rastreio da síndrome de Down? Os testes de AFP sérica, HGG e uE3 também podem rastrear gravidezes de alto risco para Defeitos do Tubo Neural (DTN), Trissomia 18 e Trissomia 13. Como saberei os resultados do teste de rastreio? As grávidas serão informadas dos resultados quando regressarem à consulta externa para os exames pré-natais de rotina, uma semana após a análise ao sangue. Se a análise ao soro for positiva, será necessária uma biopsia das vilosidades coriónicas ou uma amniocentese para confirmar o diagnóstico. Tratamento de mulheres grávidas de alto risco Para as mulheres grávidas de alto risco com trissomia 21 e trissomia 18 no teste de rastreio, os médicos devem recomendar a cariotipagem fetal do líquido amniótico para excluir cromossomas após a verificação da semana de gestação e de outros factores, e para as mulheres grávidas de alto risco com DTN, o diagnóstico por ultra-sons deve ser utilizado para excluir anomalias do desenvolvimento neurológico, devendo o desenvolvimento do feto ser observado de perto. Também pode ser recomendado que as mulheres grávidas se submetam a amniocentese para exame da acetilcolina lipase para excluir a possibilidade de anomalias do tubo neural fechado e espinha bífida oculta. Ensinar a ler e a compreender o boletim de rastreio do síndroma de Down (1) AFP (alfa-fetoproteína) A AFP é uma espécie de globulina específica do feto, com um peso molecular de 64000-70 000 daltons, que, durante a gravidez, pode ter a função imunomoduladora da glicoproteína, o que pode impedir que o feto seja rejeitado pela mãe. A AFP é sintetizada pelo saco vitelino no início do primeiro e segundo trimestres de gravidez, seguida de síntese principalmente no fígado fetal, e uma pequena quantidade de AFP pode também ser sintetizada pelo trato digestivo fetal e entrar na circulação fetal. O valor da AFP no sangue fetal aumenta rapidamente às 6 semanas de gestação, atinge o pico às 13 semanas de gestação e depois diminui gradualmente com a progressão da gravidez até ao termo. A AFP no líquido amniótico deriva principalmente da urina do feto e a sua tendência é semelhante à da AFP no sangue fetal, enquanto a AFP no sangue materno deriva tanto do líquido amniótico como do sangue fetal, mas a tendência não é a mesma que a do líquido amniótico e do sangue fetal. No início da gravidez, a concentração de AFP no sangue materno era a mais baixa, aumentava gradualmente com a progressão da gravidez, atingia um pico às 28-32 semanas de gestação e depois diminuía. O nível sérico de AFP em mulheres grávidas com fetos com trissomia congénita do cromossoma 21 era de 70% do de mulheres grávidas normais, ou seja, o valor médio de MoM era de 0,7-0,8 MoM. Na diabetes mellitus insulino-dependente, a AFP era 10% mais baixa. Em mulheres grávidas com alto peso corporal, a AFP é baixa, em fumantes, a AFP é 3% maior, em pacientes com função hepática anormal, a AFP é maior. (2) hCGβ livre (gonadotrofina coriónica de subunidade beta livre) O nível sérico de hCGβ livre está elevado em mulheres grávidas com fetos com trissomia 21 congénita, e o valor médio de MoM é de 2,3-2,4 MoM. Na verdade, não há necessidade de ficarmos muito nervosos com o alto valor de MOM de hcg livre. Sobre: A hCG é a gonadotropina coriónica humana sintetizada pelas células da placenta e é constituída por duas subunidades, a- e b-. A hCG existe em duas formas, a hCG intacta e a cadeia b separada. Ambos os tipos de hCG são activos, mas apenas a hCG presente na forma de cadeia simples b é a molécula específica para o ensaio. A hCG entra no sangue materno logo após a fertilização e prolifera rapidamente até à oitava semana de gestação, diminuindo depois lentamente a sua concentração até à décima oitava a vigésima semana de gestação, permanecendo depois estável. Tanto o HCG sérico materno quanto o β-HCG em fetos com trissomia congênita 21 estão em uma tendência ascendente contínua, geralmente valores de 1,8-2,3 MOM e 2,2-2,5 MOM 18 trissomia 18 em mulheres geralmente grávidas, e β-HCG exibe anormalidades reduzidas, geralmente ≤0,25 MOM como uma indicação importante de um alto risco de 18 trissomia 18. O valor MOM é um rácio, ou seja, o valor dos marcadores detectados em mulheres grávidas dividido pelo valor mediano de mulheres grávidas normais da mesma semana de gestação, que é o MOM. Uma vez que o nível das substâncias de rastreio pré-natal varia consideravelmente com o aumento das semanas de gestação, os seus valores devem ser convertidos em múltiplos da mediana (MOM) para os tornar “padronizados” e fáceis de utilizar para o julgamento clínico. Por exemplo Por exemplo, uma grávida aleatória com 14 semanas + 0 dias de gestação tem um valor de HCG livre de 28 800 mUI/ml, e o valor mediano de 14 semanas + 0 dias de gestação é de 14 400 mUI/ml. O MOM desta grávida é 28 800/14 400 = 2. Assim, se houver uma flutuação deste indicador, não se preocupe demasiado, pois pode dever-se a cálculos incorrectos da duração da gravidez. Não há necessidade de entrar em pânico. (3) uE3 (estriol livre) O uE3 é o principal estrogénio produzido pela unidade placentária do feto. Devido ao fraco desenvolvimento do córtex suprarrenal do feto, a síntese de sulfato de dehidroepiandrosterona (DEOS), o precursor do uE3, é reduzida, resultando numa diminuição do uE3. As mães portadoras de um feto com estupidez congénita apresentam uE3 reduzido no sangue, com um valor médio de MOM de 0,7. (4) Perguntas sobre a trissomia 21, 18 e 13 Normalmente, os seres humanos têm 46 pares de 23 cromossomas, e a trissomia 21, 18 e 13 são os 21º, 18º e 13º pares de cromossomas do feto, com mais 2 pares do que o normal e mais 1 do que o normal, o que se designa por trissomia XX. Uma destas trissomias, a trissomia 21, é a síndrome de Down. As mulheres grávidas de qualquer idade podem conceber um feto com anomalias cromossómicas, mas a incidência de anomalias cromossómicas aumenta significativamente com a idade da mulher grávida, por exemplo, a incidência de anomalias cromossómicas em mulheres grávidas com menos de 25 anos é de 1:1.185, enquanto que aos 35 anos chega a ser de 1:335, pelo que as mulheres grávidas com idade superior a 35 anos têm de fazer o rastreio cromossómico. 1, triagem da síndrome de Down para a possibilidade de verificar: grupo de alto risco apenas que o feto é mais provável de ser síndrome de Down, grupo de baixo risco também pode ser síndrome de Down 2, em todas as mulheres grávidas cerca de 1/10 das mulheres grávidas triagem é um grupo de alto risco, o grupo de alto risco de 1 ~ 2/100 é síndrome de Down, ou seja, existem mulheres grávidas no 1 ~ 2 / 1.000 é a síndrome de Down 3, quando o valor do exame de sangue é maior que 1/270 para os grupos de alto risco, o valor normal é de cerca de 1/700. O valor normal é de cerca de 1/700. O padrão internacional é 1/270. 4. O valor de rastreio da síndrome de Down é um valor corrigido. Os factores que afectam o valor do rastreio da síndrome de Down são: idade materna, peso, semana de gestação, secreção fetal de metotrexato fetal, hormona coriónica humana segregada pela placenta, factores medicamentosos, factores genéticos, etc. A hormona das vilosidades coriónicas humanas pode ser afetada se a hormona das vilosidades coriónicas humanas exceder o valor normal devido à utilização de “Doritos” durante a preservação do feto. (5) Métodos de diagnóstico para determinar se o feto tem síndrome de Down: atualmente, o único meio médico é a amniocentese, o cariótipo das células fetais e os testes enzimáticos, de modo a diagnosticar as anomalias cromossómicas fetais e as doenças genéticas metabólicas. Amniocentese: O líquido amniótico é extraído e as células do feto libertadas no líquido amniótico são cultivadas para testar os cromossomas das células (teste do cromossoma 21 fetal). Extração do líquido amniótico: são colhidos 20 ml de líquido amniótico, os riscos são possíveis infecções, derrame de líquido amniótico, aborto espontâneo, possibilidade de aborto espontâneo (probabilidade de 0,1%) Cultura das células libertadas pelo feto no líquido amniótico, taxa de sucesso de 98%. Pesquisa de cromossomas nas células (pesquisa do cromossoma 21 no feto) com 100% de precisão. O rastreio da síndrome de Down detecta o sexo do feto A síndrome de Down é uma anomalia cromossómica comum nos seres humanos. Devido ao facto de as crianças com síndrome de Down sofrerem de atraso mental grave e serem incapazes de cuidar de si próprias, o rastreio da síndrome de Down é atualmente realizado em mulheres grávidas em quase todos os países desenvolvidos. O rastreio da síndrome de Down é um teste para detetar o risco de síndrome de Down e não tem nada a ver com o sexo do feto. O beta HCG livre é um teste do soro da mulher grávida e não do feto. Importância O rastreio da síndrome de Down refere-se a um teste especializado que é realizado num grupo específico de pessoas (por exemplo, todas as mulheres grávidas) sem qualquer indicação de uma doença correspondente, para selecionar as pessoas com elevado risco de desenvolver uma determinada doença para testes de diagnóstico subsequentes. Deve ficar claro que o objetivo da despistagem não é diagnosticar uma determinada doença, mas sim identificar as pessoas com maior probabilidade de terem uma determinada doença. A despistagem e o diagnóstico da síndrome de Down, da trissomia do cromossoma 18 e das malformações congénitas do tubo neural é uma abordagem sistemática através da qual todas as mulheres grávidas são despistadas para identificar aquelas cujos fetos apresentam um risco mais elevado de anomalias congénitas e telangiectasias, para posterior realização de testes de diagnóstico, e, se o feto acabar por ser diagnosticado com uma destas doenças congénitas, a mulher grávida pode tomar uma decisão sobre a continuação ou não da gravidez. A mulher grávida pode tomar a sua própria decisão sobre a continuação ou não da gravidez. É utilizado o mesmo método de rastreio para todas as doenças acima mencionadas, ou seja, o risco de o seu feto ter cada uma das três doenças congénitas é calculado a partir da sua idade, do seu peso, do nível de AFP e de β-HCG no seu sangue venoso, juntamente com outras informações sobre si (por exemplo, se é ou não fumadora ou bebe muito, etc.). Consoante o risco, obterá um resultado positivo (alto risco) ou negativo (baixo risco). A AFP é o nome chinês da alfa-fetoproteína, e um aumento da AFP no sangue da mãe e no líquido amniótico do feto confirma a existência de malformações do tubo neural no feto, ou seja, espinha bífida, abaulamento das membranas da medula espinal, anencefalia, microcefalia e hidrocefalia. Porquê o rastreio da síndrome de Down O rastreio do soro de Down é uma forma muito eficaz de detetar bebés com síndrome de Down, e qualquer mulher grávida pode ser portadora de um feto com síndrome de Down. No passado, pensava-se que as pessoas com mais de 35 anos de idade corriam um risco elevado e que as probabilidades aumentavam com o aumento da idade materna. Atualmente, pensa-se que 80% dos casos de síndrome de Down ocorrem em mulheres grávidas com menos de 35 anos de idade. O rastreio da síndrome de Down limita o âmbito do teste do líquido amniótico e não deixa escapar mulheres grávidas que possam ser portadoras de bebés com síndrome de Down. Recomenda-se que todas as mulheres grávidas façam o rastreio da síndrome de Down como medida de precaução. O controlo da afp sérica e do hgg também permite detetar grávidas de alto risco com malformações do tubo neural, trissomia 18 e trissomia 13. Questões a ter em conta durante o exame Não é necessário jejum para o rastreio da síndrome de Down, sendo suficiente colher sangue periférico da grávida, mas o rastreio da síndrome de Down está relacionado com o ciclo menstrual, o peso, a altura, a semana de gestação exacta e o tamanho da idade fetal. De um modo geral, a melhor altura para efetuar o rastreio da síndrome de Down é entre as 15 e as 20 semanas de gravidez, pelo que as futuras mães não se devem esquecer de marcar uma consulta com o seu médico de gravidez para efetuar o teste.