A icterícia progressiva é o principal sintoma do colangiocarcinoma (80-90%). Outros sintomas tais como perda de peso, fraqueza, fígado aumentado e por vezes aumento palpável da vesícula biliar são todos sintomas comuns desta doença. As principais manifestações clínicas são a icterícia progressiva com desconforto abdominal superior, perda de apetite, desperdício e prurido. Se os cálculos biliares e a infecção do tracto biliar forem combinados, pode haver arrepios e febre, e pode haver dor abdominal paroxística e sensibilidade vaga. Se o cancro estiver localizado num dos lados da conduta hepática, é frequentemente assintomático no início e só quando afecta a abertura da conduta hepática oposta é que aparece uma icterícia obstrutiva. Se o cancro no ducto biliar médio não estiver associado a cálculos biliares ou infecção, é geralmente indolor e obstrutivo progressivo de icterícia. A icterícia está geralmente a progredir rapidamente e não flutua. Ao ser examinado, o fígado é aumentado e duro, mas a vesícula biliar não é aumentada. No caso da parte inferior do ducto biliar comum, uma vesícula biliar aumentada pode ser palpável. Se o tumor romper e sangrar, pode haver fezes negras ou uma análise positiva ao sangue oculto fecal e anemia. Qualquer doente com mais de 40 anos de idade com icterícia, ou com desconforto abdominal superior inexplicável, distensão, falta de apetite e outros sintomas digestivos, e um fígado aumentado com ou sem aumento da vesícula biliar, deve suspeitar de colangiocarcinoma e mais ultra-sons, TAC, RMN, CPRE, endoscopia por ultra-sons, colangioscopia, PTC, duodenografia hipotónica, ou angiografia selectiva podem confirmar o diagnóstico. Em geral, embora a icterícia seja um sintoma óbvio da doença, o seu diagnóstico correcto é muitas vezes difícil e pode ser confundido com as pedras comuns dos canais biliares, especialmente antes do aparecimento da icterícia. No entanto, com o desenvolvimento e melhoria das técnicas de diagnóstico por imagem nos últimos anos, a taxa de diagnóstico pré-operatório correcto aumentou consideravelmente e é importante seleccionar atempadamente as investigações adequadas em doentes com suspeita, de modo a que o diagnóstico e tratamento precoce da doença possa ser feito.