A mastocitose é um grupo de lesões não-inflamatórias, não neoplásicas do parênquima mamário e mesênquima com vários graus de hiperplasia e regeneração incompleta causada por disfunção endócrina nas mulheres. Tem havido uma preocupação generalizada sobre se a mastocitose pode evoluir para cancro. Muitos estudiosos têm feito muita investigação nesta área, e há sempre controvérsia. Há muito tempo que existem vários nomes para mastocitose, tais como hiperplasia cística, mastopatia cística, mastopatia benigna e malformação estrutural do peito. O termo mastopatia fibrocística é utilizado no estrangeiro, enquanto na China este grupo de doenças hiperplásicas da mama, que não são idênticas na histologia, é colectivamente referido como doenças mastoproliferativas. A relação entre hiperplasia simples e hiperplasia atípica dos ductos e lóbulos e cancro da mama em doenças mastoproliferativas é revista abaixo, tanto do ponto de vista epidemiológico como do ponto de vista genético. As alterações patológicas básicas da mastocitose na Patologia Diagnóstica publicada em 1994 incluem hiperplasia lobular, hiperplasia ductal, formação de cistos, hiperplasia do tecido fibroso, hiperplasia da glândula sudorípara, infiltração de células inflamatórias, alterações fibromatosas, hiperplasia atípica e carcinoma, etc. Em 1997, a Secção de Patologia da Associação Médica Chinesa deu uma classificação detalhada da mastocitose. Classificação histológica. Foi classificado em cinco tipos histológicos: predominante cístico, predominante adenopatia, predominante fibroadenoma, predominante papiloma intraductal e hiperplasia atípica. A classificação mais recente das doenças mamárias é a “Classificação Patológica e Genética das Neoplasias do Peito Feminino e Órgãos Genitais Femininos” da OMS, publicada em 2003. A classificação das lesões epiteliais benignas da mama em neoplasia lobular, lesões intraductais proliferativas, tumores papilares, hiperplasia epitelial benigna e hiperplasia mioepitelial não é consistente com a nomenclatura doméstica para mastocitose. Isto mostra que a mastocitose é um grupo de doenças mamárias com origens histológicas complexas e manifestações clinicopatológicas diversas, e não é uma condição única. Base epidemiológica A hiperplasia e a hiperplasia atípica das condutas e lóbulos da mama são lesões benignas, e muitos estudiosos fizeram muitas observações clínicas e estudos de acompanhamento sobre se o cancro da mama pode ocorrer na hiperplasia da mama ao longo dos anos. Já em 1985, Dupont e Page mostraram que a incidência de cancro da mama em pacientes com hiperplasia benigna da mama era quase o dobro das pacientes sem hiperplasia num estudo com mais de 2.000 pacientes com hiperplasia da mama. Um estudo subsequente realizado por Carter de mais de 16.000 casos de doença benigna da mama mostrou que o risco de cancro da mama era 1,5 vezes maior em pacientes com hiperplasia, e em 2004 Wang analisou mais de 1.000 pacientes com hiperplasia simples excluindo a hiperplasia atípica e descobriu que a incidência de cancro da mama era 1,6 vezes maior. O risco de malignidade na hiperplasia benigna dos seios não se limita a um determinado grupo étnico; Worsham et al. Num estudo multi-étnico sobre doenças benignas da mama, que investigou mais de 4500 pacientes, verificou-se que As pacientes com hiperplasia benigna da mama têm um risco acrescido de desenvolver cancro da mama. No estudo Dupont e Carter, o risco de malignidade foi ainda aumentado nos casos de hiperplasia atípica, com um aumento de 5-6 vezes no risco de desenvolvimento da doença. No estudo de McLaren, aproximadamente 20% da hiperplasia lobular atípica tornou-se mais tarde cancerosa, e o potencial maligno da hiperplasia atípica também foi demonstrado por Hamnann et al [31]. Embora a hiperplasia atípica possa aumentar significativamente a incidência de cancro da mama. No entanto, a sua transformação maligna está altamente dependente da extensão da lesão. O risco de cancro da mama aumenta com o grau de hiperplasia atípica.H O cancro do epitélio ductal e lobular é um processo longo. Base genética As lesões proliferativas do tecido mamário são de facto neoplasias benignas cujo desenvolvimento envolve também a inactivação de genes supressores de tumores. Alterações cromossómicas e genéticas anormais levam a alterações estruturais do epitélio mamário, e a perda da heterozigosidade (LOH), que se observa no cancro da mama, está frequentemente presente na doença hiperplásica da mama. Expressão. No seu estudo, O’Connell et al. descobriram que a maioria da hiperplasia mamária e carcinoma in situ exibiam o mesmo fenótipo LoH que alguns cancros mamários, com graus variáveis de expressão de LOH em cada um dos 15 loci no cromossoma em hiperplasia ductal comum, hiperplasia ductal atípica, carcinoma ductal in situ e carcinoma invasivo ductal. Kaneko et al. também concluíram que a hiperplasia ductal comum e a hiperplasia ductal atípica têm o potencial maligno de se desenvolverem em cancro da mama após análise de LOH. O desequilíbrio alélico (IA) é também uma anomalia genética comum, e a presença de IA na hiperplasia atípica é semelhante à do carcinoma ductal in situ e do carcinoma invasivo, sendo significativamente mais elevada do que no tecido normal.161 Larson et al. analisaram a IA em diferentes tecidos ductais mamários e constataram que as lesões hiperplásicas atípicas são altamente homólogas ao cancro da mama, sugerindo que a hiperplasia ductal atípica é um precursor directo do carcinoma ductal. xu et al.17l partilharam as mesmas descobertas que a L-I, cujo estudo recente revelou que as deleções cromossómicas mostraram uma tendência crescente na hiperplasia ductal comum, hiperplasia ductal atípica, carcinoma ductal in situ e carcinoma infiltrativo ductal. A hibridação genómica comparativa (CGH) é uma nova técnica citogenética molecular desenvolvida com base na hibridação fluorescente in situ, que constitui um avanço importante nos métodos de investigação citogenética molecular e tem um efeito positivo na tumourigénese, desenvolvimento e avaliação prognóstica. O aumento da instabilidade genética e da variação cromossómica leva à evolução das células epiteliais da morfologia normal e da hiperplasia atípica ao carcinoma in situ e ao carcinoma invasivo. gong et al. m utilizaram a técnica CGH no seu estudo e descobriram que a mesma variação cromossómica ou semelhante apareceu entre a hiperplasia ductal comum, a hiperplasia ductal atípica e o cancro da mama. alguns estudiosos utilizaram a técnica CGH e descobriram que a hiperplasia atípica lobular estava também associada à formação de carcinoma invasivo lobular Schmitt et al. descobriram que a expressão positiva da CEA aumentou progressivamente em hiperplasia simples, hiperplasia atípica e tecidos cancerígenos, e Aue et al. utilizaram a imunohistoquímica para detectar a Cyclin D. A expressão da Cyclin Dl no epitélio mamário normal, hiperplasia ductal, hiperplasia atípica e carcinoma invasivo aumentou progressivamente. Verificou-se que a expressão da Cyclin Dl era progressivamente mais elevada em tecido mamário normal, hiperplasia típica e atípica, carcinoma ductal in situ e carcinoma infiltrativo ductal. Num estudo recente, Visscher et al. utilizaram COX-2 numa análise de seguimento de 15 anos de 235 pacientes com hiperplasia atípica e descobriram que o risco de cancro da mama em pacientes com hiperplasia atípica era 2,6 vezes maior do que nos controlos. Estudos genéticos concluíram que alterações cromossómicas e genéticas anormais em algumas mastocitoses e hiperplasias atípicas partilham muitas das mesmas ou semelhanças com o cancro da mama e são homólogas na sua ocorrência, levando à crença de que o cancro da mama pode ser transformado a partir da mastocitose. Embora haja muitas provas que sugerem que a mastocitose está em risco de cancro, também há provas em contrário, e a conclusão de Alexiev de não haver associação entre a expressão CEA e o tipo de tecido mamário não é consistente com a conclusão de Schmitt. Hiperplasia das glândulas puras é um termo geral para doenças benignas da mama com uma vasta gama de alterações histológicas baseadas na proliferação extensiva de lóbulos, células epiteliais ductais e células intersticiais, e inclui uma variedade de doenças benignas da mama com diferentes histotipos. Embora os dados epidemiológicos e genéticos não apoiem um risco acrescido de carcinogénese, a maioria dos autores acredita que a hiperplasia benigna da mama aumenta o risco de cancro, particularmente a hiperplasia atípica dos lóbulos e condutas da mama, o que aumenta o risco de cancro da mama. O risco de cancro por hiperplasia mamária simples é aproximadamente 1,5-2,0 vezes superior ao da população em geral, enquanto o risco de cancro por hiperplasia atípica aumenta de 5-6 vezes.