Tanto a glândula mamária como o útero são efectoras do ciclo hormonal sexual produzido pelo eixo hipotálamo-hipófise-ovariante humano, que também parece mudar ciclicamente em sincronia com o útero. Durante a fase folicular, o nível de estrogénio sobe, provocando a proliferação do epitélio dos ductos mamários. Durante a fase luteal, o nível de progesterona e prolactina sobe, provocando a proliferação do epitélio nos folículos mamários e a ingestão de sangue pelas glândulas mamárias até 3-4 dias antes da menstruação, quando a doente sente o inchaço e a dor tanto nos seios como nas glândulas mamárias espessam ao exame físico. Durante o período menstrual, o nível de estrogénio e progesterona diminui rapidamente, os ductos mamários e o epitélio glandular atrofiam e caem parcialmente, e as estruturas mamárias voltam ao seu estado ovulatório. Clinicamente, o inchaço e a dor na mama podem ser parcial ou completamente aliviados, mas esta recuperação muitas vezes não volta totalmente ao estado original clinicamente, permitindo assim que a mama acumule algumas estruturas hiperplásicas em cada ciclo de mudança, de modo que as estruturas mamárias mostram heterogeneidade do estado hiperplásico. As manifestações clínicas são frequentemente um espessamento limitado do quadrante superior exterior do peito com uma sensação nodular e uma textura dura, que é evidente durante o período menstrual e diminui depois. Portanto, no prazo de uma semana após o início da menstruação é um momento apropriado para o exame clínico da mama.