A maioria dos pacientes com colecistite aguda necessita de antibióticos para tratamento anti-infeccioso, e as opções de tratamento variam dependendo da gravidade da condição. Os doentes com colecistite aguda ligeira estão geralmente infectados com um único agente patogénico intestinal, como a Escherichia coli, e podem, portanto, ser tratados com um único antibiótico oral. A aplicação recomendada é a quinolona oral, representada por levofloxacina e ciprofloxacina. As cefalosporinas orais, medicamentos representativos incluem cefotiam e cefcapene. As cefalosporinas de primeira geração, fármacos representativos incluem cefazolina. Inibidores de penicilina de largo espectro/β-lactamase, representados pela ampicilina/sulbactam. Para pacientes com colecistite aguda moderada, a penicilina de largo espectro e as cefalosporinas de segunda geração podem ser utilizadas como primeira escolha empírica do paciente e devem também ser administradas por via intravenosa. São recomendados medicamentos específicos em formulações combinadas contendo inibidores de lactamase β, tais como piperacilina/tazobactam, ampicilina/sulbactam. Cefalosporinas de segunda geração, tais como cefmetazole, cefotiam, e oxyfluorocephalosporin. Um dos medicamentos acima mencionados mais metronidazol quando se suspeita ou se confirma uma infecção anaeróbia. Em doentes com colecistite aguda grave, porque são frequentemente infecções bacterianas multi-resistentes, são preferidas cefalosporinas de largo espectro da terceira e quarta gerações, tais como cefoperazona/sulbactam, ceftriaxona, ceftazidima, cefazolina. β-lactâmicos como aminoglutetimida. Quando há suspeita ou confirmação de infecção anaeróbica, um dos medicamentos acima mencionados é adicionado ao metronidazol. Se o agente preferido for ineficaz, aplicar uma fluoroquinolona como a ofloxacina, ciprofloxacina, mais metronidazol (quando existe uma infecção anaeróbica ou co-infecção), e carbapenems como meropenem, imipenem/cilastatina. É importante notar que a utilização inadequada ou excessiva de cefalosporinas e carbapenems da terceira e quarta gerações pode levar ao aparecimento de organismos resistentes. Após a selecção do antibiótico adequado para o doente, a dose e duração de administração apropriadas devem ser estabelecidas de acordo com o seu tipo. Após 3-5 dias de terapia antibacteriana para colecistite aguda, se os sinais e sintomas de infecção aguda desaparecerem e a temperatura e contagem de glóbulos brancos estiverem normais, pode ser considerada a descontinuação do medicamento.