Comentário
Avanços diagnósticos e tratamento profilático da síndrome de Peutz-Jeghers
WEI Xueming, GU Guoli, XU Limei, MAO Gaoping, WANG Shilin
WEI Xueming, GU Guoli, WANG Shilin, Departamento de Cirurgia Geral, Hospital Geral do Exército de Libertação do Povo Chinês Beijing 100142, China
Xu Limei, Departamento de Reabilitação, Hospital Geral da Força Aérea Popular Chinesa do Exército de Libertação, Pequim 100142, China.
Mao Gaoping, Departamento de Gastroenterologia, Hospital Geral do Exército de Libertação do Povo Chinês Beijing 100142, China.
Guoli, Departamento de Cirurgia Geral, Hospital Geral da Força Aérea
Contribuições do autor: Xue-Ming Wei e Guoli contribuíram igualmente para este artigo; este artigo foi concebido por Xue-Ming Wei, Guoli e Gaoping Mao; Xue-Ming Wei e Guoli foram responsáveis pela consulta cirúrgica e pela redacção do papel; Gaoping Mao foi responsável pela microscopia do intestino delgado; Li-Mei Xu foi responsável pelo tratamento da medicina tradicional chinesa; Shi-Lin Wang foi o revisor de provas.
A correspondência deve ser endereçada a Guoli Guoli, Médico Chefe Associado, Departamento de Cirurgia Geral, Hospital Geral da Força Aérea, Exército de Libertação do Povo Chinês, Pequim, 100142, China. [email protected]
Tel: 010-68410099-6302
Exploração de tratamentos preventivos e avanço do diagnóstico e terapia da síndrome de Peutz-Jeghers
Xue-Ming Wei, Guo-Li Gu, Li-Mei Xu, Gao-Ping Mao, Shi-Lin Wang
Xue-Ming Wei, Guo-Li Gu, Shi-Lin Wang, Departamento de Cirurgia Geral, Hospital Geral da Força Aérea PLA Chinesa, Pequim 100142, China
Li-Mei Xu, Departamento de Reabilitação, Hospital Geral da Força Aérea PLA Chinesa, Pequim 100142, China
Gao-Ping Mao, Departamento de Digestão, Hospital Geral da Força Aérea PLA Chinesa, Pequim 100142, China
Correspondência a: Guo-Li Gu, Professor Associado, Departamento de Cirurgia Geral, Hospital Geral da Força Aérea chinesa PLA, Pequim 100142, China. [email protected]
Abstrato
A síndrome de Peutz-Jeghers (PJS) é uma doença hereditária autossómica dominante, causada pela inactivação de mutações da linha germinal em LKB1/STK11 e Complicações que ameaçam a vida As complicações que ameaçam a vida incluem a obstrução intestinal, um risco crescente de desenvolvimento de malignidades gastrointestinais e cancros extraintestinais. a terapia com endoscópio ainda é a principal forma de curar a polipose gastrointestinal do síndrome de Peutz-Jeghers, e a enteroscopia com duplo balão tem importantes Com o desenvolvimento da medicina translacional, a terapia molecular orientada traz uma nova paparroba para o tratamento preventivo da polipose gastrointestinal. Com o desenvolvimento da medicina translacional, a terapia molecular orientada traz uma nova paparroba para o tratamento preventivo da polipose gastrointestinal do síndrome de Peutz-Jeghers, e os inhitibors COX-2 selectivos são os mais representativos. A medicina tradicional chinesa é uma escolha alternativa. Com base no resumo da nossa experiência clínica no diagnóstico e tratamento da polipose gastrointestinal Com base num resumo da nossa experiência clínica no diagnóstico e tratamento da polipose gastrointestinal do síndrome de Peutz-Jeghers, e combinado com o desenvolvimento recente, explorámos as ideias de diagnóstico e de Esperança de melhorar as capacidades de diagnóstico e tratamento do clínico, e tornar os doentes com síndrome de Peutz-Jeghers Esperamos melhorar as capacidades de diagnóstico e tratamento do clínico, e fazer com que os pacientes com síndrome de Peutz-Jeghers obtenham o maior lucro clínico.
Palavras-chave: Síndrome de Peutz-Jeghers; Polipose gastrintestinal; Terapia; Diagnóstico; Medicina Translacional
Wei XM, Gu GL, Xu LM, Mao GP, Wang SL. Exploração de tratamentos preventivos e avanço do diagnóstico e terapia do síndrome de Peutz-Jeghers. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2011
Abstrato
A síndrome de Peutz-Jeghers (PJS) é caracterizada por pele pigmentada e membrana mucosa, pólipos de malformação gastrointestinal e hereditariedade. Os pólipos gastrointestinais em PJS podem produzir complicações graves, tais como obstrução, hemorragia, capotamento e malignidade. Com o avanço da medicina translacional, foram introduzidas terapias com alvo molecular, tais como inibidores selectivos de ciclooxigenase-2, como tratamento preventivo para pólipos gastrointestinais PJS. Além disso, a medicina herbal chinesa, representada por “Jisheng Wu Mei Wan”, oferece outra opção para o tratamento preventivo dos pólipos PJS. Neste documento, resumimos o consenso e o progresso da investigação da PJS por académicos nacionais e estrangeiros nos últimos anos, e propomos o conceito de tratamento integrado dos pólipos gastrointestinais da PJS com a medicina chinesa e ocidental, com base na nossa própria experiência. O objectivo é melhorar a capacidade dos clínicos na gestão dos pólipos gastrointestinais da PJS e maximizar o benefício clínico dos doentes com PJS.
Palavras-chave: Síndrome de Peutz-Jeghers; Pólipos gastrintestinais; Diagnóstico; Tratamento; Medicina translacional
Wei Xuming, Guoli, Guoli, Xu Limei, Mao Gaoping, Wang Shilin. Avanços diagnósticos e tratamento profilático da síndrome de Peutz-Jeghers. World Journal of Chinese Gastroenterology 2011; 19()
0Introdução
A síndrome de Peutz-Jeghers (PJS) é uma doença autossómica dominante causada por mutações da linha germinal em LKB1/STK11 e caracterizada por manchas escuras na pele e pólipos de displasia gastrointestinal [1-3]. Os pólipos gastrointestinais, por outro lado, podem ser associados a complicações graves, tais como hemorragias, obstrução, intussuscepção e malignidade, e caracterizam-se por uma idade precoce de início, dificuldade no diagnóstico e tratamento, e um curso prolongado da doença [4-6]. O risco para os doentes e as suas famílias é enorme. Actualmente, não existe um padrão clínico para a gestão dos pólipos gastrointestinais PJS. Neste documento, resumimos os progressos feitos por académicos nacionais e estrangeiros na investigação da PJS e propomos um modelo de tratamento abrangente para os pólipos gastrointestinais da PJS e uma combinação de medicina chinesa e ocidental para o tratamento preventivo com base na nossa experiência clínica. O objectivo é melhorar a capacidade dos clínicos no diagnóstico e tratamento dos pólipos gastrointestinais da SJP, de modo a maximizar o benefício clínico dos doentes com SJP.
1 Diagnóstico
Os critérios de diagnóstico da PJS estabelecidos pelo Grupo Nacional Colaborativo sobre o Cancro Colorrectal Hereditário em 2003[7] são: múltiplos pólipos malformados do tracto gastrointestinal com pigmentação mucosa da pele, com ou sem história familiar. Os diagnosticados com PJS devem ser testados para os genes LKB1/STK11 e/ou FHIT. O diagnóstico clínico de um caso típico de PJS não é, portanto, difícil; no entanto, a falta de familiaridade com as características clinicopatológicas da PJS e a falta de atenção à história familiar podem resultar num diagnóstico falhado.
1.1 História médica
Aproximadamente 60% dos doentes com PJS têm uma história familiar clara ou suspeita, mas alguns casos de PJS podem ser herdados entre gerações e a verdadeira PJS esporádica é rara [8]. Portanto, quando se suspeita de um caso de PJS, é importante investigar a presença de PJS nos avós, para além dos pais. A redução do número de membros da família tornará as manifestações genéticas da PJS ainda mais invisíveis à medida que as famílias na China estão a ficar mais pequenas.
1.2 Sintomas e sinais
1.2.1 Manchas escuras PJS: As manchas escuras PJS ocorrem geralmente na primeira infância [9], mas tendem a desaparecer ou a desvanecer-se com a idade, principalmente após a puberdade. Portanto, alguns casos de PJS adultos podem não ser encontrados. O diagnóstico de tais casos não deve basear-se na presença ou ausência de manchas escuras, mas sim no tipo de patologia de displasia do pólipo e no historial familiar.
1.2.2 Pólipos gastrointestinais PJS: Os pólipos gastrointestinais PJS são mais frequentemente encontrados no jejuno superior e caracterizam-se por um grande número de pólipos de tamanho e distribuição variáveis ao longo do tracto gastrointestinal [10], causando complicações tais como dor abdominal aguda e crónica, intussuscepção, torção intestinal, obstrução intestinal, e hemorragia gastrointestinal. Além disso, a PJS pode ser associada a tumores extraintestinais tais como cancro da mama, cancro do pâncreas, tumores do sistema reprodutor feminino, tumores das células de suporte testicular e glioma dos nódulos nervosos. Estes tumores extra-intestinais podem ser a primeira manifestação de PJS [12]. Por conseguinte, os pacientes com estes tumores associados à PJS devem ser alertados para a possibilidade de PJS na prática clínica.
1.3 Investigações Adjuvantes
Os pólipos gastrointestinais em PJS são melhor encontrados no jejuno superior, que é um ponto cego para a endoscopia convencional. Portanto, a endoscopia convencional e a imagiologia têm um valor diagnóstico limitado para a PJS, enquanto a endoscopia em cápsulas e a microscopia electrónica do intestino delgado têm vantagens significativas.
1.3.1 Endoscopia em cápsulas: A endoscopia em cápsulas pode examinar todo o tracto gastrointestinal e tem as vantagens de ser fácil de realizar, não invasiva, facilmente tolerada e não sedante. Contudo, tem também as desvantagens de uma elevada dependência da limpeza intestinal, equipamento e exame dispendiosos, incapacidade de fazer biópsias e tratamento microscópico, falta de direccionamento e selectividade das fotografias, e curto tempo de funcionamento da bateria [13-15]. Além disso, a endoscopia em cápsulas não deve ser realizada em casos com tendência para obstrução porque pode não ser capaz de passar pela obstrução incompleta e pode agravá-la, eventualmente exigindo cirurgia ou microscopia electrónica do intestino delgado para remover o endoscópio em cápsulas. Tratámos um caso em que uma endoscopia em cápsula realizada fora do hospital bloqueou uma obstrução no intestino delgado e acabou por ser removida por e-colonoscopia, poupando a necessidade de uma cirurgia aberta.
1.3.2 Microscopia electrónica de intestino delgado de duplo balão: A microscopia electrónica de intestino delgado de duplo balão (DBE) tem as vantagens de ser menos invasiva, mais segura, repetível e mais eficaz [16-18]. Os exames DBE transorais e transanais podem examinar todo o tracto gastrointestinal e permitir a biopsia e o tratamento tais como o enrolamento e a cauterização microscópica do pólipo. Contudo, tem as desvantagens de ser um procedimento complexo e moroso, exigindo anestesia intravenosa, e de ser dispendioso em termos de equipamento e custos de exame.
1.4 Diagnóstico diferencial
Clinicamente, a PJS precisa de ser diferenciada da síndrome de Cronkhite-Canada (CCS). A CAC tem um início tardio e é uma doença adquirida, não genética, que pode estar associada a infecções, falta de factores de crescimento, toxicidade do arsénio, e stress e excesso de trabalho como factores de risco [19,20]. Além dos pólipos gastrointestinais e da pigmentação das mucosas, a CAC caracteriza-se pela perda de cabelo e atrofia e perda das unhas dos dedos (dedos dos pés).
2 Tratamento
Actualmente, a gestão clínica dos pólipos gastrointestinais PJS é ainda principalmente cirúrgica, complementada por um tratamento endoscópico. Contudo, a causa da PJS é a mutação da linha germinal LKB1/STK11, e a cirurgia e o tratamento endoscópico só podem destruir o órgão alvo do gene causador, que é apenas um tratamento passivo e localizado [21]; não podem alcançar o tratamento etiológico. O objectivo científico e clínico da PJS é evitar, retardar e até eliminar os pólipos de crescer e tornar-se maligno. A terapia genética ainda não está disponível, mas o processo biológico do desenvolvimento do pólipo gastrointestinal PJS → progressão → malignidade → metástase leva muito tempo e envolve uma variedade de citocinas e enzimas [22]. Se o processo pode ser bloqueado ou inibido durante o desenvolvimento da PJS, pode inibir a formação de pólipos e retardar o seu desenvolvimento; as drogas com alvo molecular são os principais representantes deste processo [23-25]. A medicina tradicional chinesa é também favorecida pelos pacientes com PJS devido aos seus baixos efeitos adversos e ao seu baixo custo e facilidade de preparação. Por conseguinte, a combinação da medicina chinesa e ocidental (medicamentos com alvo molecular + medicina chinesa) tem o potencial de proporcionar uma abordagem preventiva ao tratamento dos pólipos gastrointestinais PJS.
2.1 Tratamento tópico
2.1.1 Tratamento endoscópico: Embora o tratamento endoscópico seja um tratamento local, pode permitir a alguns pacientes prolongar o intervalo entre procedimentos e até evitar a cirurgia aberta. É por isso que é também clinicamente importante. DBE pode ser muito vantajoso na gestão de pólipos gastrointestinais PJS [16]. A endoscopia pré-operatória é útil para compreender a extensão e tamanho dos pólipos e para fazer uma avaliação preliminar da necessidade de gestão cirúrgica, e pode ser utilizada para remover pequenos pólipos ou pólipos com pontas finas por electrocauterização endoscópica ou remoção de cápsulas. A endoscopia intra-operatória fornece uma indicação da presença de pólipos em áreas “cegas” de exploração cirúrgica (por exemplo ao nível do duodeno), a presença de obstrução, e a presença de cancro (por inspecção visual e biopsia); fornece também uma orientação na determinação do local da incisão intestinal; pequenos pólipos podem ser geridos microscopicamente (mas podem prolongar a operação). A endoscopia pós-operatória é normalmente realizada dentro de 3-6 meses após a cirurgia para gerir ainda mais pequenos pólipos, identificar quaisquer novas lesões e tratá-las prontamente.
2.1.2 Tratamento cirúrgico: Actualmente, a cirurgia aberta e laparoscópica é realizada para tratar as complicações da obstrução intestinal induzida por polipropileno, intussuscepção, hemorragia e malignidade. Com base nos princípios de tratamento minimamente invasivo e preservação máxima do canal intestinal, as seguintes questões devem ser observadas durante a cirurgia[5]: (1) o canal intestinal não deve ser puxado ou puxado para evitar a ruptura do canal intestinal, mas deve ser gradualmente extrudido da bainha do canal intestinal, reduzindo assim a ressecção do canal intestinal; (2) a maioria dos pólipos PJS têm pontas longas e finas, e qualquer pólipo dentro de 10-15 cm da incisão pode ser puxado ou extrudido de uma incisão. (3) Os pólipos maiores têm os seus próprios vasos trofoblásticos e devem ser removidos com uma sutura completa na base para parar a hemorragia para evitar hemorragias secundárias após a cirurgia, Não é necessário remover muito do canal intestinal. Para os pólipos malignos, o tratamento deve estar de acordo com os princípios do cancro do intestino.
2.2 Tratamento profiláctico
Os avanços na investigação básica e na tecnologia farmacêutica tornaram possível o tratamento profiláctico dos pólipos gastrointestinais PJS, e isto é um reflexo da aplicação da medicina translacional no tratamento dos pólipos gastrointestinais PJS. Embora o uso de drogas profiláticas para o tratamento dos pólipos gastrointestinais PJS ainda esteja na sua infância, a sua aplicação é promissora e promissora. Isto tem o potencial de abrir novas vias de tratamento profiláctico para os pólipos gastrointestinais PJS.
2.2.1 Terapia com objectivos moleculares: A terapia com objectivos moleculares tem a vantagem de ser altamente específica, eficaz e largamente não invasiva aos tecidos normais. Actualmente, estão a ser utilizados na prática clínica medicamentos de alvo molecular para a PJS. (1) Inibidores selectivos de ciclooxigenase-2: A ciclooxigenase (COX) é a enzima limitadora da taxa na síntese de prostaglandinas. O COX-2 é expresso em humanos em resposta a citocinas inflamatórias, factores promotores de tumores, factores de crescimento e oncogenes, e está envolvido numa variedade de processos fisiopatológicos. Os inibidores COX-2 têm sido utilizados para a prevenção e tratamento de pólipos colorrectais e cancro colorrectal. Estudos têm demonstrado [26-28] que o COX-2 é altamente expresso em pólipos gastrointestinais PJS. Portanto, os inibidores de COX-2 inibiriam o desenvolvimento de pólipos gastrointestinais PJS. Os inibidores selectivos de COX-2 tornaram-se disponíveis nos anos 90, com a primeira geração incluindo nimeulide, meloxicam, celecoxib e rofecoxib, e a segunda geração incluindo vadecoxib, parecoxib e etoricoxib. A utilização do COX-2 como alvo terapêutico para os pólipos gastrointestinais PJS tem um grande potencial. Razões: (i) O COX-2 é altamente expresso em células tumorais mas não em células normais; é um bom alvo para a terapia tumoral. (ii) É relativamente fácil rastrear os inibidores de COX-2. Uma vez que um grande número de inibidores COX-2 têm sido utilizados como anti-inflamatórios e analgésicos de primeira linha durante muitos anos, não é necessário realizar mais ensaios clínicos para os medicamentos rastreados. (iii) Novos alvos terapêuticos relacionados com a síntese da prostaglandina podem ser identificados com base na extensão do COX-2. Assim, os inibidores selectivos de COX-2 desempenharão um papel cada vez mais importante no tratamento da PJS à medida que a investigação avança. (2) inibidores da via de sinalização mTOR: O alvo mamífero da rapamicina (mTOR) é uma molécula a jusante da via PI3K/Akt, que recebe uma variedade de sinais tais como factores de crescimento, nutrientes e energia, e é uma molécula chave na regulação do crescimento e proliferação celular. Estudos confirmaram [29-31] que o caminho de sinalização mTOR está envolvido no início e desenvolvimento da PJS. Portanto, a inibição da via de sinalização mTOR inibiria o desenvolvimento da PJS. A rapamicina, um inibidor da via mTOR de primeira geração, tem efeitos anti proliferação de linfócitos, anti-tumor e anti-fúngicos. Uma nova geração de inibidores de vias mTOR, Temsirolimus e Everolimus, já estão em uso clínico e estão a ser investigados para o tratamento de pólipos gastrointestinais PJS. Isto pode limitar a sua utilização no tratamento de pólipos gastrointestinais PJS devido a efeitos adversos mais elevados do que os inibidores selectivos de COX-2. (3) Inibidores de EGFR, VEGF e seus receptores: Inibidores visados de EGFR, VEGF e seus receptores estão agora a ser utilizados no tratamento clínico do cancro colorrectal. Contudo, há poucos relatórios sobre o seu papel nos pólipos gastrointestinais PJS [32,33]. São necessários mais estudos para a aplicação dos seus agentes-alvo relacionados no tratamento dos pólipos gastrointestinais PJS. (4) Prática e reflexão sobre a terapia molecular orientada para a PJS: Nos últimos 3 anos, realizámos um ensaio clínico de celecoxib para o tratamento profiláctico dos pólipos gastrointestinais da PJS, com a aprovação do comité de ética hospitalar e o consentimento informado assinado. Dois casos foram interrompidos após 2 meses devido a hemorragia gastrointestinal. Dois pacientes completaram o curso de tratamento de 6 meses e um paciente completou o curso de tratamento de 9 meses. Nestes três casos, DBE foi repetido após a conclusão do curso de tratamento e mostrou que a distribuição e tamanho dos pólipos tendia a diminuir, mas o tamanho da amostra era demasiado pequeno para ser estatisticamente significativo.
Para a selecção molecular da PJS, consideramos que é necessário abordar as seguintes questões: (1) o método de selecção do alvo. Actualmente, a maioria dos alvos relevantes são detectados pela imunohistoquímica, que é simples e fácil de usar, mas os resultados são facilmente influenciados pela qualidade dos reagentes e pelo nível de operação, e não podem ser quantificados; a taxa de expressão varia muito. Vale a pena explorar se podem ser utilizados métodos de rastreio mais estáveis (por exemplo, hibridação fluorescente in situ, PCR quantitativa, etc.) ou reagentes padronizados (por exemplo, fabricantes fixos, linhas clonais fixas) para prevenir estes problemas. (2) Como desenvolver critérios uniformes para as indicações da PJS-target terapia baseada na expressão de COX-2, mTOR, EGFR e VEGF? Isto requer mais esclarecimentos sobre a relação entre a terapia com fármacos específicos PJS e a expressão de COX-2, mTOR, EGFR e VEGF. (3) Para determinar o momento, o regime e a dose óptimos da terapia orientada e como combiná-la com cirurgia e radioterapia? Podem ser utilizados múltiplos fármacos-alvo em combinação?
2.2.2 Tratamento medicamentoso chinês: Embora vários medicamentos com alvo molecular tenham as vantagens de serem altamente direccionados e eficazes, têm também as desvantagens de serem caros e terem efeitos secundários elevados, que ainda não estão generalizados na prática clínica. A medicina chinesa à base de ervas é única na compreensão e tratamento dos pólipos gastrointestinais de PJS, com as vantagens de fácil administração, baixo custo, e baixos efeitos secundários; por conseguinte, o tratamento à base de ervas chinês também fornece uma boa opção para o tratamento profilático da PJS. (1) Evidência médica chinesa de pólipos gastrointestinais PJS: a medicina chinesa considera os pólipos como organismos supérfluos causados pela catarro e estagnação [34], e considera a dotação congénita e os factores dietéticos como as principais causas dos pólipos gastrointestinais PJS [35]. Dotação congénita insuficiente e danos nos órgãos internos devido a doença prolongada levam a deficiência de baço e yang e mau funcionamento da água e humidade, resultando na acumulação interna de catarro e humidade, que se acumulam e formam acumulação, resultando num mau fluxo de qi, estagnação de qi e sangue, e congestão de veias e canais, resultando na acumulação de qi, humidade, catarro e estase, e eventualmente pólipos ao longo do tempo. (2) Tratamento herbal chinês para pólipos no tracto gastrointestinal de PJS: O tratamento herbal chinês mais frequentemente utilizado para pólipos no tracto gastrointestinal é a antiga fórmula “Ji Sheng Wu Mei Wan”. Esta fórmula foi desenvolvida por Yan Youhe na Dinastia da Canção para o tratamento da “hemorragia do vento intestinal”. Foi escrito por Chen Xiuyuan, da dinastia Qing, no seu livro “The Song Dynasty: The Song Dynasty”: “É muito difícil tratar sangue a pingar. Gong Zhixian do Instituto de Medicina Tradicional Chongqing acrescentou vinho e vinagre, unhas humanas e aparas de marfim ao medicamento original para fazer “Jiesheng Wu Mei Wan” [36]; tem sido utilizado para tratar vários pólipos com eficácia fiável. Uma vez que as unhas humanas e as aparas de marfim não são fáceis de obter, são substituídas por Andrographis paniculata, o que não é menos eficaz. Alguns peritos em MTC também utilizaram o Panax ginseng, Wei Ling Xian e Di Long para promover a sua eficácia na resolução da estase sanguínea e na limpeza dos canais, e na moagem e dispersão de nós duros [37]. Os efeitos do wu mei estão bem documentados em textos antigos[38]. No Compêndio da Materia Medica diz-se que “é um remédio físico para a erosão do pterígio, embora seja ácido”. No “Legado Fantasmagórico” de Liu Juanzi, diz-se que “a carne da ameixa é queimada e mantida intacta, e é aplicada à carne de um dia para o outro”. Na “Explicação da Materia Medica” é dito: “Para remover toupeiras verdes e negras, e para corroer a carne má. No Ben Jing, diz-se que ume plum pode “…… erodir carne má”. No livro de Cirurgia, “Ping Pterygium Dan”, a ameixa é também utilizada como o principal remédio para eliminar a carne podre. A investigação médica moderna descobriu que o ácido ursólico, o componente activo da ameixa Ume, tem efeitos antitumor. As experiências demonstraram[39] que a taxa de inibição in vitro da decocção da ameixa Ume contra a estirpe JTC-26 de fibróides uterinos humanos era superior a 90%. Os resultados dos testes de imunomodulação in vitro antitumoral e in vitro mostraram que os extractos aquosos e alcoólicos de ameixa de Ume inibiram o crescimento de células de leucemia megacariocítica primitiva humana e de células de leucemia promielocítica humana. Um dos mecanismos de acção da Umei nas células HL-40 é a inibição da síntese do ADN celular e a paragem das células na fase G/M, inibindo assim a formação de tumores nodais[40]. Tem a função de apagar o vento e aliviar os espasmos, dissipar o vento e a dor, e desintoxicar e dispersar os nódulos [41]. A Materia Medica Compendium diz: “Dispersar vento e catarro, tuberculose, escrofula, vento da cabeça, vento e dor de dentes de insectos, erupção cutânea, comichão por causa do veneno, todas as feridas douradas, e tratar vento inchado e hemorróidas”. (3) Preparação e precauções de Pílula Ji Sheng Wu Mei: 1500 g de Wu Mei (escolher gordura e carnudo Wu Mei, mergulhar em vinho e vinagre durante uma noite, remover o núcleo e assar para manter as suas propriedades), 500 g de Stachybotrys sinensis (fritar com arroz até uma cor amarelo claro), 50 g de Andrographis paniculata (lavar com água alcalina ou água com sabão, secar ao sol, depois fritar com pó de talco numa panela até os pedaços de unhas incharem de amarelo, remover o pó de talco, deixá-lo arrefecer, e moê-lo em pó). Os medicamentos acima mencionados são combinados num pó fino e mel refinado para fazer um comprimido, cada comprimido pesando 9 g, a ser tomado oralmente três vezes por dia. Depois dos comprimidos serem feitos, são embalados num frasco de vidro e mantidos num local seco e ventilado para evitar que a humidade e o bolor se deteriorem. Como os pólipos gastrointestinais PJS são frequentemente encontrados em crianças, é difícil tomar pílulas. Durante o período de administração, é aconselhável comer uma dieta leve com muitas frutas e legumes, manter o intestino aberto, evitar fritar, fritar, temperar, fumar e beber álcool. Onze pacientes com PJS foram tratados com “Pílula Jisheng Umei” oralmente sob a premissa de consentimento informado assinado e aprovação do comité de ética hospitalar. A revisão do DBE mostrou que o tratamento foi eficaz em 6 casos e ineficaz em 2 casos. A eficácia específica do tratamento tem ainda de ser determinada através do aumento do tamanho da amostra e do acompanhamento a longo prazo. (4) Enemas de ervas chinesas: Foi relatado na literatura [42] que o enema de Wu Bei Zi Wu Mei Tang tem o efeito de limpar a humidade e o calor, remover a decomposição e a estase, e anti-inflamatório de largo espectro. Pode retardar o desenvolvimento de pólipos gastrointestinais. A decocção foi concentrada em 500 mL de água para 100-150 mL, depois filtrada para remover as impurezas e engarrafada. O clister é administrado uma vez todas as noites à 1h antes de dormir, 12 d para um curso. Após o primeiro prato, repouso para 7 d. O segundo prato será repetido após 6 mo. Nesta fórmula, Wu Bei Zi e Wu Mei podem adstringentemente parar a hemorragia, pacificar e remover a decomposição; Huang Lian, Jin Yin Hua, Zi Cao e Dan Shen podem limpar o calor, remover a humidade e desintoxicar, activar a circulação sanguínea e remover a estase sanguínea; Bletilla pode adstringentemente parar a hemorragia, subjugar o inchaço e promover a cura; Hortelã-pimenta tem um efeito purificador no calor; Esclerócio tem um efeito pacificador na decomposição. (5) Para o tratamento da PJS, consideramos que é necessário abordar as seguintes questões: (1) Para clarificar as características físicas e tipologia da MTC dos doentes com PJS. Como a MTC enfatiza o tratamento individualizado, as diferentes constituições de MTC dos doentes com MTC determinam as diferenças no seu tratamento de MTC. (ii) Normalização do tratamento de MTC para PJS. Caso contrário, é difícil avaliar a eficácia da MTC no tratamento da PJS. (iii) Para clarificar os ingredientes activos da MTC relevante e os seus mecanismos no tratamento da PJS.
3 Conclusão
No contexto da falta de aplicação clínica da terapia genética, é importante explorar modelos clínicos para o tratamento eficaz da PJS. Acreditamos que o modelo de tratamento clínico integrado de tratamento local (endoscopia) + tratamento de resgate (cirurgia) + tratamento preventivo (intervenção farmacológica) tem certas vantagens. Embora a microscopia do intestino delgado seja um tratamento local, pode prolongar o intervalo entre procedimentos e pode mesmo salvar alguns pacientes de uma cirurgia aberta. Embora a combinação da medicina chinesa e ocidental no tratamento profiláctico dos pólipos IG PJS enfrente desafios e incertezas, a sua aplicação clínica é promissora; tem o potencial de abrir novas opções de tratamento para pacientes com PJS e merece mais estudo.
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Informação de base
A síndrome de Peutz-Jeghers (PJS) é uma doença autossómica dominante causada por mutações em LKB1/STK11, que se caracteriza por pólipos de malformação gastrointestinal, pigmentação da pele e herança familiar. Os pólipos gastrointestinais podem levar à obstrução intestinal, intussuscepção, hemorragia, transformação maligna e outras complicações graves, resultando em hospitalização repetida, múltiplas cirurgias e eventual transformação maligna, causando grandes danos aos pacientes, às suas famílias e à sociedade.
Fronteiras de investigação e desenvolvimento
Neste artigo, resumimos o progresso da investigação nacional e internacional, e combinamos os nossos próprios resultados de investigação. Centra-se em algumas questões práticas no diagnóstico clínico e tratamento dos pólipos gastrointestinais PJS, como por exemplo: A aplicação clínica de DBE, a experiência do tratamento endoscópico e cirúrgico, as técnicas cirúrgicas, a terapia de orientação molecular e as novas tendências no tratamento da medicina chinesa. O seu conteúdo é informativo, prático e de grande relevância clínica.
Inovações
Este artigo resume o progresso da investigação básica no país e no estrangeiro, e combina a nossa própria experiência no tratamento de pólipos gastrointestinais PJS. O conceito de medicina translacional é aplicado à gestão clínica dos pólipos gastrointestinais PJS. É delineado um sistema de tratamento clínico abrangente para pólipos gastrointestinais PJS. Uma lógica clara indica a direcção e os objectivos do tratamento dos pólipos gastrointestinais PJS.
Pontos de aplicação
Este artigo destaca as novas tendências na gestão dos pólipos gastrointestinais da PJS numa perspectiva clínica prática, o que ajuda a melhorar a compreensão e gestão clínica da PJS, e também fornece uma base teórica e experiência prática para o tratamento preventivo dos pólipos gastrointestinais da PJS.
Revisão pelos pares
O documento é uma discussão abrangente da gestão clínica dos pólipos gastrointestinais na PJS. Apresenta o conceito de tratamento profilático e conduz ensaios clínicos relevantes, o que constitui uma boa orientação para a gestão clínica da PJS.