Kristin Bergethon et al. descobriram que o rearranjo do ROS1 pode ser uma nova tipagem NSCLC. O estudo examinou 1073 espécimes de cancro do pulmão de quatro centros para a presença de rearranjos ROS1 ou ALK por FISH. Os resultados constataram que 1,7% (18/1073) tinham rearranjos ROS1 e 2,9% (31/1073) tinham rearranjos ALK. Os pacientes positivos eram mais jovens e quase nunca fumaram em comparação com os pacientes ROS1-negativos (p<0,001), e todos os pacientes ROS1-positivos tinham adenocarcinoma, que tendia a ser altamente diferenciado, mas ainda não havia diferenças significativas na sobrevivência global entre os pacientes, independentemente da ocorrência ou não de um rearranjo da ROS1. Shaw relatou a eficácia preliminar do Crizotinib no tratamento de pacientes com ROS1-positivo NSCLC na Reunião Anual da ASCO de 2012. O estudo inscreveu 15 pacientes com uma idade média de 54 anos, todos com adenocarcinoma, e 12 pacientes tinham recebido ≥1 terapia antitumoral prévia. Catorze casos podem actualmente ser avaliados quanto à sua eficácia, e 12 pacientes permanecem em tratamento. A duração média do tratamento foi de 26,0 semanas, com uma taxa efectiva de 57,1% (8/14, 7 PR, 1 CR) e uma taxa de controlo de doenças de 8 semanas de 79%. Além de leves perturbações visuais, as reacções adversas mais comuns (≥10% dos doentes) foram enzimas hepáticas elevadas transitórias, diarreia, edema angioneurotico, sabor anormal, náuseas, vómitos, neutropenia, e bradicardia sinusal. toxicidade de grau 3: neutropenia, hipofosfatemia, fosfatase alcalina elevada, e ALT elevada foram observadas em 4 doentes. Embora a reorganização do ROS1 sugira um novo subtipo de NSCLC, a sua função normal não é bem compreendida. A nível celular, ROS1 activa vias de sinalização que partilham receptores com outras quinases de tirosina. Nos pacientes com tumores, os rearranjos cromossómicos são o mecanismo primário da activação da ROS1, e a forma proto-oncogénica da ROS1 é vista a activar substâncias do caminho de sinalização a jusante associadas à formação de tumores malignos. Sugere-se, portanto, provisoriamente que o gene ROS1 pode estar envolvido na carcinogénese pulmonar e, por sua vez, um alvo terapêutico para o Crizotinib porque sofre um rearranjo.