O cancro do pulmão é um tumor maligno originário do epitélio brônquico, epitélio bronquial fino, epitélio alveolar e glândulas brônquicas, chamado cancro broncopulmonar, ou cancro do pulmão, abreviadamente, cancro do pulmão. É um dos tumores malignos comuns, com quase 500.000 casos por ano na China, e as taxas de incidência e mortalidade específica por idade do cancro do pulmão para homens e mulheres estão entre as mais elevadas de todos os tipos de cancro. O efeito de tratamento do cancro do pulmão não melhorou significativamente na última década, com uma taxa de cura global de cerca de 15%. A principal razão para isto é que as características biológicas do cancro do pulmão são muito complexas e a sua malignidade é elevada. 80% dos doentes com cancro do pulmão já se encontram numa fase avançada quando são diagnosticados.
O tratamento do cancro do pulmão é uma combinação multidisciplinar de cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia molecular direccionada, bio-imunoterapia e medicina chinesa, bem como um tratamento individualizado para cada paciente. A informação mostra que a incidência de cancro do pulmão na China irá mostrar um aumento significativo durante um longo período de tempo. Por conseguinte, a prevenção e o tratamento do cancro do pulmão tornou-se uma tarefa urgente.
Causas do cancro do pulmão]
1. fumar: fumar é o factor causador mais importante para o cancro do pulmão. O fumo produzido pelos cigarros acesos contém mais de 3.000 produtos químicos tóxicos, os mais importantes dos quais são nicotina, monóxido de carbono, cianeto, vários agentes cancerígenos presentes no alcatrão de tabaco, isótopos radioactivos, e elementos metálicos pesados. Os carcinogénicos produzidos pela queima de tabaco incluem benzo(a)pireno, nitrosaminas, beta-naftilaminas, cádmio, polónio radioactivo e outras substâncias cancerígenas tais como compostos fenólicos.
A Agência Internacional de Investigação do Cancro (IARC) enumera o tabagismo como um dos factores cancerígenos nos seres humanos e estima que 85% a 90% da mortalidade por cancro do pulmão nos homens é causada pelo tabagismo. O risco de cancro do pulmão varia com o número de cigarros fumados por dia, a duração do tabagismo, e a idade em que se começa a fumar. A duração do fumo tem um impacto maior do que o número de cigarros fumados por dia. Fumar três vezes o número de cigarros por dia aumenta o risco de cancro do pulmão por um factor de três, enquanto que um aumento de três vezes na duração do tabagismo aumenta o risco de cancro do pulmão por um factor de 100.
Portanto, quanto mais jovem se começa a fumar e quanto mais tempo se fuma, maior é o risco de cancro do pulmão. Por exemplo, um fumador que fuma uma média de 20 cigarros por dia durante 20 anos tem um risco 20 vezes maior de cancro do pulmão do que um não fumador. As pessoas que começam a fumar quando têm menos de 20 anos morrem de cancro do pulmão 28 vezes mais frequentemente do que os não fumadores. A taxa de mortalidade por cancro do pulmão é cerca de 100 vezes mais elevada para quem fumou durante 60 anos do que para quem fumou durante 20 anos.
O tabagismo passivo é também um importante factor que contribui para o cancro do pulmão. O fumo passivo é definido como não fumadores que inalam fumo exalado por fumadores ou de cigarros queimados durante mais de 15 minutos/dia, pelo menos um dia por semana. As casas, locais públicos e de trabalho são todos os locais onde as pessoas estão expostas ao fumo passivo. Estudos têm descoberto que o risco de cancro do pulmão é maior entre as mulheres não fumadoras cujos maridos são fumadores do que entre aqueles cujos maridos são não fumadores. As mulheres não fumadoras cujos maridos eram fumadores tinham um risco 24% mais elevado de desenvolver cancro do pulmão do que aquelas cujos maridos eram não fumadores. Dois a três por cento dos novos casos de cancro do pulmão diagnosticados todos os anos estão relacionados com o tabagismo passivo.
2. factores causadores de cancro do pulmão profissional: amianto, compostos de arsénico, urânio, compostos de crómio, compostos de níquel, diclorometano, radiação ionizante, gás mostarda e hidrocarbonetos aromáticos policíclicos em fuligem, alcatrão e petróleo são todos factores de risco de cancro do pulmão. Por exemplo, os trabalhadores que fumam amianto morrem de cancro do pulmão sete vezes mais frequentemente do que a população em geral, e o risco de cancro do pulmão entre os trabalhadores que fumam amianto é 50-90 vezes maior do que o da população em geral, devido ao efeito sinérgico do tabagismo e do amianto.
3. poluição do ar: incluindo poluição do ar exterior e do ar interior, emissões industriais, a utilização de grandes quantidades de carvão, diesel e veículos a gasolina queimados todos os dias nas cidades pode levar à poluição do ar em áreas residenciais densas. Em geral, mais de 10% dos casos de cancro do pulmão nas cidades são causados pela poluição do ar. O fumo do petróleo e a poluição de fuligem nas cozinhas é uma das causas do cancro do pulmão nas mulheres não fumadoras. Nos últimos anos, o formaldeído e o gás rádon libertado de pedra, tinta, cola para pavimentos, ornamentos plásticos e adesivos utilizados na decoração de interiores provocaram poluição interior, o que é também um factor de risco de cancro do pulmão.
4. Oncogenes e oncogenes: as mutações em múltiplos genes causam danos celulares em múltiplas fases e erros de reparação, que acabam por causar cancro. Sabe-se que os oncogenes como Ras, myc, Rb e oncogene p53 estão relacionados com a ocorrência de cancro do pulmão. Por exemplo, o gene Ras está associado à carcinogénese escamosa pulmonar em fumadores, enquanto que o gene EGFR está associado ao adenocarcinoma pulmonar em não fumadores.
Patologia do cancro do pulmão
(1) Tipagem grosseira: De acordo com o local de ocorrência do tumor, a tipagem grosseira patológica do cancro do pulmão pode ser dividida em
1. tipo central: Tumores que ocorrem nos brônquios acima das aberturas dos brônquios segmentar e segmentar;
2. tipo periférico: tumores que ocorrem em pequenos brônquios, brônquios finos e alvéolos abaixo dos brônquios segmentares.
(2) Tipagem histológica: A OMS classifica a histologia do cancro do pulmão em
1. adenocarcinoma: representa cerca de 35-40% do total, incluindo subtipos como adenocarcinoma folicular adenoidal, adenocarcinoma papilar, adenocarcinoma mucinoso e carcinoma broncoalveolar fino.
2.Squamous carcinoma celular: é referido como carcinoma escamoso, representando cerca de 30-35%.
3.Small carcinoma celular: cerca de 15-25%, este tipo de cancro do pulmão caracteriza-se por uma elevada malignidade e é propenso à metástase.
4.Large carcinoma celular: cerca de 10%.
5.Other Os tipos de cancro do pulmão incluem: carcinoma adenosquâmico, tumor de carcinoides, carcinosarcoma, etc. De acordo com as características biológicas do cancro do pulmão e os diferentes métodos de tratamento, o cancro do pulmão está clinicamente dividido em duas grandes categorias.
1.Small cancro do pulmão celular: responsável por cerca de 15-25% de todos os cancros do pulmão, caracteriza-se por elevada malignidade e metástase fácil, e é tratado com uma terapia abrangente baseada em quimioterapia.
2. cancro do pulmão de células não pequenas: todos os tipos de cancro do pulmão excepto o cancro do pulmão de pequenas células, que representa cerca de 75-85% de todos os cancros do pulmão.
(3) Difusão e metástase do cancro do pulmão.
1. infiltração directa: o tumor invade directamente os órgãos e tecidos circundantes, tais como o mediastino e a parede torácica.
2.Lymphatic metástase: é a principal forma de metástase do cancro do pulmão. A metástase linfática precoce é uma razão importante para o fracasso do tratamento do cancro do pulmão.
3.Bloodway metástase: Depois de entrar na circulação sanguínea, o cancro do pulmão pode causar metástase em órgãos distantes, e os sítios metastáticos comuns são: cérebro, osso, fígado, glândula adrenal, etc.
4.Bronchial disseminação: É uma característica do carcinoma alveolar bronquial fino.
Manifestações clínicas do cancro do pulmão]
A idade de alta incidência do cancro do pulmão é de 45-65 anos, e a proporção de homens para mulheres é de 4:1. As manifestações clínicas variam dependendo da localização, tamanho, tipo de tumor primário, se invade os órgãos circundantes e se se metástase distantemente. As manifestações comuns são
I. Sintomas causados por tumor primário O cancro do tipo central do pulmão tem sintomas respiratórios iniciais e óbvios, e os seus sintomas comuns incluem: tosse, tosse com sangue, falta de ar, dores no peito e febre. O cancro do pulmão periférico não tem sintomas óbvios na fase inicial, mas alguns deles podem aparecer, como a tosse.
Sintomas causados pela invasão tumoral e metástase A invasão tumoral da parede torácica causa dor torácica persistente; a invasão directa do tumor ou compressão da veia cava superior pelos gânglios linfáticos superiores do mediastino direito causa síndrome de compressão da veia cava superior, que se manifesta como inchaço da cabeça e pescoço, e raiva das veias do pescoço e tórax superior; o envolvimento do nervo laríngeo causa rouquidão; a compressão do esófago causa dificuldade em engolir; a disseminação pleural causa derrame pleural ou derrame pericárdico; a metástase cerebral causa dor de cabeça, vómitos, hemiparesia; a metástase óssea causa sintomas correspondentes. A metástase óssea pode causar dor ou fractura patológica na área correspondente; a metástase hepática pode causar anorexia, dor na área hepática, amarelamento do corpo e dos olhos, ascite, etc.
Os sintomas concomitantes do cancro do pulmão incluem manifestações clínicas sistémicas causadas por substâncias bioactivas anormais produzidas por células cancerosas do pulmão, tais como: osteoartropatia hipertrófica pulmonar, manifestada como inchaço e dor nas articulações, dedos em forma de bastão (dedos dos pés); dermatomiosite; síndrome carcinoide, manifestada como dor e diarreia abdominal, rubor facial, diarreia, dor abdominal, dispneia semelhante à asma; desenvolvimento mamário masculino, etc.
Diagnóstico do cancro do pulmão]
O diagnóstico do cancro do pulmão deve basear-se em manifestações clínicas e vários resultados de imagem, e o diagnóstico final deve ser confirmado através da obtenção de provas de diagnóstico citológico ou histológico patológico. O diagnóstico do cancro do pulmão inclui a localização e o diagnóstico qualitativo. Todos os métodos de diagnóstico por imagem são classificados como localização do cancro do pulmão, enquanto todos os métodos de obtenção de diagnóstico patológico são classificados como diagnóstico qualitativo do cancro do pulmão.
I. Os métodos de diagnóstico da localização do cancro do pulmão incluem
1.X- exame de raio-x: Ainda é um método básico importante para a detecção e diagnóstico do cancro do pulmão, e são normalmente realizadas fotografias frontais e laterais do tórax.
2. tomografia computorizada (TC): Tornou-se agora um método de rotina para estimar a extensão da invasão intratorácica do cancro do pulmão e tem um papel insubstituível no estadiamento clínico do cancro do pulmão, especialmente na detecção de lesões pulmonares inferiores a 1 cm e aquelas localizadas em áreas sobrepostas que são difíceis de detectar na radiografia do tórax. A TC de outros sítios tais como o cérebro, o fígado e as glândulas supra-renais podem excluir metástases distantes de sítios relacionados com cancro do pulmão. Nos últimos anos, as tomografias em espiral de baixa dose melhoraram o rastreio e o diagnóstico do cancro do pulmão sem aumentar a incidência de cancro do pulmão induzido por radiação.
3. ressonância magnética (RM): pode esclarecer melhor a relação entre tumores e grandes vasos sanguíneos, ou tumores do sulco suprapulmonar para compreender o envolvimento da parede torácica e nervos do plexo braquial. No entanto, não é tão sensível como a TC na detecção de pequenas lesões.
4. tomografia por emissão de positrões (PET e PET/CT): uma técnica de imagem metabólica desenvolvida nos últimos anos, utilizando o diferente metabolismo do FDG por células normais e células cancerosas do pulmão, combinada com a TC, pode combinar as vantagens qualitativas do metabolismo e as características de localização da morfologia para tornar o diagnóstico mais exacto. No entanto, o teste é caro e ainda não pode ser amplamente utilizado.
5.Single tomografia computorizada por emissão de fotões (SPECT): Utiliza a diferença entre a quantidade de radionuclídeos absorvidos pelas células tumorais e tecidos normais para a localização de tumores, diagnóstico qualitativo e diagnóstico de metástases ósseas do cancro do pulmão. Normalmente, as metástases ósseas podem ser detectadas 3 a 6 meses antes do que a radiografia normal.
6. ultra-som do abdómen: para compreender se existem metástases no fígado e glândulas supra-renais.
2. o diagnóstico qualitativo do cancro do pulmão inclui
1.Sputum exame citológico esfoliante: é um dos métodos importantes para diagnosticar actualmente o cancro do pulmão, que é simples, conveniente e não invasivo. A taxa positiva de expectoração do sangue é mais elevada e a taxa de detecção pode ser melhorada em 3 dias consecutivos. Resultados positivos da citologia podem ser obtidos antes de a imagem revelar a lesão.
2.Fibreoptic broncoscopia: É a ferramenta mais importante no diagnóstico do cancro do pulmão. Permite a visualização directa de lesões na traqueia e brônquios e pode ser pinçada e esfregada sob visão directa para obter um diagnóstico histológico e citológico patológico. Para lesões localizadas perifericamente, a citologia pode ser realizada utilizando lavagens brônquicas. As biópsias que utilizam derivados de soro sanguíneo combinados com laser ou coloração endobrônquica de azul de metileno podem aumentar a taxa de diagnóstico precoce positivo. A tecnologia de ultra-sons pode ser utilizada para compreender o estado do tumor, a sua relação com os órgãos circundantes e o estado dos gânglios linfáticos, de modo a orientar a concepção do plano de tratamento cirúrgico.
3.Transthoracic biopsia de parede com aspiração de agulha fina: guiada por raio-X, ultra-som ou TAC, mais fiável do que a broncoscopia, pode ter complicações como o pneumotórax.
4.Other exames citológicos ou patológicos: por exemplo, em doentes com cancro do pulmão com líquido pleural, pleural, gânglio linfático, fígado e medula óssea, podem ser realizadas biópsias por aspiração de líquido pleural.
5.Mediastinoscopy: Um mediastinoscópio pode ser inserido através do espaço traqueal anterior para observar as lesões peri-traqueal, que é também um método de diagnóstico de biopsia. Desempenha um papel importante na determinação da existência de metástases linfonodais mediastinais no cancro do pulmão, e é um instrumento importante para o estadiamento do cancro do pulmão, podendo também ser utilizado para o diagnóstico diferencial de doenças torácicas difíceis.
6.Thoracoscopy: A cirurgia toracoscópica assistida por televisão (TATS) é uma das técnicas cirúrgicas minimamente invasivas em rápido desenvolvimento nos últimos anos, que desempenha um papel crescente no diagnóstico, diagnóstico diferencial, estadiamento e tratamento do cancro do pulmão. É principalmente adequado para lesões pleurais, fluido pleural maligno e doenças difusas do pulmão. Nos últimos anos, o VATS tem sido cada vez mais utilizado para o tratamento cirúrgico do cancro do pulmão em fase inicial sem afectar a taxa de sobrevivência global em comparação com a cirurgia convencional de peito aberto, que por sua vez tem em conta a forma pós-operatória do paciente e a sua recuperação funcional.
7.Open biopsia torácica: Para pacientes cujo diagnóstico não pode ser confirmado por citologia da saliva, fibrinoscopia brônquica e biopsia com agulha, a biopsia torácica aberta pode ser considerada com base no equilíbrio de vantagens e desvantagens como a idade lenta e a função pulmonar.
Além disso, os marcadores tumorais podem reflectir a presença de tumores, detectar o efeito do tratamento tumoral e actuar como alvos para a terapia tumoral. Por exemplo, CEA, SCC, NSE, Cyfra21-1, etc. têm um papel no rastreio e avaliação da eficácia do cancro do pulmão.
[Tratamento do cancro do pulmão].
O tratamento do cancro do pulmão deve basear-se numa análise abrangente do estado geral do paciente, do tipo patológico e da fase clínica, e num tratamento multidisciplinar e integrado. Os seus principais métodos são.
(1) Tratamento cirúrgico: Para o cancro do pulmão em fase inicial não pequeno, se não houver contra-indicação à cirurgia, a cirurgia deve ser preferida. A lobectomia mais dissecção dos gânglios linfáticos no mediastino é o procedimento preferido.
(2) Radioterapia: Para o cancro do pulmão em fase inicial que não pode ser operado por várias razões, a radioterapia radical deve ser escolhida. A radioterapia deve também ser utilizada como um tratamento abrangente pré e pós-operatório. A radioterapia paliativa local pode aliviar a dor e inibir o crescimento de tumores.
(3) Quimioterapia: O cancro do pulmão de pequenas células e o cancro do pulmão de células não pequenas avançado devem ser tratados com quimioterapia; deve também ser utilizado como tratamento abrangente antes e depois da cirurgia ou antes e depois da radioterapia.
(4) Terapia direccionada molecular: tornou-se uma nova direcção no tratamento de tumores malignos no século XXI e alcançou algum sucesso, por exemplo, o inibidor EGFR-TK “gefitinib” tem um efeito especial no adenocarcinoma pulmonar não fumador nas mulheres.
(5) Ablação local por radiofrequência, terapia biológica, imunoterapia e terapia genética para o cancro do pulmão estão todos a ser explorados. A medicina herbácea chinesa é principalmente utilizada para tratamento adjuvante.
O prognóstico do cancro do pulmão ainda é pobre. Para a ressecção radical, a sua taxa de sobrevivência de 5 anos é de cerca de 40%, enquanto que para os pacientes em fases médias e tardias que não são adequados para a ressecção cirúrgica, é utilizada quimioterapia ou radioterapia, o que é menos eficaz do que a ressecção cirúrgica, assim, o cancro do pulmão ainda é um dos tumores com elevada taxa de mortalidade. O tratamento do cancro do pulmão requer não só um tratamento multidisciplinar e abrangente, mas, nos últimos anos, tem sido defendido o “tratamento individualizado”, no qual são identificados os alvos do tratamento do cancro do pulmão e os pacientes são seleccionados com precisão, e cada paciente de cancro do pulmão é “feito à medida” e é concebido um plano de tratamento único para cada paciente. Isto tornou-se a chave para melhorar a eficácia do tratamento do cancro do pulmão.
Prevenção do cancro do pulmão
I. Prevenção primária do cancro do pulmão
O tabagismo é a principal causa do cancro do pulmão e controlá-lo é a chave para prevenir ou reduzir a sua ocorrência. Um estudo de veteranos americanos descobriu que o risco de cancro do pulmão após a cessação do tabagismo era significativamente menor do que o dos não fumadores, e quanto mais longo for o período de cessação, menor será o risco. Na Europa e nos EUA, o controlo do tabagismo tem tido um efeito marcante na saúde pública. No Reino Unido, a prevalência do tabagismo diminuiu constantemente nos últimos 30 anos desde o lançamento da campanha de controlo do tabagismo, e a mortalidade por cancro do pulmão nos homens começou a diminuir após ter atingido um patamar em 1975-1979.
Como resultado da educação em saúde pública e das medidas governamentais, a taxa de tabagismo nos Estados Unidos caiu de 55% em meados do século XX para 28% nos anos 90, e a incidência de cancro do pulmão nos homens diminuiu a uma taxa de 1,4% por ano desde o seu pico em 1984 (86,5 por 100.000); a taxa de mortalidade caiu a uma taxa de 1,6% por ano desde o seu pico em 1990 (75,2 por 100.000). De acordo com a Organização Mundial de Saúde, a eliminação do tabagismo é eficaz na redução da incidência do cancro do pulmão, e mais esforço e financiamento devem ser dirigidos para a prevenção primária do cancro do pulmão. Ao controlar o tabagismo, encorajando as pessoas a não fumar ou a deixar de fumar o mais cedo possível, reduzindo a taxa de tabagismo da população e eliminando as principais causas do cancro do pulmão, a incidência e a taxa de mortalidade do cancro do pulmão serão certamente reduzidas de forma eficaz.
2. melhorar o ambiente e a qualidade do ar interior e exterior é outro meio importante de prevenção do cancro do pulmão.
3. realizar a higiene do trabalho e reforçar a protecção ocupacional para prevenir o cancro do pulmão profissional.
4. prevenção dietética, promovendo uma dieta saudável e consumindo mais vegetais verdes.
Prevenção secundária do cancro do pulmão
A despistagem primária e o diagnóstico precoce do cancro do pulmão baseiam-se principalmente em radiografias, radiografias frontais e laterais do tórax, TAC, citologia da saliva, broncoscopia fibrosa e marcadores tumorais. A fim de conseguir uma detecção precoce, um diagnóstico precoce e um tratamento precoce.
Prevenção terciária do cancro do pulmão
Embora tenha havido grandes progressos no tratamento clínico do cancro do pulmão nos últimos anos, a maioria dos pacientes são diagnosticados nas fases média e tardia após o aparecimento dos sintomas típicos durante algum tempo, perdendo assim a oportunidade de diagnóstico e tratamento precoces. A prevenção terciária centra-se na prevenção da recorrência e metástase, concentrando-se na reabilitação, gestão paliativa e da dor, e fornecendo orientação física, psicológica, nutricional e de exercício para maximizar a taxa de sobrevivência e a qualidade de vida dos pacientes.