Exemplo 1 Síndrome de Down Nas consultas externas, é frequente encontrarmos algumas grávidas que tomam a iniciativa de solicitar a cariotipagem fetal após a gravidez e, após a consulta, ficamos a saber que essas grávidas deram à luz crianças com trissomia 21, e muitas delas são casais com um elevado nível de formação e qualificação. Uma mulher grávida de 35 anos de idade, num hospital terciário de classe A, com cuidados de saúde perinatais regulares, resultados do rastreio da doença de Down de baixo risco, não efectuou a análise cromossómica fetal, infelizmente, a criança nasceu com “trissomia 21 na face, através da palma da mão”, o cariótipo cromossómico foi diagnosticado como “criança com trissomia 21 O cariótipo confirmou o diagnóstico de “criança com trissomia 21”. Além disso, algumas mulheres grávidas não sabem muito sobre a técnica de extração do líquido amniótico, pensam sempre que o risco é elevado, e ambas as partes não têm uma história familiar de doença genética, ou já deram à luz uma criança saudável, pensando que não há necessidade de mais diagnósticos, e perderam o melhor momento para diagnosticar a eventual causa do infortúnio. Por conseguinte, o diagnóstico pré-natal é necessário para todas as mulheres grávidas em idade avançada, incluindo as que engravidam com a ajuda de técnicas de fertilização in vitro. Exemplo 2 A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma doença recessiva ligada ao cromossoma X, com um risco grave de 1 em cada 3500 nados-vivos do sexo masculino. A doença é causada por mutações no gene da distrofina que resultam em alterações estruturais e funcionais nas proteínas esqueléticas da membrana dos miócitos. Os doentes com DMD desenvolvem frequentemente a doença por volta dos 5 anos de idade e morrem de comorbilidades graves por volta dos 20 anos. Não existe um tratamento eficaz para esta doença. Um casal foi atendido na consulta externa, tendo como doentes o irmão e dois tios da mulher, que estava grávida de 4 meses, com uma ecografia sugestiva de um rapaz, e a família estava muito preocupada com o feto enquanto doente. A mulher foi confirmada como portadora do gene causador da doença através de uma análise de ligação familiar. Foi extraído ADN da amostra de líquido amniótico e foram efectuadas análises de deleção e de ligação, que confirmaram que o cromossoma X do feto do sexo masculino era de origem do avô materno e que o cromossoma X causador da doença não tinha sido adquirido, tendo o feto sido confirmado como normal no seguimento pós-natal. Atualmente, foram identificados seis casos de crianças afectadas e recomendada a indução do parto no nosso instituto. Exemplo 3 A atrofia muscular espinhal proximal progressiva (AME) é uma doença cromossómica recessiva relativamente comum, cujas principais manifestações clínicas são a atrofia e a fraqueza muscular progressivas. O gene causador é transportado por 1/50 da população e o gene do neurónio motor de sobrevivência (SMN), localizado no cromossoma 5, é o gene determinante para a atrofia muscular espinhal, sendo que 90-98% dos doentes com AME apresentam uma deleção do gene SMN1. Um casal consanguíneo que teve três filhos consecutivos com AME, dois dos quais morreram prematuramente, veio ao consultório com o seu terceiro filho, que já não conseguia andar, e foi-lhe detectada uma deleção pura e homozigótica dos exões 7 e 8 do gene SMN1, o que apoiou o diagnóstico de AME. A esposa veio fazer o diagnóstico pré-natal às 18 semanas de gestação e confirmou-se que o feto era uma fêmea normal. Devido à elevada probabilidade de existirem portadores do gene causador da AME na população, os familiares dos casais que dão à luz uma criança com AME podem ainda dar à luz uma criança com a doença. Por conseguinte, a tendência para detetar os portadores na população e evitar o nascimento de uma criança com a doença será o desenvolvimento do diagnóstico pré-natal da AME. Exemplo 4 A doença renal policística autossómica dominante (ADPKD) é uma das doenças genéticas de gene único mais comuns no ser humano, com uma prevalência de 1/800. Cerca de 85% a 90% dos doentes são causados por mutações no gene PKD1 e os restantes estão associados a PKD2 e PKD3. Não existe tratamento eficaz para esta doença e o seu carácter dominante é tardio, o que não favorece o diagnóstico pré-sintomático e a prevenção. No ambulatório, um homem queixou-se de rins poliquísticos autossómicos dominantes do adulto na sua mãe e no seu tio. Aos 28 anos, o homem descobriu, durante um exame físico no seu local de trabalho, que tinha a mesma doença que a sua mãe, que já estava gravemente doente devido a insuficiência renal. A mulher do homem, que estava no quarto mês de gravidez, pediu um diagnóstico pré-natal do feto para prevenir a doença. A pré-análise pré-natal mostrou que a linhagem familiar era devida a uma mutação no gene PKD1 e o diagnóstico pré-natal apoiou a aquisição do cromossoma causador pelo feto, tendo a mulher grávida decidido induzir o parto. O diagnóstico pré-natal constitui um grande progresso na medicina moderna e, com a melhoria crescente da tecnologia de colheita de amostras fetais, da tecnologia de diagnóstico molecular e da tecnologia de imagiologia, o diagnóstico pré-natal terá um espaço de desenvolvimento mais alargado.