Métodos de tratamento de tumores intervencionistas

O cancro do pulmão é um dos tumores malignos mais perigosos para a saúde e vida humana no mundo de hoje, e a sua incidência clínica aumentou significativamente nos últimos anos, tendo-se tornado o primeiro tumor maligno entre os residentes de muitas grandes cidades da China. A primeira escolha de tratamento para o cancro do pulmão é a cirurgia, mas uma vez que os pacientes já se encontram na fase intermédia e tardia quando são diagnosticados, a maioria deles perdeu a hipótese de ressecção radical. Para o cancro do pulmão em fase intermédia a tardia, embora a radioterapia e a quimioterapia tradicionais tenham feito alguns progressos, a eficácia do tratamento é ainda baixa. Nos últimos anos, devido ao desenvolvimento da terapia intervencionista, a terapia intervencionista tem sido cada vez mais utilizada na prática clínica devido à sua eficácia precisa, características menos invasivas, repetíveis e mais seguras, que melhoraram a taxa de sobrevivência e a qualidade de vida dos pacientes. O fornecimento de sangue ao cancro do pulmão é a base das intervenções endovasculares. A questão do fornecimento de sangue ao cancro do pulmão é ainda inconclusiva, e o debate é se a artéria pulmonar está envolvida no fornecimento de sangue, para além da artéria brônquica, fornecimento de sangue ao cancro do pulmão. A maioria dos estudiosos [1] acredita que o cancro primário do pulmão tem origem no epitélio da mucosa brônquica e é principalmente fornecido pelas artérias brônquicas, mas também por ramos da circulação corporal, tais como a artéria intercostal, artéria subclávia, artéria mamária interna, tronco tiroglossal, artéria diafragmática pericárdica e artéria subdiafragmática, que geralmente não estão envolvidas no fornecimento de sangue do cancro do pulmão. A quimioterapia de infusão da artéria brônquica (BAI) é o método mais antigo e mais amplamente utilizado na prática clínica. Resultados experimentais mostram que a concentração do fármaco no órgão alvo durante a infusão arterial é 2-6 vezes superior à da administração intravenosa, e o fármaco que entra na corrente sanguínea com a circulação sanguínea pode entrar novamente no tumor, formando uma quimioterapia secundária para o tumor, pelo que a BAI é quimioterapia tanto local como sistémica [2]. O BAI divide-se em quimioterapia de choque de uma só vez e quimioterapia de infusão contínua. Para o choque único, a artéria femoral é perfurada por Seldinger, e a cobra 5F ou cateter gástrico esquerdo é utilizado para super-seleccionar a artéria brônquica que fornece sangue ao tumor sob vigilância DSA, e depois é realizada a imagem DSA para determinar a artéria alvo que fornece sangue ao tumor, e o medicamento antitumoral diluído é lentamente empurrado para dentro com o cateter fixo e a artéria alvo, e o cateter é removido quando a infusão está completa. A quimioterapia de perfusão persistente é administrada principalmente através da implantação do sistema de cartucho do cateter arterial percutâneo (PCS), e a quimioterapia é administrada através do cartucho por perfusão arterial. Os medicamentos quimioterápicos são seleccionados de acordo com o tipo histológico do tumor, e é utilizado o princípio da combinação multi-drogas. O princípio da quimioembolização da artéria brônquica (BAE) é que, porque a BAI é uma terapia de choque, o tempo de acção do medicamento é relativamente curto e a concentração do medicamento é reduzida devido ao choque do fluxo sanguíneo, o fornecimento de sangue ao cancro do pulmão é bloqueado através da embolização, enquanto os medicamentos quimioterápicos estão em contacto com o tumor durante um período de tempo mais longo, causando uma necrose isquémica das células tumorais em maior extensão [3]. Os materiais utilizados para embolização variam. Os agentes embólicos clinicamente utilizados incluem esponjas de gelatina, segmentos de fios de seda granulados de PVA, óleo de iodo, etc. O efeito do tratamento com BAI ou BAE é relatado de forma diferente devido a várias razões, tais como diferenças na selecção de casos, diferentes drogas quimioterápicas e dosagem, tipo patológico de tumor e o número de intervenções e a capacidade operacional do pessoal intervencionista. Shi Jiaohua [4] e outros 76 casos de BAI tiveram 13 casos de encolhimento de massa e 39 casos de encolhimento de massa de diferentes graus após a cirurgia, com uma taxa de remissão de 68,4% e uma taxa efectiva de 84,2%. Isto indica que o BAI pode reduzir o tamanho da massa exactamente no diagnóstico e tratamento do cancro do pulmão de tipo central intermédio e avançado. Isto melhora os sintomas clínicos dos pacientes com eficácia significativa, e tem um elevado valor de aplicação clínica. Qiu Chunli [5] et al. utilizaram o BAE para o tratamento do cancro de pulmão intermédio e avançado e conseguiram uma melhor eficácia do que a modalidade de tratamento com quimioterapia única. Como as artérias brônquicas são finas, o tumor forma pequenas artérias colaterais de fornecimento de sangue após a embolização, e algumas artérias brônquicas dos pacientes são ocluídas após a embolização, o que torna mais difícil o tratamento posterior e leva a uma redução do número de tratamentos. A maioria dos estudiosos acredita que a embolização pode aumentar o efeito terapêutico do BAI. Contudo, numa análise retrospectiva de 572 pacientes com cancro do pulmão tratados com terapia intervencionista por Cheng Zhuzhong [6], foi sugerido que o resultado a longo prazo dos casos de BAE foi pior do que o dos pacientes do grupo BAI. Contudo, em doentes com cancro do pulmão com hemoptise, a embolização é muito benéfica. A complicação mais grave do BAI e do BAE é a embolia da artéria espinal, levando a uma lesão da medula espinal resultando em paraplegia, com uma incidência de 2-5%. As possíveis razões para isto [8] são: (i) a entrada de agentes de contraste hipertónicos ou medicamentos quimioterápicos na medula espinal; (ii) a embolização da artéria brônquica, que por engano emboliza a artéria espinal anterior que emana da artéria brônquica. Portanto, antes do tratamento, o angiograma deve ser cuidadosamente analisado, e se necessário, deve ser injectada uma quantidade apropriada de lidocaína através de cateter para esclarecer que a artéria brônquica e a artéria espinal-medula não estão a cooperar antes da perfusão quimioterapia e embolização serem viáveis. 2. Ablação por radiofrequência (RFA) para o cancro do pulmão O princípio da RFA para o tratamento do tumor é introduzir corrente de alta frequência através de eléctrodos, utilizando corrente oscilante de alta frequência para fazer vibrar os iões no tecido com a mudança de direcção da corrente e colidir uns com os outros. O calor gerado fará com que o tumor atinja uma temperatura local de 75-95°C, que desnaturará as proteínas das células tumorais vivas, matando assim as células tumorais rápida e eficazmente, e fazendo com que os tecidos vasculares em redor do tumor coagulem e formem uma zona de reacção, de modo a que não possam continuar a fornecer sangue ao tumor e impedir a sua metástase. Ao mesmo tempo, o efeito térmico da ablação por radiofrequência pode aumentar a capacidade imunitária do organismo, o que pode inibir o crescimento do tecido tumoral primário remanescente [9]. Como a densidade actual do tecido canceroso do pulmão é superior à do tecido alveolar, o efeito de produção de calor é elevado, e o tecido pulmonar normal impede a condução de calor, formando um certo “efeito de isolamento térmico”, para que o calor se possa acumular facilmente no tumor, e o tecido normal é menos danificado quando a RFA trata o cancro do pulmão, pelo que a RFA é adequada para o tratamento local do cancro do pulmão [10]. A TC é utilizada principalmente clinicamente como o dispositivo de orientação para a RFA do cancro do pulmão. A localização e extensão do tumor é determinada por varrimento antes do tratamento, e são utilizadas marcações da superfície corporal para determinar o ponto de punção e seleccionar uma rota de punção apropriada. A agulha RFA é introduzida ao longo do bordo superior da caixa torácica para evitar danos nos nervos e artérias intercostais; a massa é puncionada na direcção e profundidade de entrada medidas, e a ablação é realizada quando a ponta da agulha atinge a sua posição pretendida em repetidas tomografias. As principais complicações da RFA para o cancro do pulmão são pneumotórax, hemorragia e dor pós-operatória, infecção pulmonar, tosse e hemoptise. A eficácia da RFA para o cancro do pulmão não está relacionada com o tipo histológico, mas sim com o diâmetro, localização, número e morfologia do tumor [11]. Em geral, o efeito do tratamento de tumores de menor diâmetro é significativamente melhor do que o de tumores de maior diâmetro. rose [12] et al. concluíram que o efeito de RFA era bom em doentes com cancro do pulmão com diâmetro do tumor inferior a 3 cm, estádio I ou metástase limitada. lanuti [13] et al. reportaram 31 doentes com diâmetro do tumor intrapulmonar de (2,0±1,0) cm (0,8-4,4) cm, que foram tratados com RFA, Após a ablação por radiofrequência, o tumor desapareceu, e as taxas de sobrevivência a 2 e 4 anos foram de 78% e 47% respectivamente. Para tumores com diâmetro superior a 5 cm, a ablação de múltiplos alvos foi realizada ajustando a posição da agulha do eléctrodo de radiofrequência em etapas, e para tumores que invadiam a pleura, a ablação foi também realizada na área subpleural na borda externa da lesão. Para o cancro do pulmão periférico, os resultados são melhores do que os do cancro do pulmão central. As razões para isto podem ser: 1. como o cancro do pulmão central está próximo de grandes vasos sanguíneos, é mais arriscado para o operador perfurar, e do ponto de vista da segurança, a profundidade de penetração da agulha de radiofrequência não é frequentemente suficientemente profunda, resultando em ablação incompleta; enquanto que para o cancro do pulmão periférico, especialmente tumores isolados, o risco de tratamento é menor e resultados de punção satisfatórios podem muitas vezes ser alcançados. 2. Quando a lesão está próxima dos grandes vasos sanguíneos no hilo, devido ao elevado fluxo sanguíneo, o calor local é levado pelo fluxo sanguíneo por unidade de tempo e não se acumula facilmente (o “efeito dissipador de calor”), resultando num efeito de ablação deficiente; enquanto que no cancro do pulmão periférico, devido ao efeito de isolamento óbvio do tecido pulmonar, o tecido tumoral pode obter calor suficiente e o efeito de ablação é significativamente melhorado. Em lesões irregulares, a ablação não cobre todos os níveis e pode resultar em lesões residuais. A RFA tem sido utilizada no tratamento do cancro do pulmão, e a combinação com outros tratamentos pode também melhorar a taxa de sobrevivência e a eficácia em maior grau. Sun Houbin [14] e outros utilizaram apenas RFA para tratar o cancro do pulmão, resultando em 0 casos de remissão completa (CR), 13 casos de remissão parcial (PR), 1 caso de estável (SD) e 1 caso de progressivo (PD), com uma eficiência de tratamento de 86,6%. A RFA demonstrou uma boa eficácia clínica para o cancro do pulmão e melhorou a qualidade de sobrevivência dos pacientes com altas taxas de sobrevivência a curto e médio prazo, mas não existe uma opinião uniforme sobre se pode melhorar a taxa de sobrevivência a longo prazo dos pacientes. Contudo, não há uma opinião unânime sobre se pode melhorar a sobrevida a longo prazo. A implantação de partículas radioactivas é uma nova técnica desenvolvida nos últimos 20 anos. É uma nova técnica desenvolvida nos últimos 20 anos. 125I partículas são principalmente utilizadas na prática clínica para implante local. A braquiterapia com partículas 125I refere-se à implantação de uma fonte radioactiva miniatura no tumor ou nos tecidos infiltrados pelo tumor, que irradia continuamente o tumor com raios de baixa energia γ, de modo a que o tecido tumoral sofra o máximo dano destrutivo. Isto, aliado ao facto de a taxa de proliferação das células tecidulares circundantes ser significativamente inferior à das células tumorais e menos sensível à radiação, pode efectivamente matar tumores com menos danos radiológicos nos tecidos normais [16]. A fonte de dados para a TPS depende da localização precisa da área alvo do tumor no estudo de imagem. A informação fornecida pela imagem sobre o tamanho, forma e margem do tumor determinará o número e localização das partículas implantadas, o que, por sua vez, afectará o resultado do tratamento. A máquina de TAC é utilizada para digitalizar a área do tumor pulmonar do paciente e definir o ponto óptimo de punção e a direcção da inserção da agulha; a agulha de punção 14G é utilizada principalmente, a TAC é revista para determinar melhor a posição da agulha de punção, a extremidade da cabeça da agulha de punção é ajustada à posição apropriada e as partículas radioactivas 125I são implantadas no tumor a partir da pistola de partículas através da agulha de implantação com uma sonda, a direcção e a posição da agulha de implantação é continuamente ajustada para implantar as partículas 125I no tumor de acordo com a A direcção e posição da agulha de implantação é continuamente ajustada para que as partículas 125I sejam implantadas uniformemente no tumor de acordo com o plano de TPS. A selecção do local da punção é frequentemente limitada devido à obstrução da caixa torácica e à influência do movimento respiratório do pulmão, pelo que é difícil distribuir com precisão as partículas de acordo com o desenho da TPS, e as partículas implantadas são de certa forma diferentes do padrão de distribuição ideal. O padrão real de implantação das partículas pode ser diferente do padrão ideal. Para pacientes com cancro do pulmão com estenose, o stent de partículas 125I pode ser utilizado para tratar os sintomas de obstrução das vias aéreas e para tratar melhor o foco primário. Zhao Limin [18] utilizou um stent de nitinol auto-expansível de partículas 125I para tratar a estenose maligna das vias aéreas centrais, e não houve diferença significativa nas complicações pós-operatórias entre os dois em comparação com o stent de nitinol não portador de partículas, e a taxa de restenose no grupo de colocação de stent de partículas 125I foi significativamente mais baixa do que a do stent de nitinol não portador de partículas. A sobrevivência média foi significativamente mais longa do que a das endopróteses das vias respiratórias de liga de nitinol não contendo partículas. A maioria dos estudiosos acredita que a combinação de partículas com outros tratamentos pode melhorar o efeito do tratamento e prolongar a sobrevivência. Liu Rui Bao [19] utilizou o implante de partículas 125I combinado com a quimioterapia de infusão arterial a sobrevivência do grupo foi significativamente superior à do implante de partículas 125I sozinho.4. Outros tratamentos Outros tratamentos incluem a terapia de injecção local, crioterapia, terapia genética e assim por diante. A terapia de injecção local consiste em perfurar o caroço e injectar medicamentos directamente no tumor sob a orientação de raios-X, ultra-sons B, TAC e outras imagens para causar coagulação e necrose de tecidos e matar células tumorais. As drogas comummente utilizadas são álcool anidro, drogas de quimioterapia, óleo de iodo, soro fisiológico quente, ácido acético, etc. A crioterapia (por exemplo, faca de hélio de argónio) é utilizada para arrefecer e destruir rapidamente células tumorais, e o reaquecimento e descongelamento podem completar a necrose celular. A terapia genética para o cancro do pulmão inclui principalmente terapia genética com citocinas, terapia oncogénica; terapia genética de destino, terapia genética suicida [20], etc. O tratamento pode ser completado por injecção intra tumoral, quimioterapia transcatéter com apoptose, perfusão local transcatéter intravascular, etc. O efeito terapêutico desta pode ser ainda mais estudado. Como terapia intervencionista, a radioterapia e a quimioterapia são todos tratamentos eficazes para o cancro do pulmão, e cada um destes tratamentos intervencionistas tem as suas próprias vantagens e desvantagens, não podem substituir a radioterapia e a quimioterapia, pelo que o tratamento clínico do cancro do pulmão pode ser combinado com múltiplos métodos de tratamento. Por conseguinte, o tratamento clínico do cancro do pulmão pode ser baseado numa combinação de múltiplas terapias. É necessária mais investigação sobre como utilizar razoavelmente as várias terapias e como seleccionar razoavelmente um tratamento intervencionista razoável.