Os marcadores tumorais foram introduzidos por Herberman na Conferência sobre Imunidade Humana e Imunodiagnóstico Tumoral realizada no National Cancer Institute nos EUA em 1978, e foram reconhecidos como um termo especial na 7ª Conferência do Reino Unido sobre Biologia e Medicina de Oncogénese em 1979. Durante as últimas três décadas, o estudo dos marcadores tumorais formou gradualmente um ramo separado da disciplina. Os marcadores tumorais são substâncias que são biosintetizadas ou libertadas por células tumorais ou produzidas pelo corpo em resposta a células tumorais durante a tumourigénese e proliferação, e podem ser encontrados em células tumorais e tecidos, bem como em sangue e outros fluidos corporais. Estas substâncias podem ser encontradas em células e tecidos tumorais, bem como no sangue e outros fluidos corporais. Quando os tumores se desenvolvem, são claramente anormais e podem ser detectados qualitativa ou quantitativamente utilizando técnicas como a bioquímica, imunologia e biologia molecular. Os níveis séricos dos marcadores tumorais geralmente correlacionam-se bem com a ocorrência, desenvolvimento, regressão e recorrência de tumores malignos, pelo que a medição dos níveis séricos dos marcadores tumorais pode fornecer informação sobre o diagnóstico, eficácia e prognóstico de tumores malignos. Rastreio de grupos de alto risco A detecção precoce, diagnóstico precoce e tratamento precoce são princípios importantes no diagnóstico e tratamento de tumores. Acredita-se geralmente que tumores de 1~1,5cm de diâmetro podem ser detectados utilizando técnicas biofísicas modernas, tais como ultra-sonografia, tomografia computorizada e ressonância magnética, enquanto os tumores que crescem até 2~3mm podem ser medidos por métodos de diagnóstico imunológico. O teste do marcador tumoral é uma pista importante para a detecção de pacientes assintomáticos e pode ser usado como instrumento adjunto de diagnóstico de tumores. De todos os marcadores, AFP e PSA são os únicos actualmente disponíveis para rastreio. Por exemplo, os testes AFP para portadores crónicos do vírus da hepatite B, pacientes com hepatite B e C crónica podem ser utilizados para a detecção precoce do cancro do fígado; o PSA combinado com o exame rectal é também amplamente utilizado em todo o mundo para o rastreio precoce do cancro da próstata. Diagnóstico diferencial tumoral e estadiamento clínico Após terem sido obtidas provas clínicas suficientes para provar que um paciente pode ter um tumor de um órgão específico, os marcadores tumorais podem frequentemente fornecer informações úteis para ajudar a diferenciar entre tumores benignos e malignos e tipos de tumor. O nível de marcadores de tumores séricos elevados correlaciona-se com o tamanho e diferenciação do tumor, e a sua detecção quantitativa é útil para ajudar no diagnóstico do estadiamento clínico. Monitorização da recorrência tumoral e prognóstico A monitorização dinâmica dos marcadores tumorais pode ajudar a determinar se um tumor se recidivou. Recomenda-se geralmente que a primeira medição seja feita na 6ª semana após o tratamento, a cada 3 meses durante os primeiros 3 anos, a cada 6 meses durante 3 a 5 anos e anualmente durante 5 a 7 anos. Se os marcadores tumorais forem encontrados elevados (25% acima do primeiro valor), outra medição deve ser feita 2-4 semanas mais tarde. 2 elevações consecutivas são indicativas de recidiva ou metástase. Newlands et al. relataram que o HCG e a AFP podem ser usados como indicadores prognósticos para o cancro testicular, com uma taxa de sobrevivência de 4 anos de 56% para HCG <50u hcg="">50U/L ou AFP >500U/L. Além disso, alterações nas concentrações de CEA no cancro do cólon, β2 concentrações de microglobulina no linfoma não-Hodgkin e concentrações de CA125 no cancro dos ovários têm todas valor prognóstico. Teste de eficácia tumoral Os marcadores tumorais ajudam a esclarecer se a cirurgia, radioterapia ou tratamento medicamentoso é eficaz. Os marcadores tumorais caem geralmente significativamente após tratamento bem sucedido, como a remoção completa do tumor e quimioterapia eficaz, e são considerados bem sucedidos se caírem para o nível normal ou 95% do nível de pré-tratamento. O tempo que demora a queda de um marcador tumoral depende da meia-vida do marcador tumoral, o Quadro 1 mostra a meia-vida dos marcadores tumorais normalmente utilizados. Detecção combinada de marcadores tumorais Um único tumor pode produzir múltiplos marcadores tumorais, diferentes tumores ou diferentes tipos de tecido do mesmo tumor podem ter os mesmos marcadores tumorais, e a qualidade e quantidade dos marcadores tumorais variam consideravelmente em pacientes com tumores diferentes. Como a maioria dos marcadores tumorais individuais têm baixa sensibilidade ou especificidade e não podem satisfazer as necessidades clínicas, nos últimos 10 anos, tanto a teoria como a prática defendem a determinação simultânea de múltiplos marcadores tumorais para melhorar a sensibilidade e especificidade, mas os indicadores para testes conjuntos devem ser analisados cientificamente e rigorosamente analisados, sob esta premissa, os marcadores tumorais 3~5 com alta sensibilidade e especificidade são razoavelmente seleccionados para testes conjuntos, o que pode evitar A combinação de marcadores tumorais normalmente utilizados é mostrada na tabela abaixo. A combinação de marcadores tumorais comummente utilizados é mostrada no quadro 2. Tratamento médico individualizado para tumores Por “tratamento médico individualizado”, entendemos administrar o medicamento certo e a dose certa ao doente certo no momento certo, utilizando a via de administração certa, a fim de evitar tratamentos inadequados e tratamentos prejudiciais, e para reduzir os efeitos secundários tóxicos dos medicamentos. A identificação das diferenças individuais dos pacientes baseia-se em certos marcadores moleculares específicos (alvos), e a obtenção de uma detecção e avaliação precisas destes alvos é a base para o tratamento médico individualizado de tumores. Com a descoberta de novos fármacos alvo e investigação aprofundada, a detecção de alvos na medicina individualizada também se desenvolverá, desde a detecção de alvo único até à detecção combinada de múltiplos alvos, acabando por formar um sistema de detecção de alvos, que se espera que melhore o alvo e a eficácia da terapia orientada.