Problemas e contramedidas da terapia molecular direccionada para os tumores Nos últimos anos, a investigação e a aplicação clínica de fármacos molecularmente direccionados para os tumores elevaram o nível do tratamento dos tumores a um novo patamar. No entanto, ainda há muitos problemas a resolver na terapia molecular direccionada para os tumores. 1.1 Rituximab (rituxan) O rituximab pode matar as células B e reduzir a produção de plasmócitos, o que pode levar os doentes a sofrer de hipoimunoglobulinemia, infecções pulmonares devido a uma função imunitária deficiente e outros efeitos secundários tóxicos. 1.2 Imatinib A investigação revelou que o imatinib pode inibir a proliferação e a ativação das células T in vitro; reduzir a expressão de marcadores de atividade de superfície das células T e das CD; inibir a diferenciação e a maturação das CD; reduzir a secreção de citocinas e, em seguida, inibir a resposta imunitária das células T. 1.3 Dasatinib A investigação mostra que o dasatinib pode inibir a proliferação de células T, a ativação e a secreção de citocinas, o que tem um efeito inibidor óbvio na função imunitária do organismo. 1.4 Sunitinib O sunitinib inibe a proliferação das células T, bloqueando o ciclo celular na fase G0/G1, inibindo a secreção de citocinas, regulando negativamente a expressão dos marcadores de atividade da superfície celular e bloqueando o péptido sinal da proteína Zap-70. A fim de garantir a eficácia da terapia molecularmente orientada, reduzindo simultaneamente o seu impacto na função imunitária, o nosso centro está atualmente a realizar investigação sobre a terapia medicamentosa molecularmente orientada combinada CIK/IL-2. Além disso, utilizando vírus adeno-associados como vectores, os genes do papilomavírus humano, tais como E6, E7 e GM-CSF, foram transfectados para a CD para tratamento do cancro do colo do útero, e os resultados preliminares mostram que é seguro e eficaz. Ao mesmo tempo, o gene BA/46 ou o gene mutante Her-2/Neu foi transfectado com CD para o tratamento do cancro da mama, e os resultados experimentais mostraram que podia induzir a produção de CTL contra antigénios específicos, estando em curso outros ensaios clínicos. 2, Problemas de previsão da eficácia Os estudos confirmaram que os doentes com cancro do pulmão de células não pequenas com mutações EGFR são mais sensíveis ao tratamento com gefitinib e que os diferentes tipos de mutações têm respostas diferentes ao tratamento com gefitinib. Além disso, estudos demonstraram que as mutações K-ras causam resistência primária ao cetuximab em doentes com cancro colorrectal. No entanto, estudos semelhantes noutros tumores estão apenas na fase preliminar, sendo necessário muito trabalho para se conseguir um tratamento verdadeiramente individualizado guiado por marcadores moleculares. 3. resistência aos medicamentos A mutação T790M do exão 20 do EGFR, combinada com outras mutações, é uma das causas da resistência ao gefitinib, e a mutação T790M é um marcador de resistência ao gefitinib. Além disso, as células tumorais podem ativar a via de sinalização a jusante do EGFR através de outros bypasses do recetor, provocando a resistência ao inibidor do EGFR. A disfunção do PTEN leva à ativação sustentada da via de sinalização PI3K-AKT, que está potencialmente relacionada com a resistência à herceptina e ao cetuximab. Para abordar a questão da resistência aos medicamentos, o nosso centro efectuou um estudo para investigar o mecanismo de resistência ao cetuximab no carcinoma da nasofaringe a nível celular. Os resultados preliminares indicam que a amplificação e sobreexpressão do gene H-ras é um dos principais mecanismos que conduzem à resistência ao cetuximab no carcinoma nasofaríngeo, e a razão para a sua elevação está relacionada com a via de sinalização IGF-1R sobreactivada. O artigo relacionado foi publicado na revista Biomedicine & Pharmacotherapy. Em conclusão, para se conseguir a individualização da terapia tumoral, as questões relacionadas com a terapia molecular direccionada merecem um estudo mais aprofundado.