Os doentes com cancro do pulmão têm geralmente um prognóstico fraco. A falta de tratamento eficaz para a recorrência da doença limita a utilização de ensaios de marcadores tumorais na clínica, especialmente no seguimento. No entanto, em qualquer caso, os ensaios de marcadores tumorais são úteis na clínica. as directrizes EGTM sugerem que os marcadores tumorais podem ser usados adequadamente para diagnóstico diferencial e monitorização da eficácia. A maioria dos cancros primários do pulmão podem ser classificados em quatro tipos patológicos principais – carcinoma patológico, adenocarcinoma, cancro do pulmão de grandes células, e cancro do pulmão de pequenas células (SCLC). Vinte a 25% de todos os tumores de origem broncogénica são SCLC, que é clinica e fisiologicamente distinto dos outros três tipos (frequentemente referido como cancro do pulmão de células não pequenas NSCLC). Está agora bem estabelecido que muitos tumores têm mais do que um tipo de patologia do cancro. Tanto SCLC como NSCLC apresentam genomas heterogéneos nos quais os principais tipos patológicos de cancro do pulmão se sobrepõem. Marcadores tumorais utilizados no cancro do pulmão Os marcadores tumorais normalmente utilizados no cancro do pulmão são a enolase específica do neurónio (NSE), antigénio carcinoembriónico (CEA), CYFRA21-1, antigénio associado ao carcinoma escamoso das células (SCCA), e o peptídeo libertador de progranulina (ProGRP). Enolase neuroespecífica (NSE) A enzima glicolítica enolase (2-fosfo-D-glicerato hidrolase) existe como uma série de dímeros de isozime (αα, αβ, ββ, e γγ). αγ e γγ isozimas de enolase são também conhecidas como enolases específicas de neurónios (NSE) porque são produzidas por neurónios centrais e periféricos e são produzidas malignidades neuroectodérmicas (SCLC, neuroblastoma, cancro do intestino). CYFRA 21-1 CYFRA 21-1 é um marcador tumoral relativamente novo, medido com dois anticorpos monoclonais para o fragmento anti-citoqueratina 19. Estudos imunohistoquímicos demonstraram que o cancro do pulmão é enriquecido com citoqueratina 19 fragmentos, e CYFRA 21-1 é o marcador tumoral mais sensível para NSCLC. Como a CYFRA 21-1 representa apenas um fragmento de citoqueratina 19, a CYFRA 21-1 tem uma especificidade superior ao antigénio de polipéptido tecidual (TPA) [identificando fragmentos de citoqueratina 8, 18, e 19]. Peptídeo libertador de progastrina (ProGRP) O ProGRP é um precursor relativamente estável da hormona peptídeo libertador de gástrina (GRP). Nos humanos, o GRP encontra-se principalmente nas vias gastrointestinais e respiratórias para o sistema nervoso central. Alguns estudos sugerem que o GRP é libertado por células tumorais no cancro do pulmão de pequenas células e que o GRP pode estimular o crescimento de células SCLC. proGRP não foi incluído nas directrizes do EGTM. Marcadores tumorais em clínicas de cancro do pulmão Rastreio e diagnóstico A falta de sensibilidade e especificidade de órgãos e tumores significa que nenhum dos marcadores tumorais acima mencionados é adequado para o rastreio do cancro do pulmão (quer em pessoas assintomáticas ou em pessoas com elevado risco de tumores). O diagnóstico do cancro do pulmão baseia-se principalmente na imagem médica, endoscopia, cirurgia e patologia. Embora as medições dos marcadores tumorais não sejam um substituto dos resultados patológicos, podem ser muito úteis nos casos em que uma biopsia patológica não faz um diagnóstico final (em cerca de 20% dos casos). Por exemplo, soro e tecido NSE elevado em doentes sem evidência patológica pode apoiar o diagnóstico de SCLC. Do mesmo modo, os doentes com níveis elevados de SCCA no soro são altamente suspeitos para doentes com NSCLC e carcinoma de células escamosas.CYFRA 21-1 é, em geral, altamente específico para o cancro do pulmão. Embora o soro CYFRA 21-1, TPA, NSE e CEA estivessem todos associados à carga tumoral, não havia correlação consistente entre a fase de desenvolvimento tumoral e a produção destes marcadores tumorais. Globalmente, no entanto, parece que concentrações elevadas de marcadores tumorais reflectem a progressão da doença em pacientes com tumores e sugerem um mau prognóstico. Uma diminuição lenta ou moderada das concentrações dos marcadores tumorais não impede a progressão ou o desenvolvimento do tumor. O teste de marcadores tumorais antes do tratamento pode ser útil no diagnóstico de tumores primários. Níveis elevados de marcadores tumorais após a cirurgia indicam a presença contínua de tumor e tratamento ineficaz. Dados de prognóstico de uma análise de todos os marcadores em doentes com NSCLC e SCLC indicam que o CYFRA 21-1 tem elevada aplicação para NSCLC e é um factor de prognóstico significativo na análise multivariada. Monitorização pós-tratamento Os resultados dos marcadores tumorais do cancro do pulmão são indicadores importantes para avaliar a eficácia e o resultado cirúrgico. Tal como os marcadores tumorais noutros cancros, a redução dos níveis correspondentes de marcadores tumorais após a cirurgia sugere a eficácia terapêutica e o bom prognóstico da cirurgia. Uma diminuição lenta da concentração dos marcadores tumorais ou (e) uma diminuição abaixo do intervalo de referência indica a presença de tumor ou metástase. O risco de recorrência de cancro do pulmão é elevado (70-90%). A monitorização com marcadores tumorais para tratamento subsequente só pode ser feita após a determinação do plano de tratamento, mas o nível basal após a cirurgia precisa de ser estabelecido e um aumento do nível de marcadores tumorais a partir deste nível basal é o primeiro sinal de recidiva da doença.