Piperacillin (Palbociclib) é um dos inibidores CDK4/6 mais quentes do cancro da mama nos últimos anos. em Fevereiro de 2015, foi aprovado para comercialização pela US Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento do cancro da mama avançado.
Uma das indicações actuais para piperacilina está em combinação com letrozol para o tratamento de primeira linha do receptor da hormona pós-menopausa (HR)-positivo, HER2-negativo avançado ou metástático do cancro da mama. A piperacilina já está disponível na China para esta indicação.
O primeiro inibidor CDK4/6 aprovado do mundo
Piperacil é o primeiro inibidor CDK4/6 do mundo aprovado para o cancro da mama, o nome completo chinês para CDK4/6 é CDK4/6, o ciclo celular kinase dependente da proteína (CDK) 4 e 6. No ciclo contínuo do ciclo celular, as células sofrem divisão e proliferação constantes, e CDK é um catalisador essencial neste processo, contribuindo para a conclusão do ciclo celular. Portanto, ao impedir o funcionamento do CDK, o ciclo celular é interrompido e as células não podem continuar a proliferar.
No entanto, a inibição selectiva do CDK também deve afectar as células normais. A piperacilina é um inibidor selectivo do CDK e, como o nome sugere, só inibe selectivamente o CDK 4/6. Isto significa que a capacidade da piperacilina para bloquear o ciclo celular é exercida principalmente em células onde o CDK4/6 está activo.
Células cancerígenas da mama receptoras de estrogénios são tais células CDK 4/6-activas, e a piperacilina pode combater selectivamente as células cancerígenas da mama ER-positivas com o mínimo de interferência com células normais.
A combinação da primeira linha com letrozol melhora substancialmente o tempo para controlar doenças avançadas
Piperacil recebeu a aprovação acelerada da FDA dos EUA graças a este estudo-chave.
Este estudo clínico fase II, codinome PALOMA-1, registou 165 pacientes com receptores de hormonas pós-menopausa positivos mas HER2-negativos com cancro da mama avançado que não tinham sido previamente tratados com outros medicamentos contra o cancro da mama.
Os resultados mostraram que a sobrevida mediana sem progressão para o cancro da mama foi quase o dobro em doentes tratados com piperacilina em combinação com letrozol em comparação com o letrozol sozinho (10,2 meses e 20,2 meses, respectivamente).
Em termos de efeitos adversos, neutropenia, leucopenia, anemia e fadiga eram comuns, não se observando efeitos secundários particulares com a adição de piperacilina.
Na ausência de reacções adversas graves, a piperacilina atrasou a progressão do cancro da mama em 10 meses, tornando-a bem sucedida na obtenção da aprovação de comercialização do medicamento apenas com base nos resultados do ensaio clínico de fase II.
Mais para explorar
Muitas células tumorais estão hiperactivas para CDK4/6, pelo que se espera que as indicações de piperacilina no cancro da mama continuem a aumentar. De acordo com informações de ensaios clínicos relevantes, embora os estudos clínicos fase III da piperacilina no cancro da mama se tenham centrado no cancro da mama com receptores hormonais positivos, HER2-negativos, o medicamento foi explorado noutras áreas:
- > forte> Para cancros da mama de diferentes fases: Os investigadores estão a mudar a sua atenção de cancro da mama avançado para cancro da mama precoce.
- >forte>Utilizar em combinação com diferentes medicamentos: Além do letrozol e da fluvastatina, os investigadores também analisaram a eficácia da piperacilina em combinação com o tamoxifeno.
- >forte>Comparações com diferentes regimes: Para além dos regimes contendo piperacilina serem comparados com a terapia endócrina, estão também em curso estudos comparativos de outros tratamentos.
- >forte>Focus on Asian populations: Há um grande número de doentes com cancro da mama na Ásia, particularmente na China, e os investigadores estão também a concentrar-se nos benefícios do tratamento nesta população.
Qual é o estatuto da investigação sobre piperacilinas na China?
Piperacilina está disponível na China e as directrizes da Sociedade Chinesa de Oncologia Clínica (CSCO) encorajam os pacientes a participar em estudos clínicos relevantes. Um destes é um ensaio clínico fase I que analisa a utilização da piperacilina no receptor de estrogénio pós-menopausa positivo, HER2 negativo cancro da mama avançado. O estudo concluiu agora o recrutamento de doentes.
Sumário
Piperacilina pode ser utilizada em cancro da mama com RH positivo, HER2-negativo avançado ou metastático, e em tratamento de primeira linha, em combinação com letrozol, para prolongar a sobrevivência sem progressão por 10 meses.
Estudos de piperacilina em cancros mamários mais faseados, em combinação com mais medicamentos, e em doentes asiáticos estão em curso, e esperam-se mais dados.
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