O papel da alimentação no desenvolvimento dos tumores foi confirmado por estudos com diferentes níveis de evidência, e vários estudiosos, liderados por Abnet, do National Cancer Institute, efectuaram uma revisão da relação entre a alimentação e os tumores do trato gastrointestinal superior, recentemente publicada na revista Gastroenterology. Frutas e legumes O risco de cancro do esófago e do estômago e de certas lesões pré-cancerosas está associado ao consumo de frutas e legumes, que pode variar consoante o local e o tipo de patologia. Avaliações sistemáticas demonstraram que as pessoas que ingerem uma quantidade elevada de frutos e legumes têm um risco reduzido de cancro do esófago e gástrico, e alguns estudiosos recomendam mesmo uma ingestão diária total de frutos e legumes não inferior a 400 g. O efeito dos frutos e legumes no cancro gástrico pode estar relacionado com o tipo de tumor, o local e factores individuais. Um grande estudo prospetivo europeu demonstrou que o risco de cancro gástrico era reduzido nas pessoas com um consumo elevado de frutos e produtos hortícolas e só era estatisticamente significativo nas populações nórdicas e nas populações de frutos frescos e cancro gástrico, de citrinos e cancro do pâncreas, de fumadores e de nórdicos. Do mesmo modo, uma ingestão elevada de fruta e legumes reduziu o risco de adenocarcinomas escamosos e adenocarcinomas do esófago e a diversidade da ingestão foi um fator importante, para além da ingestão total. Num estudo europeu, a variedade de frutas e legumes consumidos foi negativamente associada ao desenvolvimento de cancro escamoso do esófago. O mecanismo pelo qual as frutas e os legumes reduzem o risco de tumorigénese pode residir na prevenção do desenvolvimento de lesões pré-cancerosas. Um estudo realizado nos Países Baixos demonstrou que o risco de esófago de Barrett era menor nos homens que ingeriam um elevado número de legumes, ao passo que o risco de esófago de Barrett não era significativamente alterado nos que consumiam fruta ou nas mulheres. Carne As carnes vermelhas e as carnes processadas aumentam o risco de tumores do aparelho digestivo, uma observação que é geralmente confirmada no cancro colorrectal. As aminas heterocíclicas, os complexos nitrosos, os hidrocarbonetos aromáticos policíclicos e a hemoglobina ferrosa elevada na carne vermelha produzida por determinados métodos de cozedura têm sido implicados no desenvolvimento de tumores. As bases de dados de ingestão alimentar, como a CHARRED, podem fornecer informações sobre possíveis carcinogéneos na carne. Estudos de caso-controlo demonstraram que a carne vermelha está fortemente associada ao risco de cancro do esófago e estudos de coorte fornecem provas semelhantes, mas mais fracas. O estudo mostrou também que a hemoglobina ferrosa pode ser o fator potencial mais direto no desenvolvimento do cancro do esófago. Da mesma forma, estudos de caso-controlo demonstraram que a carne vermelha está associada ao desenvolvimento de cancro gástrico, mas os estudos de coorte não suportam esta hipótese por enquanto. Estudos sugerem que a interação de diferentes alimentos com a flora gastrointestinal pode influenciar a tumorigénese. As bactérias intestinais reduzem os níveis de nitrosaminas, que são agentes cancerígenos em alguns tumores. Além disso, a dieta pode alterar rápida e significativamente a flora do cólon e afetar todo o organismo, por exemplo, os metabolitos formados pelas bactérias intestinais quando decompõem o colesterol na carne vermelha estão associados à formação de aterosclerose. Bebidas quentes Já em 1939, WL Waston et al. analisaram os dados clínicos de 771 casos de doentes com cancro do esófago e concluíram que o cancro do esófago pode estar relacionado com o efeito da estimulação térmica a longo prazo. Desde então, os académicos realizaram um grande número de estudos clínicos e epidemiológicos, tendo-se tornado público que o chá mate está associado ao desenvolvimento de carcinoma escamoso do esófago, enquanto a relação entre o chá quente e o carcinoma escamoso do esófago não é clara. Poucos estudos demonstraram que o café aumenta o risco de cancro do esófago; pelo contrário, estudos mais recentes sugerem um efeito protetor. Embora vários estudos tenham demonstrado que o chá quente aumenta o risco de cancro do esófago, outros estudos não demonstraram qualquer associação ou um efeito protetor do chá quente, e talvez apenas o consumo elevado de chá particularmente quente aumente o risco de cancro do esófago. A razão para os resultados díspares em estudos relacionados pode estar relacionada com a heterogeneidade dos componentes específicos do chá e do café. O chá mate contém níveis elevados de hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (HAP), pelo que pode ser cancerígeno. Pelo contrário, os polifenóis do chá contidos no chá verde demonstraram inibir a proliferação, anti-angiogénese, promover a apoptose, melhorar a imunidade, etc., mas apenas em linhas celulares ou modelos animais. O chá, o café e o chá mate também foram estudados em relação a outros tumores do aparelho digestivo, mas os resultados são difíceis de unificar, com a hipótese interessante e muito promovida de que o café ajuda a prevenir o cancro do fígado. Micronutrientes, antioxidantes e multivitaminas É difícil promover o aumento da ingestão de frutas e legumes a nível nacional. Alguns estudiosos estudaram os principais componentes das frutas e legumes que desempenham um papel na luta contra o cancro e, entre eles, os micronutrientes antioxidantes e as fibras são amplamente favorecidos. A vitamina C, a vitamina E, o beta-caroteno e o selénio previnem os danos oxidativos, e a adição de micronutrientes à alimentação ajuda teoricamente a prevenir os tumores. Estudos demonstraram que a adição de micronutrientes é benéfica para as mulheres grávidas e para as pessoas com anemia perniciosa, mas ainda não existem provas da sua capacidade para prevenir tumores. Estudos observacionais mostraram que os níveis plasmáticos de vitamina E, beta-caroteno, selénio, retinol e outros oligoelementos estão negativamente correlacionados com o risco de tumores gastrointestinais, sendo ainda necessários mais estudos prospectivos controlados. O estudo realizado no condado de Linxian, na China, demonstrou que a suplementação com vitamina E, β-caroteno e selénio administrada a populações subnutridas contribuiu para reduzir o cancro gástrico, estando ainda por investigar se o mesmo efeito pode ser obtido em populações bem nutridas. De acordo com as directrizes actuais e a opinião consensual, não é recomendável promover a adição de micronutrientes, como nos Estados Unidos, e há mesmo provas de que a adição de multivitaminas pode ser prejudicial. Vitamina D Estudos demonstraram que a diminuição dos níveis de vitamina D pode aumentar o risco de tumores colorrectais, pancreáticos e de outros órgãos. Os estudos que correlacionam os níveis de vitamina D com o risco de tumores gastrointestinais superiores apresentaram resultados mistos. Alguns estudos sugerem que níveis elevados de vitamina D aumentam o risco de cancro escamoso do esófago e podem não ter qualquer efeito sobre o cancro gástrico, enquanto outros sugerem que os níveis de vitamina D não estão associados à tumorigénese gastrointestinal superior. Com base na heterogeneidade dos estudos disponíveis, são necessárias amostras de grandes dimensões e estudos de elevada qualidade para discernir esta disputa. Pickles Uma meta-análise de 34 estudos mostrou que o consumo de pickles aumentava o risco de cancro escamoso do esófago em 2 vezes, mas a maioria dos estudos incluídos eram retrospectivos e são necessários mais estudos prospectivos. Outra meta-análise de 60 estudos mostrou também que os pickles aumentavam o risco de cancro gástrico. Os principais factores na formação de pickles são a colonização bacteriana e fúngica e a fermentação, mas o processo produz micotoxinas potencialmente cancerígenas e sais de nitrosamina, pelo que se recomenda evitar pickles ou preparações semelhantes. Sal O World Cancer Fund/American Institute of Cancer Research sugere que o sal e os alimentos ricos em sal podem induzir o cancro gástrico. Já em 1965, Joossens et al. descobriram que o sal pode ser um fator de risco para AVC e cancro gástrico e, em 1996, um estudo mostrou a relação entre o sal e o cancro gástrico de forma mais direta: a mortalidade por cancro gástrico estava associada à excreção urinária de sal em 24 horas. Uma meta-análise de 10 estudos de coorte mostrou um risco acrescido de cancro gástrico em pessoas com um consumo elevado de sal, o que foi atribuído ao facto de o sal poder aumentar o efeito carcinogénico da nitrosoguanidina, perturbar a barreira de bicarbonato e, assim, levar a inflamação e atrofia, e aumentar o efeito carcinogénico da Helicobacter pylori. Café O café é uma bebida popular e, apesar dos efeitos secundários como a insónia, a ansiedade, a azia e a síndrome de abstinência, existem muitas provas dos seus benefícios para as doenças crónicas, como os tumores do aparelho digestivo. Estudos demonstraram que o café está negativamente associado ao desenvolvimento de cancros colorrectais e do esófago, mas não ao cancro gástrico. Uma meta-análise recente mostrou que o café reduz o risco de cancro do fígado e tem um efeito benéfico na cirrose hepática, nos níveis de enzimas hepáticas, no fígado gordo e na hepatite C. Estes resultados são muito interessantes, mas o mecanismo anti-cancro e os principais componentes anti-cancro do café ainda merecem ser explorados. O café pode reduzir a ocorrência de cancro do fígado ao afetar o sistema imunitário e importantes vias de sinalização imunitária, ao regular o metabolismo energético e ao fornecer micronutrientes. Uma vez que quase todos os estudos são observacionais, é difícil confirmar que o café em si afecta o processo da doença, sendo necessários estudos aleatórios para o confirmar. Álcool A relação entre o álcool e o risco de tumorigénese é complexa, estando classificado como um agente cancerígeno do Grupo 1. Alguns estudos demonstraram que o consumo de álcool está positivamente associado ao desenvolvimento do cancro da mama, possivelmente relacionado com os efeitos recebidos no metabolismo dos estrogénios. Por outro lado, o consumo de álcool reduz a incidência de cancro do rim, possivelmente devido ao efeito diurético do álcool, que reduz a exposição dos rins a carcinogéneos na urina. A relação entre o álcool e os tumores gastrointestinais é ainda mais complexa. Nos países ocidentais, o consumo excessivo de álcool está associado ao desenvolvimento do cancro escamoso do esófago, ao passo que não parece estar associado ao adenocarcinoma do esófago e ao adenocarcinoma gástrico. Quanto ao cancro colorrectal, pode existir uma relação entre os dois, mas é mais fraca do que no caso do carcinoma escamoso do esófago. Existem provas de que a razão para o aumento do risco de tumor causado pelo álcool pode estar relacionada com a redução da absorção de folato. Padrões alimentares Os padrões alimentares são também uma influência importante, e a forma de avaliar os padrões alimentares é através da análise de componentes principais, em vez de simplesmente explorar algo. Um estudo realizado nos Estados Unidos mostrou que um padrão alimentar baseado em frutas e legumes reduzia o risco de adenocarcinoma escamoso do esófago e adenocarcinoma gástrico, ao passo que um padrão alimentar baseado em carne e nitratos aumentava o risco de adenocarcinoma do esófago, carcinoma escamoso e adenocarcinoma gástrico não-cárdico. Um outro estudo examinou a relação entre os padrões alimentares e o esófago de Barrett de forma semelhante, e os resultados mostraram que um padrão alimentar mais preocupado com a saúde (predominantemente frutas e legumes e peixe não frito) estava negativamente associado ao esófago de Barrett, enquanto um padrão alimentar ocidental (fast food, carne) aumentava o risco de esófago de Barrett. Perspectivas A dieta desempenha um papel importante na tumorigénese gastrointestinal, mas é difícil chegar a uma conclusão definitiva (exceto no que diz respeito à associação entre determinadas carnes e o cancro colorrectal e, em particular, entre as bebidas quentes e o cancro do esófago), que ainda tem de ser confirmada por estudos observacionais prospectivos. Além disso, os estudos relacionados com a análise dos padrões alimentares são muito promissores e poderiam conduzir a uma saúde mais holística do público, em vez de visarem um tumor específico ou um determinado alimento e nutriente.