O inibidor CDK4/6 é outro avanço importante no tratamento do cancro da mama, e como o “big brother”, a piperacilina (Palbociclib) foi aprovada para comercialização pela US Food and Drug Administration (FDA). Está actualmente disponível para tratamento de primeira linha e segunda linha:
Terapia de primeira linha refere-se à combinação de piperacilina com um inibidor de aromatase para o tratamento inicial do cancro da mama pós-menopausa avançado, receptor hormonal positivo, HER2-negativo. A terapia de segunda linha refere-se à combinação de agentes endócrinos ou fulvestrantes em cancro da mama avançado que se tornou resistente aos agentes endócrinos.
Piperacilina está actualmente disponível na China e ainda não foi dada uma indicação para tratamento de segunda linha. No entanto, os pacientes com resistência endócrina ainda têm a oportunidade de participar em ensaios clínicos relevantes ou de utilizar o fármaco sob supervisão médica.
O primeiro inibidor CDK4/6 do mundo
Piperacilina é o primeiro inibidor CDK4/6 do mundo, ou CDK4/6 como é conhecido em chinês, e CDK é um catalisador essencial no ciclo contínuo de divisão e proliferação celular.
P>Precisando o CDK de funcionar, o ciclo celular pode ser interrompido e as células não podem continuar a proliferar. É assim que os inibidores CDK funcionam para matar células cancerosas.
No entanto, a inibição selectiva do CDK também pode afectar as células normais. A piperacilina é um inibidor selectivo do CDK e, como o nome sugere, actua apenas selectivamente no CDK 4 e 6. As células cancerígenas da mama com receptores hormonais são células CDK 4/6 activadas, pelo que a piperacilina pode ser mais direccionada na sua acção anti-cancerígena.
Piperacilina mais fulvestrante retarda a progressão do tumor na terapia de segunda linha
O ensaio clínico PALOMA-3 fase III fornece provas de piperacilina em terapia de segunda linha. O estudo foi realizado em receptores hormonais positivos, HER2-negativos, cancro da mama avançado em doentes cujos tumores se tinham recorrido ou progredido após falha da terapia endócrina anterior.
Em 521 pacientes, o tempo médio de sobrevivência sem progressão da piperacilina + fulvestrante foi de 9,2 meses, comparado com 3,8 meses apenas para o fulvestrante. O atraso na progressão do tumor em 5,4 meses com a piperacilina foi significativo.
Embora a adição de piperacilina possa ter aumentado os efeitos secundários do fármaco, em geral foi bem tolerada pelos pacientes.
Veja e explore em mais cancros mamários
Muitas células tumorais estão hiperactivas para CDK4/6, pelo que se espera que as indicações de piperacilina no cancro da mama continuem a expandir-se. As seguintes explorações são de interesse:
- >forte>Movendo-se para o cancro da mama precoce. Os investigadores estão a passar gradualmente do cancro da mama avançado para o cancro da mama precoce. Um estudo utilizou piperacilina como terapia adjuvante em doentes pós-menopausa com receptores hormonais positivos, HER2-negativos do cancro da mama em fase inicial.
Uma combinação de drogas diferentes. Para além do letrozol e do fulvestrant, os investigadores analisaram os efeitos da combinação da piperacilina com outro fármaco endócrino, o tamoxifeno. - >forte>Comparação com outras terapias. Os investigadores irão comparar a piperacilina com outras terapias (tais como a quimioterapia) para encontrar regimes de dosagem e combinações mais apropriadas. Por exemplo, a diferença de eficácia entre a piperacilina + terapia endócrina e a quimioterapia capecitabina será comparada.
Piperacilina na China
Piperacillin está actualmente disponível na China. As directrizes da Sociedade Chinesa de Oncologia Clínica encorajam as pacientes a participar em estudos clínicos e incluem inibidores CDK4/6 como uma combinação endócrina opcional para o cancro da mama avançado.
Sumário
Piperacilina pode ser utilizada em cancro da mama positivo, HER2-negativo avançado ou metastático, e em doentes com doença progressiva após terapia endócrina, a combinação de fulvestrante com piperacilina na terapia de segunda linha pode prolongar a sobrevivência sem progressão por 5,4 meses.
Mais exploração de piperacilina está em curso, e espera-se que estes estudos produzam provas sólidas.