A epilepsia dependente da piridoxina (PDE) é uma doença autossómica recessiva e uma rara anormalidade metabólica congénita tratável. As manifestações típicas da PDE são convulsões incontroláveis no período neonatal e na primeira infância, frequentemente com epilepsia de estado persistente, e incapacidade de controlar as convulsões com vários medicamentos antiepilépticos, com boa resposta à terapia com altas doses de vitamina B6 (piridoxina). Os critérios clínicos tradicionais para o diagnóstico de PDE incluem: convulsões que não respondem a medicamentos antiepilépticos, boa resposta à terapia com altas doses de vitamina B6, controlo completo das convulsões com vitamina B6 apenas, e convulsões recorrentes após a retirada do fármaco. Durante muito tempo no passado, a maioria dos casos falhou devido à dificuldade do diagnóstico clínico (porque a doença começa com convulsões, o que muitas vezes leva à administração de medicamentos antiepilépticos no início, ou à administração de doses convencionais em vez de terapia com doses elevadas de vitamina B6 sem efeito observado) e à falta de testes específicos. Para os casos perdidos, perde-se a oportunidade de administrar doses elevadas de vitamina B6 durante toda a vida para controlar as convulsões, e a criança sofre de efeitos secundários indesejados da terapia com múltiplos medicamentos antiepilépticos, levando a um diagnóstico errado ou ao eventual desenvolvimento de epilepsia refractária ou encefalopatia epiléptica, o que acaba por conduzir a taxas de mortalidade e incapacidade mais elevadas. Portanto, vale a pena tentar este tratamento sob supervisão médica em casos com epilepsia de início precoce, em que múltiplos medicamentos antiepilépticos falharam, e em que doses adequadas de vitamina B6 nunca foram administradas antes. Em 2006, foi identificado o gene causador ALDH7A1, permitindo assim um diagnóstico genético molecular da doença. Uma vez experimentadas doses elevadas de vitamina B6, a análise do gene ALDH7A1 pode ser considerada para ajudar a confirmar o diagnóstico (o autor está actualmente em condições de ajudar as crianças com suspeita de doença a testar gratuitamente este gene a partir de uma perspectiva científica). Uma vez diagnosticada a doença, os doentes podem ser claramente instruídos a descontinuar todos os medicamentos antiepilépticos e devem ser suplementados com doses elevadas de vitamina B6 para toda a vida; não existem recomendações claras para tratamento a longo prazo, mas a dose terapêutica geral recomendada é de 15-30 mg/kg de peso corporal/dia para lactentes, até 200 mg/dia para recém-nascidos, e 500 mg/dia para adultos.d Estas doses são seguras para tratamento a longo prazo. Actualmente, o autor diagnosticou três crianças através de rastreio clínico e testes genéticos ALDH7A1, que é o primeiro caso confirmado por testes genéticos na China. Um dos três casos foi hospitalizado várias vezes por convulsões frequentes, e cada vez foi administrada infusão de ganglioside durante cerca de 10 dias, e quase todas as convulsões foram controladas no primeiro dia da infusão até à alta, mas recaíram logo após a alta, pelo que os pais inferiram que “Após cuidadoso interrogatório e verificação da lista de infusão do hospital local, verificou-se que cada vez que o ganglioside estava prestes a ser infusionado, foi dado um grupo de infusão líquida (explicação). Outra criança tinha 1 ano e 10 meses de idade quando chegou ao hospital, e mencionou que tinha sido hospitalizada mais de 10 vezes na área. “Contudo, uma vez que os anticonvulsivos também foram administrados por via intravenosa e os antiepilépticos orais foram ajustados durante o mesmo período, o controlo das convulsões não foi atribuído ao efeito da vitamina B6, e cada vez após a alta do hospital, a criança ou não tomou vitamina B6 por via oral ou tomou apenas 2 a 3 comprimidos de vitamina B6 por via oral diariamente, com posterior recidiva das convulsões em todos os casos. As convulsões foram controladas com sucesso nas três crianças com vitamina B6 numa dose de 150-180 mg por dia (ou seja, 15-18 comprimidos), com diferentes graus de melhoria no desenvolvimento mental-motor. Deve salientar-se que o prognóstico desta doença varia muito entre indivíduos, e os factores que influenciam o prognóstico são complexos, incluindo o início clínico precoce ou tardio, a rapidez do tratamento eficaz, e a relação desconhecida entre o genótipo ALDH7A1 e o fenótipo de desenvolvimento neurológico. Embora a inteligência normal tenha sido relatada após o tratamento, a maioria dos pacientes ficam com algum grau de deficiência do neurodesenvolvimento, apesar do controlo das convulsões com vitamina B6. Em segundo lugar, a epilepsia em piridoxina (epilepsia em piridoxina responsiva) A vitamina B6 é uma coenzima de decarboxilase de glutamato. γ-aminobutírico ácido, um importante neurotransmissor inibidor no sistema nervoso central, é gerado a partir da descarboxilase do glutamato sob a acção do glutamato descarboxilase. quando a vitamina B6 é deficiente, a actividade enzimática diminui, resultando numa síntese reduzida de γ-aminobutírico ácido. causando convulsões. Já em 1951, estudiosos estrangeiros descobriram que a suplementação com vitamina B6 podia controlar ou reduzir as convulsões, e estudos subsequentes realizados por estudiosos japoneses confirmaram ainda mais o papel terapêutico da vitamina B6 na epilepsia, envolvendo principalmente espasmos infantis, que eram tratados com doses elevadas de vitamina B6 apenas com uma eficiência de até 13,9%. Quando a dose de tratamento foi aumentada de 30 mg para 100 mg/dia, observou-se também uma melhoria clínica proporcional nas convulsões, e quando a dose foi aumentada novamente para 100-400 mg/dia, a melhoria clínica foi ainda mais significativa, enquanto que a resposta ao tratamento em doses mais baixas (10-30 mg/dia) não foi significativa. O tratamento deve ser observado durante pelo menos 10 dias para determinar a sua eficácia. O autor também ficou surpreendido ao encontrar vários casos de espasmos infantis em que a dose elevada de vitamina B6 era eficaz, mas não foram encontradas anomalias no rastreio da mutação do gene ALDH7A1, confirmando assim que estas crianças respondiam à piridoxina e não à epilepsia dependente. A duração da administração de vitamina B6 nessas crianças depende das convulsões clínicas e não requer necessariamente a suplementação vitalícia.